Ein Tumor ist ein abnormales Wachstum von Zellen im Körper, das normalerweise durch einen Mangel an Apoptose (natürlicher Zelltod) erleichtert wird und daher ein unkontrolliertes Wachstum unerwünschter oder beschädigter Zellen ermöglicht. Tumore können gutartig (nicht krebsartig, normalerweise harmlos) oder bösartig (krebsartig, schädlich und können sich weiter ausbreiten) sein.

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Was bedeutet Tumorgenese?

Der Ausdruck ‚Tumorigenese‘ bezieht sich auf die anfängliche Bildung eines Tumors im Körper. In den letzten 50 Jahren wurde gezeigt, dass die Vielfalt von Krebs durch eine Vielzahl von wissenschaftlichen Studien, die zuvor einige gemeinsame Merkmale der Tumorentstehung als Prozess gezeigt haben, zunehmend greifbar wird.In letzter Zeit wurde eine Auswahl von Modellen, die eine mehrstufige Tumorentstehung darstellen, beispielsweise durch kleine genetische Veränderungen, theoretisiert, um zu klären, wie die Metamorphose einer normalen Zelle in eine potenziell gefährliche Krebszelle aussehen könnte.

Wie erfolgt die Tumorentstehung?

Die Geweberegeneration und -entwicklung bei Säugetieren erfolgt über Proteine, die als regulatorische Wachstumsfaktoren bezeichnet werden. Diese Faktoren beeinflussen daher viele der Parameter, die die Zellentwicklung umgeben: Proliferation, Überleben und bestimmte Aspekte des Zellverhaltens sowie die Zelldifferenzierung werden alle durch das empfindliche Gleichgewicht zwischen inhibitorischen und stimulierenden Signalen bestimmt, die von diesen Faktoren gegeben werden.

Die genaue Wirkung eines dieser Wachstumsfaktoren wird vollständig von der Konzentration dieses Faktors, der Art der reagierenden Zelle und der Existenz äußerer Reize beeinflusst. Zum Beispiel könnten einige Wachstumsfaktoren eine Auswahl von Funktionen erfüllen, wenn sie unter alternativen Umständen eingesetzt werden.

Die humane Tumorgenese kann als Akkumulation genetischer Mutationen innerhalb von Zellen angesehen werden, die sowohl die Tumorsuppressorgene als auch die Onkogene betreffen. Es wurde jedoch durch wissenschaftliche Studien festgestellt, dass häufige Krebserkrankungen bei Erwachsenen nicht dazu neigen, die allgemein verstandenen Mutationen zu haben, die zuvor in einigen früheren Stadien der Tumorentstehung als kritisch eingestuft wurden.

APC-Gen

In einer Studie aus den frühen 1990er Jahren wurde festgestellt, ob Mutationen eines bestimmten ‚APC‘ -Gens eine solche Rolle bei einem häufigen Krebs bei Erwachsenen spielen könnten: humane kolorektale Tumoren, bei denen bereits nachgewiesen wurde, dass sie sich von kleineren, gutartigen Tumoren (auch Adenome genannt) zu großen, bösartigen Tumoren entwickeln, die als Karzinome bezeichnet werden. Dieser Prozess erfolgt über einen längeren Zeitraum (10+ Jahre).

In dieser Studie wurde berichtet, dass die genetische Sequenzanalyse von 41 verschiedenen kolorektalen Tumoren ergab, dass der größte Teil der kolorektalen Karzinome (60% von ihnen) und Adenome (63% von ihnen) irgendeine Form von mutiertem APC-Gen enthielten.

Zusätzlich wurde festgestellt, dass dieses APC-Gen zwei der für die Tumorentstehung wichtigen Kriterien erfüllt. Erstens wurden Mutationen dieses bestimmten Gens in den kleinsten, frühesten Tumoren beobachtet, die erfolgreich analysiert werden konnten, darunter einige Adenome mit einem Durchmesser von nur 50 mm.Zweitens wurde festgestellt, dass das Wiederauftreten dieser Mutationen konsistent blieb, da die Tumoren von den frühen gutartigen Stadien bis zu den viel späteren bösartigen Stadien vorrückten.

AP-1-Transkriptionsfaktor

Es gab viele andere neuere Studien, die die Funktionsweise der Tumorgenese untersuchten, wie zum Beispiel die Beobachtung der Bedeutung der AP-1-Transkriptionsfaktorzusammensetzung während des Prozesses der Tumorgenese.

Dieser Einfluss wurde auf die Probe gestellt, indem AP-1-Monomere verwendet wurden, die durch flexible Polypeptide verbunden waren, um eine spezifische Proteinpaarung zu erzwingen. Dieser Ansatz unter Verwendung von Einzelketten zeigte, dass beispielsweise c-Jun- und Fra2–Proteine den Wachstumsstillstand der immortalisierten Fibroblasten bei der Assemblage (während auch unter niedrigen Serumbedingungen) hemmten, die Paarungen von c-Jun–Fra1 oder c-Jun-c-Fos jedoch nicht.

Darüber hinaus wurde kürzlich auch das onkogene Potenzial spezifischer AP-1-Dimere untersucht, indem dimerspezifische Mutationen dieser AP-1-Proteine verwendet wurden, wobei diese Experimente belegen, dass das c-Jun-induzierte Transformationsprogramm leicht in separate Pfade getrennt werden kann: die Verwendung von c-Jun-Atf-Aktivität löste sowohl c–Jun-c-Fos-Aktivität als auch Wachstumsfaktorunabhängigkeit aus, was zu ankerunabhängigem Wachstum und Tumorentstehung führte.

Dies zeigte daher den Prozess des zellulären invasiven Wachstums und der Angiogenese, was auch auf einen unterschiedlichen Bedarf an N-terminaler c-JUN-Phosphorylierung bei der Tumorentstehung hinweist

Die erste von vielen klinischen Studien zur Anti-Angiogenese, die an menschlichen Krebspatienten getestet wurden, hat keine Ergebnisse vorgelegt, die den anfänglich hohen Erwartungen: sie haben die Tumorlast nicht signifikant reduziert, was das Leben verlängert hätte, wie viele der in den 1990er Jahren durchgeführten präklinischen Studien gezeigt haben.

Die Tumorgenese wird von Molekularbiologen besser verstanden, was bald auf mögliche Krebspräventionsmethoden hindeuten könnte, wie diese früheren Studien gezeigt haben.

Weiterführende Literatur

• Alle Krebsinhalte
• Was ist Krebs?
• Was verursacht Krebs?
• Krebs Glossar
• Krebs Klassifizierung

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