La Conferencia celebra su Reunión de Invierno cada enero en Washington, D. C. y una Reunión Anual cada junio en una ciudad diferente de los Estados Unidos. Se celebran reuniones y eventos adicionales según las indicaciones de la dirección de la Conferencia.

Los miembros de la Conferencia hablan con una voz unida sobre las políticas y los objetivos de la organización. Los alcaldes contribuyen al desarrollo de la política urbana nacional participando en uno o más de los comités permanentes de la conferencia. Las políticas y los programas de la Conferencia son desarrollados y guiados por un Comité Ejecutivo y una Junta Asesora, así como por los comités permanentes y los grupos de trabajo que se forman para satisfacer las necesidades cambiantes.

Durante la Reunión Anual de la Conferencia en junio, los comités permanentes recomiendan posiciones de política que, a su juicio, la organización debería adoptar. En este momento, cada miembro que asista a la reunión anual tiene la oportunidad de discutir y luego votar sobre cada resolución de política. Cada ciudad, representada por su alcalde, emite un voto.

Las posiciones de política adoptadas en la reunión anual representan colectivamente las opiniones de los alcaldes de la nación y se distribuyen al Presidente de los Estados Unidos y al Congreso.

Además del trabajo en curso de los comités permanentes de la Conferencia, los alcaldes se organizan en grupos de trabajo para examinar y actuar sobre temas que requieren atención especial, como la innovación cívica, las exportaciones, el hambre y la falta de vivienda, y los terrenos abandonados.