tremelimumab, candidato a CTLA4 de AstraZeneca, ha sufrido una serie de fracasos clínicos que hasta ahora lo han mantenido fuera del mercado. Pero los nuevos resultados de la fase 2 muestran que la compañía podría ser capaz de usar el medicamento de una manera nueva.

Iniciar a los pacientes con cáncer de hígado tratados previamente con una dosis inicial única de 300 mg de tremelimumab y el seguimiento con terapia PD-L1 Imfinzi ayudó a los pacientes a vivir una mediana de 18.7 meses en un estudio de fase 2, dijo AstraZeneca antes de la reunión anual virtual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (American Society of Clinical Onocolgy, ASCO) este fin de semana.

Esta cifra fue muy superior a los 13,6 meses de Imfinzi publicados en monoterapia o a los 15,1 meses de tremelimumab producido solo. Otra combinación de Imfinzi-tremelimumab con una dosis más baja de 75 mg de tremelimumab tuvo el peor resultado en términos de prolongación de la vida, con una mediana de 11,3 meses.

El régimen con la dosis más alta de tremelimumab, apodado T300+D para abreviar, también lideró a los demás en términos de tasa de respuesta. Estimuló un beneficio en el 24% de los pacientes frente al 10,6% de la monoterapia con Imfinzi, el 7,2% de la monoterapia con tremelimumab y el 9,5% de la segunda combinación.

Los inversores de AstraZeneca no están acostumbrados exactamente a ver que el tremelimumab mejora el rendimiento de un régimen. El combo de candidate plus Imfinzi, famoso por su fracaso en el ensayo Mystic de fase 3 de AstraZeneca en 2017, mantuvo al dúo fuera del lucrativo mercado del cáncer de pulmón no microcítico metastásico (CPCNP) no tratado previamente.

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Pero el tremelimumab también ha flaqueado en otras indicaciones, incluido el cáncer de vejiga y, más recientemente, el cáncer de pulmón de células pequeñas. Y esos pasos en falso han desconcertado a los observadores de la industria, especialmente cuando el medicamento CTLA4 de Bristol Myers Squibb, Yervoy, continúa acumulando luces verdes de la FDA en múltiples cánceres en conjunto con el medicamento PD-1 Opdivo.

Usar tremelimumab como base, sin embargo, es «un enfoque diferente para la administración de tremelimumab que el que hemos tomado en algunos otros estudios», dijo Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo y director global de la unidad de negocios de oncología de AstraZeneca. Y aunque el estudio es pequeño,» estamos viendo muy buenas indicaciones de eficacia», señaló.

El rendimiento puede ser un buen augurio para el estudio Himalaya de fase 3 de AstraZeneca, que se leerá en la segunda mitad de este año, donde el fabricante de medicamentos británico espera que su dúo pueda replicar su éxito, esta vez en pacientes no tratados previamente, un grupo que a lo largo de los años ha demostrado ser difícil de tratar.

Ese ensayo también «utiliza esa dosis única alta» de tremelimumab seguida de Imfinzi, lo que hace que los datos más recientes «sean un indicador potencialmente significativo de lo que esperamos ver en la fase 3 más grande», dijo Fredrickson.

Si Himalaya tiene éxito, AZ podría tener una oportunidad en un mercado que acaba de obtener su primer reproductor de inmunooncología este viernes con la aprobación de la FDA del emparejamiento Tecentriq-Avastin de Roche. Pero el combo Keytruda-Lenvima de Merck, que ya lleva una designación de terapia revolucionaria, está persiguiendo un guiño propio, y reforzó su caso con datos de respuesta general en ASCO durante el fin de semana.

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Mientras tanto, AstraZeneca no es el único que explora formas de secuenciar sus medicamentos de punto de control para obtener la máxima eficacia. Otro conjunto de datos de ASCO observado de cerca mostró que agregar dos primeros ciclos de quimioterapia con platino a Opdivo y Yervoy en CPCNP de primera línea podría aumentar drásticamente las tasas de respuesta en comparación con Opdivo-Yervoy solo, lo que resulta en una aprobación de la FDA para el cóctel que contiene quimioterapia a principios de esta semana.

Cuando se trata de inmunooncología, «sabemos que no todos los pacientes responden, e incluso entre aquellos que responden, algunos tienen respuestas inadecuadas», dijo Fredrickson. Y si bien obtener la combinación correcta de medicamentos y usar medicamentos en los subtipos de pacientes adecuados son de importancia crítica, obtener la dosis, administración y secuenciación correctas de esos medicamentos también son importantes.

«Creo que se ve el trabajo en todas estas dimensiones», dijo.

Vanessa Lucey, Ph.D., directora del Fondo de Riesgo del Instituto de Investigación del Cáncer y Aceleradora Clínica, está de acuerdo. «Al observar el panorama de todos los ensayos clínicos, muchas de estas combinaciones, especialmente con la quimioterapia, están haciendo esas diferentes iteraciones», dijo durante el seminario web previo de FiercePharma ASCO de la semana pasada. «Es de esperar que en el futuro haya algunos conjuntos de datos que puedan prestarse (a sí mismos) para tal vez expandir lo que BMS ha demostrado but pero en diferentes tipos de tumores.»