Se incluyeron cuatro estudios de 12 a 52 semanas de duración, con 3.798 participantes con EPOC. La edad media de los participantes osciló entre 60,1 y 64,6 años; la mayoría eran varones con una media basal de paquetes de cigarrillos-año de 39,2 a 52,3. Tenían EPOC de moderada a grave y un volumen espiratorio forzado medio basal postbroncodilatador en un segundo (VEF1) que oscilaba entre el 44,5% y el 55,1% de la normalidad prevista. Como todos los estudios se llevaron a cabo sistemáticamente de acuerdo con protocolos preespecificados, evaluamos el riesgo de selección, rendimiento, detección, desgaste y sesgos de notificación como bajos.

En comparación con los que recibieron placebo, los participantes del grupo de umeclidinio tuvieron una menor probabilidad de desarrollar exacerbaciones moderadas que requerían un ciclo corto de esteroides, antibióticos o ambos (odds ratio (OR) 0,61, intervalo de confianza (IC) del 95% 0,46 a 0,80; cuatro estudios, N = 1922; GRADO: alto), pero no requirieron hospitalizaciones específicas debido a exacerbaciones graves (OR 0,86, IC del 95% 0,25 a 2,92; cuatro estudios, N = 1922, GRADO: bajo). El número necesario para tratar un resultado beneficioso adicional (BTNT) para prevenir una exacerbación aguda que requiriera esteroides, antibióticos o ambos fue de 18 (IC 95%: 13 a 37). La calidad de vida fue mejor en el grupo de umeclidinio (diferencia de medias (DM) -4,79, IC del 95% -8,84 a -0,75; tres estudios, N = 1.119), y estos participantes tuvieron una probabilidad significativamente mayor de lograr una diferencia mínima clínicamente importante de al menos cuatro unidades en la puntuación total del Cuestionario Respiratorio de San Jorge (SGRQ) en comparación con los del grupo de placebo (OR 1,45, IC del 95% 1.16 a 1,82; tres estudios, N = 1.397; GRADO: moderado). El BNT para lograr una mejoría clínicamente significativa en una persona fue de 11 (IC del 95%: 7 a 29). La probabilidad de mortalidad por todas las causas, acontecimientos adversos graves no mortales (OR 1,33; IC del 95%: 0,89 a 2,00; cuatro estudios, N = 1922, GRADO: moderado) y acontecimientos adversos (OR 1,06; IC del 95%: 0,85 a 1,31; cuatro estudios, N = 1922; GRADO: moderado) no difirieron entre los grupos de umeclidinio y placebo. El grupo de umeclidinio demostró una mejora significativamente mayor en el cambio del FEV1 valle desde el valor basal en comparación con el grupo de placebo (MD 0.14, IC del 95% 0,12 a 0,17; cuatro estudios, N = 1.381; GRADO: alto). La mejoría sintomática fue más probable en el grupo de umeclidinio que en el grupo de placebo, determinada por la puntuación focal del Índice de Disnea de Transición (IDT) (MD 0,76, IC del 95%: 0,43 a 1,09; tres estudios, N = 1193), y la probabilidad de lograr una diferencia mínima clínicamente importante de al menos una unidad de mejoría fue significativamente mayor con umeclidinio que con placebo (OR 1,71, IC del 95%: 1,37 a 2,15; tres estudios, N = 1141; GRADO: alta). El BNT para lograr una persona con mejoría sintomática clínicamente importante fue de 8 (IC del 95%: 5 a 14). La probabilidad de uso de medicamentos de rescate (cambio desde el valor basal en el número de inhalaciones por día) fue significativamente menor en el grupo de umeclidinio que en el grupo de placebo (DM -0,45, IC del 95% -0,76 a -0,14; cuatro estudios, N = 1.531).