La micronización es un proceso para reducir el diámetro de las partículas de un material sólido para permitir la solubilidad de los Ingredientes Farmacéuticos Activos (API). Ya sea que se administre por vía oral o tópica, esta solubilidad es un factor clave en la biodisponibilidad y, en última instancia, en la eficacia de un medicamento.

La micronización de las API se está convirtiendo cada vez más en una capacidad clave para las Organizaciones de Desarrollo y Fabricación de Contratos (CDMO) a medida que la demanda de medicamentos, cremas y geles semisólidos continúa creciendo, así como el uso de API en ingredientes de alimentos. Todos estos productos químicos deben ser micronizado con el fin de aumentar su fuerza.

Las técnicas tradicionales de micronización se han basado en la fricción para reducir el tamaño de las partículas, y esto se logra moliendo o moliendo partículas. Las técnicas modernas, también utilizan fluidos supercríticos, que hacen que el API sea soluble.

La micronización Requiere experiencia: Cómo lo hacemos

Mientras que la micronización se está convirtiendo rápidamente en un requisito clave para la fabricación de API, hay una escasez de CDMO que puedan proporcionar esta capacidad, dados los costosos y complejos instrumentos y maquinaria, así como la experiencia especializada que se requiere.

Un buen ejemplo de un proyecto de micronización que completamos con éxito fue el desarrollo de la primera forma sintética del mundo de ácido azelaico de grado médico. El ácido azelaico a menudo se usa para tratar afecciones de la piel humana, como el acné, la rosácea, el melasma y la hiperpigmentación.

Las propiedades bacteriostáticas y bactericidas de la API funcionan contra una variedad de microorganismos aeróbicos y anaeróbicos que infectan los poros de la piel en la piel con acné. También reduce la producción de queratina, una sustancia natural que promueve el crecimiento de bacterias del acné. Además, el ácido azelaico tiene la capacidad de reducir la inflamación, por lo que es útil como tratamiento para la rosácea. Se utiliza como ingrediente activo en geles tópicos para eliminar las protuberancias y la hinchazón asociadas con el característico enrojecimiento facial de la rosácea.

El ácido azelaico se ha vuelto más popular como ingrediente en medicamentos tópicos que otros ácidos dicarboxílicos debido a su mayor solubilidad. Como resultado, en la última década hemos recibido numerosas solicitudes para el ingrediente.

Cuando empezamos a sintetizar ácido azelaico hace 10 años, estábamos obteniendo nuestra materia prima de China, luego recristalizándola y, en ocasiones, cambiando el tamaño de partícula según lo solicitado por los patrocinadores para sus diversas aplicaciones. Si bien ese proceso cumplía con todas las regulaciones de entonces, los tiempos – y las regulaciones – han cambiado. En general, los medicamentos derivados de productos de origen animal han encontrado más resistencia debido a los cambios en los requisitos reglamentarios, las preocupaciones sobre el bienestar de los animales, las creencias religiosas y otras razones. Para abordar estas preocupaciones, PCI Synthesis ha desarrollado un proceso completamente sintético, junto con los análisis asociados, que se han escalado y validado.

Desarrollamos este ácido azelaico utilizando técnicas avanzadas de micronización que nos permitieron entregar partículas pequeñas, distribuidas uniformemente en geles, cremas y otros productos farmacéuticos semisólidos, de manera segura y efectiva.

Maquinaria compleja, Se requiere instrumentación

Para realizar la micronización en una API, se requiere equipo muy específico, complejo y costoso. Aquí en PCI Synthesis hemos invertido en la infraestructura de equipos e instrumentación analítica y experiencia para conducirlo de manera bastante efectiva y garantizar que los productos terminados se puedan escalar y fabricar una y otra vez

A continuación se muestran algunos de los equipos en uso aquí en PCI Synthesis:

• Modelo Fitzpatrick Fitzmill: DASO-6, que proporciona un método de fresado rápido y eficiente para reducir el tamaño de las materias primas y lograr un producto procesado uniforme
• Quadro Engineering Modelos Comil 194 – S, U20: Que es otra tecnología de fresado de pantalla/fresado cónico
• Modelos de micronizadores Sturtevant M2, M4: Un sistema de molienda de energía fluida único para generar impacto de partícula sobre partícula y producir tamaños de partícula submicrónicos
• maximice la productividad, proporcionando el máximo control de vibraciones para permitir la recuperación de productos limpios y aceptables.
• El Malvern Mastersizer 2000: Un analizador de tamaño de partículas utilizado por el laboratorio de control de calidad para aprobar productos de dosificación terminados y determinar el tamaño y la distribución de partículas

Diferentes técnicas de micronización

La micronización reduce las partículas hasta el tamaño micrómetro o, en algunos casos, nanométrico, mediante el uso de energía fluida, como un molino de chorro, en lugar de por medios mecánicos. Sin embargo, la reducción mecánica del tamaño de las partículas mediante un molino de bolas también se puede utilizar para obtener partículas de tamaño micrométrico y nanométrico.

El fresado por chorro utiliza gas presurizado para crear una alta velocidad de partículas y un impacto de alta energía entre partículas. En comparación con el fresado mecánico, el fresado por chorro reduce la contaminación del metal y, debido a que la temperatura del proceso es relativamente constante, se puede usar para productos sensibles al calor. Sin embargo, el fresado por chorro requiere un profundo conocimiento del proceso y el equipo.

Fresado de cuentas. Un molino de bolas utiliza fresado mecánico húmedo para obtener partículas a nanoescala. En un molino de bolas agitador, las perlas de molienda y los elementos de agitación se utilizan para reducir el tamaño de partícula API a través del impacto, y debido a que el fresado de bolas es un proceso húmedo, evita cualquier problema relacionado con el polvo.

La micronización es solo una de las nuevas técnicas para garantizar la entrega segura y efectiva de APIs en nuevos formatos, como cremas, geles y otros ungüentos. A través de una cuidadosa inversión en herramientas y equipos de micronización, y expertos que saben cómo realizar las técnicas requeridas, los CDMO pueden estar bien equipados para satisfacer la creciente demanda.

Si tiene alguna pregunta sobre nuestras capacidades de micronización, llámenos al (978) 462-5555 o envíenos un correo electrónico a [email protected].