Entrada OMIM – * 602186-VGF, FACTOR DE CRECIMIENTO NERVIOSO INDUCIBLE; VGF
TEXTO
Clonación y expresión
El no acrónimo ‘Vgf8a,’ o Vgf, es el nombre dado por Levi et al. (1985) a un gen descubierto en la línea celular de feocromocitoma de rata PC12 tras la activación de esas células a un fenotipo neuronal por factor de crecimiento nervioso (NGF; 162030). Levi et al. (1985) rata clonada Vgf8a.
Canu et al. (1997) observaron que el Vgf de rata codifica un polipéptido predicho de 70 kD que comparte similitudes con la familia secretogranina/cromogranina (véase 118920) y se encuentra en los gránulos secretores de subconjuntos de neuronas y células endocrinas. La expresión de Vgf está regulada por el desarrollo. En el animal adulto, tanto el ARNm como los niveles de proteínas se regulan en diferentes áreas del cerebro en respuesta a diferentes estímulos (para una revisión, ver Ferri y Possenti (1996)). Canu et al. (1997) VGF humano clonado, que codifica una proteína de 616 aminoácidos deducida que contiene una secuencia de señal de 22 aminoácidos. El análisis de frotis norteño de tejidos humanos detectó una transcripción de FVG de 2,7 kb solo en el cerebro.
Bartolomucci et al. (2006) afirmaron que el Vgf de rata codifica una proteína precursora de 617 aminoácidos que se procesa en neuropéptidos más cortos. TLQP-62, que lleva el nombre de sus primeros 4 aminoácidos y el número total de residuos, es un péptido Vgf importante en el sistema nervioso central de ratas. Bartolomucci et al. (2006) identificaron otro péptido de rata, TLQP-21, que se origina en la misma región del precursor del Vgf que el TLQP-62.
Mediante análisis espectrométrico de masas de péptidos C-terminales amidados secretados de una línea celular de carcinoma tiroideo medular humano, Yamaguchi et al. (2007) identificaron NERP1 y NERP2. Los péptidos de 26 y 38 aminoácidos tienen masas moleculares de 2,7 y 4,1 kD y se derivan de los residuos de FVG 281 a 306 y 310 a 347, respectivamente. Ambos péptidos fueron amidados antes de la secreción. Yamaguchi et al. (2007) encontraron que el Nerp1 y el Nerp2 de rata, que contienen 25 y 38 aminoácidos, respectivamente, estaban altamente expresados en el hipotálamo de rata. El análisis inmunohistoquímico detectó los péptidos de rata en los núcleos supraópticos (SON) y en las divisiones magnocelulares y parvocelulares de los núcleos paraventriculares (PVN). La microscopía electrónica Inmunogold reveló colocalización de Nerps de rata con vasopresina (AVP; 192340) en gránulos de almacenamiento, pero los Nerps rara vez se colocalizaron con oxitocina (OXT; 167050).
la Función del Gen
Levi et al. (1985) determinaron la curva dosis-respuesta para la inducción de Vgf8a en ratas mediante NGF. Canu et al. (1997) observaron que el Vgf de rata también está regulado por el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF; 113505) y la neurotrófina-3 (NTF3; 162660) en cultivos primarios de neuronas corticales o hipocampales (para revisión, ver Ferri y Possenti (1996)).
Bartolomucci et al. (2006) mostraron que la inyección intracerebroventricular crónica de TLQP-21 aumentó el gasto de energía en reposo y la temperatura rectal en ratones. Estos efectos fueron paralelos al aumento de la epinefrina y la regulación ascendente del receptor adrenérgico beta-1 (ADRB1; 109630) en el tejido adiposo marrón y el Ppar-delta (PPARD; 600409), Adrb3 (109691) y proteína desacoplante-1 (UCP1; 113730) en tejido adiposo blanco. En ratones alimentados con una dieta alta en grasas, TLQP-21 previno aumentos en el peso del tejido adiposo blanco y corporal, así como cambios hormonales asociados con un régimen alto en grasas. TLQP-21 ejerció sus efectos estimulando la activación autónoma de la médula suprarrenal y los tejidos adiposos.
Usando análisis de microarrays, Hunsberger et al. (2007) encontraron que el ejercicio regulaba la expresión de Vgf en el hipocampo de ratón, una región cerebral implicada en el estado de ánimo y las respuestas antidepresivas. La administración de un péptido sintético derivado del Vgf produjo una respuesta antidepresiva en ratones y, por el contrario, la mutación del Vgf en ratones produjo los efectos opuestos.
Yamaguchi et al. (2007) encontraron que el ARNm de Vgf se reguló al alza en el PVN de rata y el HIJO en respuesta a la privación de agua. También encontraron que Nerp1 y Nerp2 suprimieron la liberación de vasopresina inducida por la inyección intracerebroventricular de NaCl hipertónico o angiotensina II (106150) en ratas. Los Nerps también suprimieron la secreción de vasopresina basal e inducida por angiotensina II de explantes hipotalámicos in vitro. La bioactividad de los Nerp requería una amidación C-terminal. Los anticuerpos anti-Nerp cancelaron la reducción de la vasopresina plasmática en respuesta a la carga de agua, lo que indica que los Nerp son potentes supresores endógenos de la liberación de vasopresina. Yamaguchi et al. (2007) concluyeron que los NERP modulan la homeostasis de los fluidos corporales.
Estructura génica
Canu et al. (1997) demostraron que el gen VGF humano de una sola copia abarca 6 kb de ADN genómico y contiene 2 exones. Toda la proteína VGF está codificada por el exón 2, mientras que el exón 1 contiene solo una secuencia no traducida de 5 primos. La organización estructural del gen humano es similar a la descrita para el gen VGF de rata (Salton et al., 1991), y tanto las regiones traducidas como las no traducidas muestran un alto grado de homología de secuencia con el gen de la rata.
Mapeo
Por hibridación fluorescente in situ, Canu et al. (1997) asignaron el gen VGF al 7q22.
Modelo Animal
Hahm et al. (1999) encontraron que los ratones homocigotos Vgf-nulos eran pequeños, hipermetabólicos, hiperactivos e infértiles. Los ratones Vgf nulos mostraron una leptina marcadamente reducida (LEP; 164160) niveles y reservas de grasa y expresión alterada de proopiomelanocortina (POMC; 176830), neuropéptido Y (NPY; 162640) y Agrp (602311). El ARNm del Fvg se indujo en núcleos arcuados hipotalámicos de ratones normales en ayunas. Hahm et al. (1999) sugirieron que el VGF puede tener un papel en la regulación de la homeostasis de la energía.