Desde su fundación en 1971, el RTOG ha llevado a cabo un programa de investigación clínica exitoso en carcinoma de células escamosas de la mucosa de cabeza y cuello con 22 protocolos de tratamiento y un estudio de registro que, en conjunto, ha acumulado datos de más de 5500 pacientes. El RTOG fue el primer grupo multicéntrico en evaluar la quimioterapia neoadyuvante antes de la radiación definitiva con su estudio de metotrexato. Aunque el estudio fue negativo, la RTOG realizó desde entonces cinco estudios piloto o de fase II de neoinducción o quimioterapia simultánea con radioterapia en pacientes con tumores inoperables. El último estudio mostró que la radiación concurrente con cisplatino era tolerable con una sugerencia de aumento del efecto antitumoral. En pacientes con tumores potencialmente resecables, la RTOG completó un estudio piloto de quimioterapia combinada administrada antes o después de la cirugía con radioterapia. Sobre la base de sus hallazgos, se eligió la secuencia de tratamiento, cirugía, quimioterapia y radioterapia, como grupo experimental para un nuevo estudio de fase III. Este estudio fue posteriormente adoptado por el mecanismo de intergrupos de cabeza y cuello como su estudio (INT 0034 / RTOG 8503). RTOG ha investigado el momento óptimo de la radioterapia con cirugía. El estudio 7303 estableció que la radioterapia postoperatoria logró un control locorregional significativamente mejor, pero no mejoró la supervivencia absoluta. Aproximadamente el 30% de los pacientes de cada brazo no completaron ambas modalidades. Incluso cuando la comparación se limita a los pacientes que completaron ambas modalidades, la radioterapia postoperatoria produjo el mejor control locorregional. Los esfuerzos para superar las limitaciones impuestas por la hipoxia tumoral mediante el uso de carbógeno (95% de O2 y 5% de CO2) para respirar o el misonidazol radiosensibilizador durante la radioterapia no han tenido éxito. En un estudio de fase I, RTOG mostró que de 15 a 18 sesiones de radiación sensibilizada se pueden administrar de forma segura con el nuevo radiosensibilizador SR 2508, en contraste con solo seis sesiones de este tipo con misonidazol. Este prometedor radiosensibilizador se está probando en un ensayo de fase III. La RTOG también ha investigado variaciones en el tamaño de las fracciones, el número de fracciones y la dosis total de radiación. En el estudio 7102, la irradiación de ciclo dividido logró resultados antitumorales equivalentes en comparación con la irradiación diaria continua, pero con menos alteraciones sociales y costos para el paciente. En el estudio piloto de hiperfracción 7703, la irradiación dos veces al día con 120 cGys hasta 6.000 cGys demostró ser tolerable.(RESUMEN TRUNCADO A 400 PALABRAS)