Entre noviembre de 2013 y noviembre de 2016, Acadia llevó a cabo un estudio de fase 2 de pimavanserina en 181 residentes de hogares de ancianos en Londres, que tenían psicosis junto con su diagnóstico clínico de EA. Los participantes recibieron un ciclo de 12 semanas de 40 mg de pimavanserina o placebo, y se evaluaron en la versión en hogares de ancianos del inventario neuropsiquiátrico (NPI), la forma corta del Inventario de Agitación Cohen-Mansfield (CMAI-SF) y el Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer-Impresión Clínica Global de Cambio (ADCS-CGIC). El resultado primario fue el cambio del valor basal a las seis semanas en el NPI-NH, donde las puntuaciones más bajas significan menos síntomas. A las dos semanas, tanto el grupo de placebo como el de pimavanserina habían mejorado en la prueba. A las seis semanas, los que tomaron el medicamento tuvieron una reducción del 39,5 por ciento en las puntuaciones de NPI-NH, en comparación con una reducción del 19,3 por ciento en el grupo de placebo. Sin embargo, a las 12 semanas, las puntuaciones disminuyeron un 40 por ciento con respecto al valor basal en ambos grupos. Estos resultados se presentaron en CTAD y posteriormente se publicaron formalmente (Dic 2017 conference news; Ballard et al., 2018). Un análisis de subgrupos posterior afirmó un mayor beneficio del tratamiento en participantes con psicosis más grave (Ballard et al., 2019). Otro análisis post hoc informó que las personas que respondieron a la pimavanserina con una reducción del 50 por ciento o mayor en los síntomas psicóticos también mejoraron en las medidas de agitación y agresión (Ballard et al., 2020).

En noviembre de 2016, Acadia comenzó SERENE, un estudio de fase 2 que comparaba el efecto de 34 mg y 20 mg de pimavanserina con placebo en personas con agitación y agresión como parte de su enfermedad de Alzheimer, sobre el CMAI-SF como resultado primario. Este ensayo preveía inscribir a 432 pacientes en 56 centros, pero dejó de aleatorizar pacientes en noviembre de 2017 y se marcó como completo en marzo de 2018, con 111 pacientes inscritos y 83 de ellos habían completado el tratamiento. En marzo de 2019, el estado del juicio se actualizó a «terminado».»Los resultados, así como las reglas de los patrocinadores que restringen a los investigadores principales la discusión y publicación de los resultados, se publican en clinicaltrials.gov Sección de Historia de cambios de este ensayo. Con 111 participantes reales, el ensayo no tenía la potencia suficiente para detectar un efecto del tratamiento. El ensayo SERENE tuvo una extensión abierta de un año de duración, que reclutó a 79 pacientes y finalizó en febrero de 2019.

En septiembre de 2017, Acadia comenzó un estudio de fase 3 en 117 lugares de estudio en los Estados Unidos, Europa y Chile, para evaluar la eficacia de la pimavanserina en la prevención de recaídas de psicosis en personas que habían respondido previamente al medicamento. El ensayo HARMONY inscribió a 392 participantes con demencia por cualquier causa que habían tenido síntomas de psicosis durante al menos dos meses. Después de un período abierto de 12 semanas, durante el cual los participantes tomaron 34 mg de pimavanserina con la opción de bajar a 20 mg, los que respondieron continuaron con un período doble ciego de 26 semanas, en el que fueron aleatorizados a pimavanserina o placebo. La variable principal de valoración fue el retraso en la recaída de la psicosis con un valor de p inferior a 0,0033. La recaída se definió como hospitalización debido a psicosis relacionada con demencia, deterioro significativo de los síntomas relacionados con demencia a escala clínica, retirada del estudio debido a la falta de eficacia o uso de medicamentos antipsicóticos no autorizados. Se siguió a los pacientes hasta que se produjo una recaída (Cummings et al., 2018). Según un comunicado de prensa de la compañía, un análisis provisional indicó que este ensayo alcanzó su objetivo principal a principios de (noticias de septiembre de 2019). En la conferencia CTAD de 2020, la compañía informó que el evento adverso relacionado con el tratamiento más común fue la infección del tracto urinario, seguido de dolor de cabeza y nasofaringitis. Los tipos de efectos secundarios comúnmente asociados con los antipsicóticos fueron infrecuentes.

En mayo de 2018, Acadia comenzó a inscribir a 300 personas que tienen síntomas neuropsiquiátricos junto con una enfermedad neurodegenerativa en un estudio de seguridad de fase 3, que se llevará a cabo en 112 sitios en Europa, Asia y América del Norte y del Sur. Está inscribiendo a pacientes que viven en el hogar o en la vida asistida. El estudio compara el efecto de un ciclo de ocho semanas de 34 mg de pimavanserina con placebo en los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento, los síntomas extrapiramidales y la EMM. En octubre de 2019, la inscripción se aumentó a 750. La finalización del estudio está prevista para mayo de 2021.

En junio de 2020, sobre la base de los datos del estudio HARMONY dementia, Acadia presentó una nueva solicitud de medicamento suplementario a la FDA para pimavanserina para tratar alucinaciones y delirios en personas con psicosis relacionada con demencia (comunicado de prensa). La solicitud fue aceptada en julio de 2020, con una decisión fijada para abril de 2021 (comunicado de prensa).

Un metanálisis de los resultados de seguridad en cuatro ensayos controlados con placebo, presentado en CTAD 2020, indicó que el medicamento no causa deterioro cognitivo. En las personas tratadas con pimavanserina durante un máximo de nueve meses, los cambios en las puntuaciones de la MMSE fueron pequeños y similares a los del placebo. De los 14 efectos adversos relacionados con la cognición, se notificaron estados confusionales y deterioro de la memoria en los cuatro estudios, y ocurrieron en menos del 2% de los pacientes. La pimavanserina no afectó la función motora.

Para todos los ensayos de pimavanserina, ver clinicaltrials.gov.