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Los investigadores sugieren una nueva diabetes tipo 4 no vinculada a la obesidad

Una nueva investigación ha descubierto que la diabetes en ratones de edad avanzada y delgados tiene una causa celular diferente a la diabetes tipo 2 que resulta en aumento de peso. Los investigadores líderes Ronald Evans, PhD, y Ye Zheng, PhD, la llaman un nuevo tipo de diabetes, tipo 4, según un informe en el sitio web del Instituto Salk de Estudios Biológicos en LaJolla, California.

«Mucha diabetes en los ancianos no se diagnostica porque no tienen los factores de riesgo clásicos para la diabetes tipo 2, como la obesidad», Evans, director del Laboratorio de Expresión Génica de Salk y autor principal del artículo que se publicó en noviembre. 18 en la naturaleza, dicho en el informe. «Esperamos que nuestro descubrimiento no solo conduzca a la terapéutica, sino a un mayor reconocimiento de la diabetes tipo 4 como una enfermedad distinta.»
The study, published Nov. 18 en la naturaleza, también apunta hacia una posible cura para la diabetes tipo 4, al bloquear las células del sistema inmunitario llamadas células reguladoras T para que no se acumulen en la grasa.

Tradicionalmente, la diabetes se ha agrupado en la enfermedad de tipo 1 más rara, que aparece con mayor frecuencia en la infancia cuando el páncreas deja de producir insulina; y el tipo 2, que se caracteriza por la falta de respuesta del cuerpo a la insulina y se atribuye con mayor frecuencia al sobrepeso. Ambas formas de la enfermedad conducen a niveles altos de azúcar en sangre. Un tercer tipo de diabetes produce síntomas que imitan el Alzheimer. Pero Evans, después de que un amigo de la familia delgado y mayor desarrollara diabetes, se preguntó por qué algunas personas desarrollaron la enfermedad más adelante en la vida sin aumentar de peso.

Los ratones cuentan una historia diferente

Evans, junto con Zheng, profesor asistente en los Laboratorios de Inmunobiología y Patogénesis Microbiana de la Fundación Nomis de Salk, y sus colegas, se propusieron comparar los sistemas inmunitarios de ratones sanos, aquellos con diabetes relacionada con la obesidad y aquellos con diabetes relacionada con la edad. Encontraron que los ratones con enfermedades relacionadas con la edad tenían niveles anormalmente altos de células reguladoras T dentro de su tejido graso. Los ratones con diabetes relacionada con la obesidad tenían niveles normales de Tregs dentro del tejido, a pesar de tener más tejido graso.

«Creamos un censo de células inmunitarias en la grasa de estos ratones», dijo en el informe Sagar Bapat, estudiante de posgrado en los laboratorios Evans y Zheng y primer autor del nuevo artículo. «Simplemente contando los tipos de células, inmediatamente vimos que había más Tregs en los ratones mayores con diabetes que en cualquier otro grupo.»Normalmente, explica Bapat, los Tregs ayudan a calmar la inflamación. Pero a medida que una persona envejece, la nueva investigación sugiere, los Tregs se acumulan gradualmente dentro de la grasa. Y si las células alcanzan un punto de inflexión en el que bloquean por completo la inflamación en el tejido graso, pueden hacer que se acumulen depósitos de grasa dentro de áreas invisibles del cuerpo, incluido el hígado, lo que lleva a la resistencia a la insulina.

Cuando los científicos impidieron que las células Treg se acumularan en la grasa al apuntar a una molécula que las células inmunitarias requieren, los ratones ya no desarrollaron diabetes tipo 4 en la vejez. Sin embargo, si los ratones se volvían obesos, el bloqueo de los Tregs en la grasa no evitaba la resistencia a la insulina tipo 2. «Resulta que para este tipo de diabetes, el tratamiento no es perder peso», dice Evans. «El tratamiento en realidad está perdiendo estas células, y demostramos que es posible hacerlo.»