El agente de maduración eritroide está indicado específicamente para pacientes con SMD de riesgo muy bajo a intermedio con sideroblastos en anillo, así como para aquellos con neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa con sideroblastos en anillo y trombocitosis, que requieren transfusiones de glóbulos rojos y ya han fallado un agente estimulante de la eritropoyesis.

El apoyo para la aprobación provino del ensayo MEDALIST de fase III, que incluyó a 229 pacientes que eran refractarios a un agente estimulante de la eritropoyesis o que no respondían a uno. Para los aleatorizados a luspatercept, el 38% alcanzó independencia transfusional durante al menos 8 semanas durante las primeras 24 semanas de tratamiento (variable principal del estudio), en comparación con el 13% de los asignados a placebo (P<0,001).

«La anemia es una consecuencia grave del SMD, que requiere que la mayoría de estos pacientes reciban transfusiones regulares de glóbulos rojos, lo que puede llevar a complicaciones adicionales, como sobrecarga de hierro, reacciones en el sitio de la transfusión e infecciones», dijo Guillermo García-Manero, MD, del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas en Houston, en un comunicado del fabricante. «En nuestro entorno actual, se nos recuerda la carga significativa que las transfusiones de sangre frecuentes pueden tener para las personas y el sistema de atención médica.»

Para la variable secundaria clave de independencia transfusional durante al menos 12 semanas durante las primeras 24 semanas, el 28% del grupo de luspatercept alcanzó ese objetivo, en comparación con el 8% en el grupo de placebo (P<0,001). Y durante todo el período de estudio de 48 semanas, el 33% del fármaco del estudio versus el 12% del placebo tuvieron independencia transfusional durante al menos 12 semanas (P<0,001).

Los eventos adversos (EA) más comunes que surgieron durante el tratamiento en MEDALLISTAS incluyeron diarrea, mareos, disnea, fatiga, dolor de cabeza, reacciones de hipersensibilidad, náuseas, dolor musculoesquelético e infecciones del tracto respiratorio superior, la mayoría de los cuales son de naturaleza de bajo grado. Los EA de grado 3/4 surgidos del tratamiento fueron similares entre los grupos de tratamiento (42,5%) y placebo (44,7%).

Luspatercept, una proteína de fusión recombinante diseñada para reparar un defecto en la maduración tardía de glóbulos rojos, es un agente de primera clase que reduce la señalización SMAD2 y SMAD3. El agente obtuvo la aprobación de la FDA el año pasado para reducir la frecuencia de transfusiones de sangre para adultos con anemia relacionada con la beta talasemia, la llamada anemia de Cooley.