Mario R. Capecchi, (nacido en Octubre. 6, 1937, Verona, Italia), científico estadounidense de origen italiano que compartió, con Sir Martin J. Evans y Oliver Smithies, el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2007 por su trabajo sobre la modificación genética dirigida.

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Durante la Segunda Guerra Mundial, Capecchi vivió en las calles después de que su madre fuera encarcelada en Dachau, un campo de concentración nazi en Alemania. Se reunió con ella después de la guerra, y en 1946 la familia se mudó a los Estados Unidos. Después de obtener una licenciatura en Antioch College (1961), estudió con James D. Watson en la Universidad de Harvard (Ph.D., 1967). En 1969 Capecchi se unió a la facultad de medicina de Harvard y cuatro años más tarde tomó un puesto en la Universidad de Utah. En 1988 Capecchi se convirtió en investigador en el Instituto Médico Howard Hughes.

En la década de 1980, Capecchi comenzó su investigación premiada, que ayudó a dar lugar a la orientación genética. Desarrolló una técnica utilizando tecnología de ADN recombinante por la que el ADN podía inyectarse en el núcleo de las células de mamíferos, mejorando en gran medida la eficacia de la transferencia de genes. Refinó aún más su procedimiento, incorporando el trabajo de Evans y Smithies en su investigación, y el esfuerzo cooperativo dio lugar al «ratón knockout», un ratón de laboratorio en el que uno o más genes habían sido inactivados selectivamente o «noqueados».»