Articles

MMP-9 (Metaloproteinasa de matriz-9, MMP9)

Las metaloproteinasas de matriz (MMPs) son un grupo de enzimas dedicadas a la degradación y remodelación de la matriz extracelular (ECM). Hoy en día se han distinguido seis grupos de estas enzimas (colagenasas, gelatinasas, estromelisinas, matrilisinas, tipo membrana, y un sexto grupo que abarca varias otras MMPs no clasificadas en las categorías anteriores), que difieren en estructura, localización celular y especificidad de sustrato. Dado que estas enzimas están involucradas en el remodelado del tejido conectivo que ocurre en el curso de procesos morfogenéticos, por lo tanto, son objeto de una regulación muy estricta, que se ejecuta, entre otros, por la expresión de sus inhibidores específicos: inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMPs). Las MMPs 2 y 9 se denominan colagenasas de tipo IV, o alternativamente gelatinasa A y B, respectivamente. Sus sustratos degradantes son la gelatina, la forma desnaturalizada del colágeno, y el colágeno tipo IV, el componente principal de la membrana basal. Uno de los miembros de la familia MMP, MMP-9, es una gelatinasa que ha estado implicada en la patogénesis de la aterosclerosis y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), además de la formación de tumores y metástasis. En consecuencia, varios estudios han asociado niveles séricos elevados de MMP-9 con muchas afecciones inflamatorias crónicas, incluidas la enfermedad de las arterias coronarias (EAC), la EPOC, la artritis y el síndrome metabólico. En particular, los niveles altos de MMP-9 se han asociado con progresión, desestabilización y ruptura de la placa. Estos diversos efectos exageran el proceso inflamatorio, promueven la aterosclerosis y aumentan el riesgo de aterotrombosis y eventos cardiovasculares (CV). Por lo tanto, MMP-9 ha surgido como un nuevo marcador de enfermedad, así como una diana terapéutica. MMP9, al igual que otros MMPs, pertenece a una superfamilia de proteasas que contienen zinc y se ha demostrado que se asocia con la tumorogénesis. La sobreexpresión de MMPs tisulares se ha correlacionado con la progresión en muchos tipos de tumores, y se ha encontrado sobreexpresión de MMP9 en adenomas y carcinomas colorrectales. También se ha encontrado una correlación positiva significativa entre la MMP9 tisular y el estadio de los tumores colorrectales en el momento del diagnóstico. La expresión elevada de MMP-9, junto con MMP-2, generalmente se observa en cánceres invasivos y altamente tumorígenos, como tumores colorrectales, carcinoma gástrico, carcinoma pancreático, cáncer de mama, cáncer oral, melanoma, gliomas malignos, condrosarcoma, adenocarcinoma gastrointestinal. Los niveles también aumentan en astrocitomas malignos, meningitis carcinomatosa y metástasis cerebrales. Uso clínico y áreas de investigación: – Esclerosis múltiple – enfermedades Inflamatorias – Cáncer