La terapia de mantenimiento con niraparib (Zejula) mostró un beneficio significativo en la supervivencia sin progresión (SLP) para pacientes con cáncer de ovario avanzado recién diagnosticado en el ensayo PRIMA de fase 3 aleatorizado, independientemente del estado de deficiencia de recombinación homóloga. Los resultados del ensayo se presentaron recientemente en el Congreso de la ESMO (Sociedad Europea de Oncología Médica) de 2019 y se publicaron simultáneamente en línea en el New England Journal of Medicine.

Niraparib, un inhibidor de PARP, fue aprobado en 2017 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos como terapia de mantenimiento para pacientes adultos con cáncer epitelial de ovario, trompas de falopio o peritoneal primario recurrente que lograron una respuesta completa o parcial después de la quimioterapia a base de platino.

El ensayo PRIMA incluyó pacientes con cáncer de ovario recién diagnosticado que lograron una respuesta completa o parcial después de la quimioterapia de primera línea con platino. El tejido se evaluó para detectar deficiencia de recombinación homóloga utilizando la prueba MyChoice ® de Myriad Genetics. Se asignó al azar a un total de 728 pacientes para recibir niraparib (n=484) o placebo (n=244) como terapia de mantenimiento.

El ensayo PRIMA alcanzó su objetivo principal, mostrando una probabilidad un 57% menor de recaída o muerte de la enfermedad en pacientes con deficiencia de recombinación homóloga que recibieron niraparib en comparación con placebo (HR=0,43; IC del 95%, 0,31-0,59; P <0,001). La mediana de SLP se prolongó más de 1 año en los pacientes con deficiencia de recombinación homóloga que recibieron niraparib en comparación con placebo (21,9 frente a 10,4 meses). Además, se observó un beneficio en la SLP en pacientes con deficiencia de recombinación homóloga, independientemente del estado de mutación del BRCA.

Para la población total del estudio, se observó una mejoría significativa en la mediana de la SLP en los pacientes que recibieron niraparib en comparación con placebo (13,8 frente a 8,2 meses; HR=0,62; IC del 95%, 0,50-0,76; P <0,001).

Un análisis exploratorio mostró que en todos los subgrupos predefinidos, incluidos la edad, el estadio de la enfermedad, la recepción de quimioterapia neoadyuvante, la mejor respuesta a la terapia basada en platino y el estado de recombinación homóloga, se observó un beneficio en la SSA con niraparib en comparación con placebo.

«Es una mejora muy impresionante en la supervivencia sin progresión», dijo Konstantin Zakashansky, MD, Director de Cirugía Mínimamente Invasiva de Mount Sinai Health System y Director de Oncología Ginecológica de Mount Sinai West, durante una entrevista con CancerNetwork.

Aunque no participó en el ensayo PRIMA, dijo que un desafío será la falta actual de ensayo estandarizado para las pruebas de deficiencia de recombinación homóloga.

Los datos de supervivencia general del ensayo aún no están maduros, pero hasta ahora muestran una tendencia hacia una mejor supervivencia con niraparib. Para la población total del estudio, el 84% de los que recibieron niraparib seguían vivos a los 2 años, en comparación con el 77% de los que recibieron placebo. En el caso de los pacientes con deficiencia de recombinación homóloga, el 91% de los que recibieron niraparib seguían vivos a los 2 años, en comparación con el 85% de los que recibieron placebo.

En cuanto a la seguridad, la mayoría de los pacientes que recibieron niraparib tuvieron un acontecimiento adverso de grado 3 o superior (70,5%) en comparación con el 18,9% de los pacientes que recibieron placebo. Además, una mayor proporción de pacientes que recibieron niraparib interrumpieron el tratamiento (12,0% frente a 2,5%), tuvieron una reducción de la dosis (70,9% frente a 8,2%) o tuvieron una interrupción de la dosis (79,5% frente a 18,0%) en comparación con los que recibieron placebo. No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento.

El Niraparib no fue el único inhibidor de PARP que mejoró la SSA en el entorno de mantenimiento para el cáncer de ovario avanzado. Olaparib, como se observó en el ensayo PAOLA-1, y veliparib, como se observó en el ensayo VELIA, también mostraron un beneficio para la SLP.

Como resultado, Zakashansky dijo: «El desafío va a ser averiguar a qué droga acudir.»