EFECTOS SECUNDARIOS

Descripción general de las reacciones adversas a medicamentos

Las reacciones adversas más graves observadas con el tratamiento líquido con Octagam al 5% han sido reacciones anafilácticas inmediatas, meningitis aséptica y anemia hemolítica.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas con el tratamiento líquido con Octagam5 % durante el ensayo clínico (> 5%) fueron cefalea y náuseas.

Experiencia en ensayos clínicos

Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un producto no pueden compararse directamente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro producto y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

La base de datos de ensayos clínicos incluye un estudio multicéntrico,abierto y de un solo brazo en 46 niños y adultos con IP. Los sujetos participaron en el estudio durante una media de 346 días y recibieron de 300 a 450 mg/kg cada 21 días o de 400 a 600 mg/kg cada 28 días. Las perfusiones se iniciaron con una dosis de arato de 30 mg/kg/hora durante los primeros 30 minutos y, si se toleraban, se podían adelantar a una velocidad máxima tolerada que no superara los 200 mg/kg/hora. Más de la mitad de los sujetos eran varones (n=28; 61%), y más de la mitad estaban en el programa de perfusión de 28 días (n=27; 59%). La edad media de los sujetos fue de 31,5 años.

Seis sujetos experimentaron un total de 12 SAG (dolor abdominal (2 casos), paro cardíaco, neumonía, celulitis, infección viral por coxsackie, cálculo renal (2 casos), hemocultivo positivo, cetonuria, gastroenteritis y colitis pseudomembranosa). Once de las 12 SAE no se sospecharon que estuvieran relacionadas con el medicamento del estudio; el otro SAE se observó antes de que el sujeto comenzara a recibir la siguiente infusión programada, y no se relacionó temporalmente con la infusión anterior.

Se utilizaron medicamentos previos en 165 (25,2%) de 654 perfusiones y en 14 (30,4%) de 46 pacientes. Las perfusiones se ralentizaron o interrumpieron en 9 de 489 perfusiones (1,84%) sin medicación previa y en 10 de 165 perfusiones (6,06%) con medicación previa. Cinco de 32 (15.63%) los pacientes que nunca recibieron medicación previa tuvieron al menos una perfusión lenta o interrumpida, mientras que 9 de cada 14 (64,29%) pacientes que recibieron medicación previa al menos una vez también tuvieron una perfusión lenta o interrumpida.

Seis de los 46 sujetos del ensayo (13%) se retiraron del estudio: 2 a petición de los sujetos; 1 por decisión del investigador (incumplimiento); 1 por pérdida de seguimiento; 1 por muerte (paro cardiaco, no se sospecha que esté relacionado con el fármaco del estudio); y 1 por error del coordinador del estudio.

Todas las reacciones adversas en el ensayo OCTA-06, independientemente de la evaluación de la causalidad, notificadas por al menos el 5% de los sujetos durante el tratamiento de 12 meses se indican en la tabla siguiente.

Tabla 2: los Sujetos y las Infusiones con al menos oneAdverse Evento, Independientemente de la Causalidad (Estudio OCTA-06)

	Octagam 5% líquido
	No. de sujetos (%)	No. of infusions (%)
Total	46 (100%)	654 (100%)
Nasal congestion	24 (52%)	39 (6%)
Sinusitis NOS	23 (50%)	45 (7%)
Headache NOS	22 (48%)	62 (9%)
Cough	20 (43%)	46 (7%)
Sore throat NOS	16 (35%)	25 (4%)
Fever	15 (33%)	19 (3%)
Vomiting NOS	12 (26%)	15 (2%)
Diarrhoea NOS	11 (24%)	22 (3%)
Bronchitis NOS	10 (22%)	14 (2%)
Abdominal pain upper	9 (20%)	11 (2%)
Arthralgia	9 (20%)	15 (2%)
Nasopharyngitis	8 (17%)	14 (2%)
Rhinorrhoea	8 (17%)	9 (1 %)
Upper respiratory tract infection NOS	8 (17%)	13 (2%)
Fatigue	7 (15%)	9 (1 %)
Nausea	7 (15%)	8 (1 %)
Pain in limb	7 (15%)	10 (2%)
Sinus congestion	7 (15%)	9 (1 %)
Back pain	5 (11 %)	10 (2%)
Injection site reaction NOS	5 (11 %)	11 (2%)
Wheezing	5 (11 %)	8 (1 %)
Asthma NOS	4 (9%)	5 (0.8%)
Asthma aggravated	4 (9%)	10 (2%)
Chest pain NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Conjunctivitis NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Dyspepsia	4 (9%)	5 (0.8%)
Earache	4 (9%)	6 (0.9%)
Ecchymosis	4 (9%)	7 (1 %)
Fungal infection NOS	4 (9%)	4 (0.6%)
Injection site pain	4 (9%)	4 (0.6%)
Insomnia NEC	4 (9%)	4 (0.6%)
Sinusitis acute NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Urinary tract infection NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Vaginal candidiasis	4 (9%)	7 (1 %)
Abdominal pain NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Dizziness (exc vertigo)	3 (7%)	4 (0.6%)
Dyspnoea NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Epistaxis	3 (7%)	5 (0.8%)
Eye discharge	3 (7%)	3 (0.5%)
Eye irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Hypertension NOS	3 (7%)	5 (0.8%)
Otitis media NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Pain NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Postnasal drip	3 (7%)	3 (0.5%)
Productive cough	3 (7%)	3 (0.5%)
Rigors	3 (7%)	4(0.6%)
Throat irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Urticaria NOS	3 (7%)	8 (1 %)

Las reacciones adversas en el juicio OCTA-06 reportado por al menos el 5% de los sujetos durante los 12 meses de tratamiento se dan en el tablebelow.

Tabla 3: los Sujetos y las Infusiones con Al Menos OneAdverse Reacción (Estudio OCTA-06)

	Octagam 5% líquido
	No. de sujetos (%)	No. de infusiones (%)
Total	46 (100%)	654(100%)
dolor de Cabeza NOS	7 (15%)	18 (3%)
Náuseas	3 (7%)	4(0.6%)

La siguiente tabla proporciona una visión general sobre thetemporally eventos adversos asociados (TAAEs) durante y dentro de differenttime-puntos después de la final de Octagam infusión.

Cuadro 4: Overview on TAAEs Occurring During and Over aSpecified Number of Hours after the End of Infusion, Irrespective of Causality (StudyOCTA-06)

Total # of infusions (N=654)	Time-Points
	24 hrs	48 hrs	72 hrs
Total # of TAAEs	172	183	189
Proportion of infusions with TAAEs	26.3%	28.0%	28,9%
Límite superior 1 lado 97,5% Cl para la proporción de TAAEs	29,7%	31,4%	32,4%

Todos los acontecimientos adversos asociados temporalmente (TAE) en trialOCTA-06, independientemente de la evaluación de la causalidad, notificados por al menos el 5% de los sujetos en las 72 horas siguientes al final de la perfusión, se administran en la tabla de abajo.

Cuadro 5: TAAEs During and Over 72 Hours After End ofInfusion, Irrespective of Causality (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	15 (32.6%)	28(4.3%)
Sinusitis NOS	12 (26.1%)	13 (2.0%)
Nasal congestion	10 (21.7%)	11 (1.7%)
Arthralgia	7 (15.2%)	10(1.5%)
Cough	7 (15.2%)	7(1.1%)
Injection site reaction NOS	5 (10.9%)	11 (1.7%)
Sore throat NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Vomiting NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Back pain	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Diarrhoea NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Ecchymosis	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Injection site pain	4 (8.7%)	4(0.6%)
Nausea	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Upper respiratory tract infection NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Wheezing	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Asthma aggravated	3 (6.5%)	4 (0.6%)
Eye irritation	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Fungal infection NOS	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Pain in limb	3 (6.5%)	5 (0.8%)
Rhinorrhoea	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Infección del tracto urinario NOS	3 (6,5%)	3 (0,5%)

El subconjunto de eventos adversos asociados temporales relacionados con medicamentos (TAAEs) en el ensayo OCTA-06 notificados por al menos el 5% de los sujetos en las 72 horas siguientes al final de la perfusión se indica en la tabla siguiente.

Cuadro 6: Drug-Related TAAEs During and Over 72 HoursAfter End of Infusion (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	6 (13.0%)	15 (2.3%)
Nausea	3 (6.5%)	4(0.6%)

Laboratory Abnormalities

Standard clinical laboratory evaluations were performedStudy OCTA-06. Tres sujetos (7%) tuvieron incidencias de AST (> 2,5 x LSN), todas las cuales fueron evaluadas como clínicamente no significativas. Cuatro sujetos (9%) presentaron indicios de aumentos de creatinina sérica estables a lo largo del estudio. Por lo tanto, estas observaciones no se consideraron indicativas de disfunción renal aguda.

Experiencia postcomercialización

Dado que la notificación postcomercialización de reacciones adversas es voluntaria y procede de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable la frecuencia de estas reacciones o establecer una relación causal con la exposición al producto.

Experiencia post-comercialización de Octagam 5% Líquido

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de Octagam 5% líquido. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con Octagam 5% líquido.

Blood And Lymphatic System Disorders

Leukopenia, haemolytic anaemia

Immune System Disorders

Hypersensitivity, anaphylactic shock, anaphylacticreaction, anaphylactoid reaction, angioneurotic oedema, face oedema

Metabolic And Nutritional Disorders

Fluid overload

Psychiatric Disorders

Agitation

Nervous System Disorders

Headache, cerebrovascular accident, meningitis aseptic, migraine, dizziness, paraesthesia

Cardiac Disorders

Myocardial infarction, tachycardia, palpitations, cyanosis

Vascular Trastornos

Hipotensión, trombosis, insuficiencia circulatoria periférica, hipertensión

Trastornos Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos

Insuficiencia respiratoria, embolia pulmonar, edema pulmonar, broncoespasmo, disnea, tos

Trastornos Gastrointestinales

Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal

Trastornos de la piel y del Tejido Subcutáneo

Eccema, urticaria, erupción, erupción eritematoso, dermatitis, prurito, alopecia

Trastornos Musculoesqueléticos y del tejido Conjuntivo

Dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades

Trastornos

Insuficiencia renal aguda

Trastornos Generales y Alteraciones en el Lugar de Administración

Fatiga, reacción en el lugar de inyección, pirexia, escalofríos, dolor torácico, sofocos, rubor, hiperhidrosis, malestar

Exploraciones complementarias

Aumento de enzimas hepáticas, glucosa en sangre falso positivo

General

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso post-aprobación de los productos IGIV. Dado que estas reacciones se notifican de forma voluntaria a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con los productos del IgIV.

Respiratory

Apnea, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), Transfusion Related Acute Lung Injury (TRALI), cyanosis, hypoxemia, pulmonaryedema, dyspnea, bronchospasm

Cardiovascular

Cardiac arrest, thromboembolism, vascular collapse,hypotension

Neurological

Coma, loss of consciousness, seizures, tremor

Integumentary

Steven-Johnson syndrome, epidermolysis, erythema multiforme, bullous dermatitis

Hematologic

Pancytopenia, leukopenia, hemolysis, positive directantiglobulin (Coombs) test

General / Body as a Whole

Pyrexia, rigors

Musculoskeletal

Back pain

Gastrointestinal

Hepatic dysfunction, abdominal pain

Read the entire FDA prescribing information for Octagam (Immune Globulin Intravenous (Human) 5% Liquid Preparation)