Stephen L. Hauser, MD

Novartis ha anunciado que la FDA ha otorgado la aprobación de mercado al ofatumumab (Kesimpta) para el tratamiento de formas recidivantes de esclerosis múltiple (EM) en adultos, incluido el síndrome clínicamente aislado (CIS), la enfermedad remitente recidivante y la EM progresiva secundaria activa.1

La terapia de inyección subcutánea es un agente de células B dirigido de precisión administrado una vez al mes inicio a través del lápiz autoinyector Sensoready. Novartis señaló que anticipa que la terapia estará disponible en los EE.UU. en septiembre, con presentaciones reglamentarias adicionales en curso y aprobación esperada en Europa para la primera mitad de 2021.

Esta decisión se tomó después de que Novartis anunciara en junio que la FDA había retrasado su decisión reglamentaria sobre el ofatumumab. El anticuerpo monoclonal anti-CD20 totalmente humano ya está aprobado en los Estados Unidos y Europa como tratamiento de primera línea para la leucemia linfocítica crónica (LLC) y la LLC recurrente. En esta indicación, se comercializa con el nombre de Arzerra.

«Esta aprobación es una noticia maravillosa para los pacientes con esclerosis múltiple recidivante. En los estudios clínicos clave, este tratamiento innovador produjo una profunda reducción en las nuevas lesiones cerebrales, reduciendo las recaídas y ralentizando la progresión de la enfermedad subyacente», dijo Stephen L. Hauser, MD, director del Instituto Weill de Neurociencias de la UCSF y copresidente del comité directivo de los estudios ASCLEPIOS I y II, en un comunicado. «A través de su perfil de seguridad favorable y su régimen de inyección mensual bien tolerado, los pacientes pueden autoadministrarse el tratamiento en casa, evitando las visitas al centro de infusión.»

VER AHORA: Publicación de datos de AAN 2020: Ofatumumab para EM recidivante

La solicitud de licencia de productos biológicos complementarios de Novartis fue respaldada por datos de los ensayos de fase 3 ASCLEPIOS I y II (NCT02792218 y NCT02792231), que incluyeron a más de 1800 pacientes y enfrentaron el agente contra la teriflunomida (Aubagio; Sanofi Genzyme), un inhibidor oral de síntesis de pirimidina que reduce la activación de las células T y las células B. En general, el ensayo asignó al azar a 946 pacientes para recibir ofatumumab y a 936 para recibir teriflunomida.

A principios de este mes, se publicaron los resultados completos de los ensayos, que mostraron que las tasas anualizadas de recaída (ARR) para pacientes con EM se redujeron en un 51% (ofatumumab: 0,11; teriflunomida: 0,22; diferencia, -0,11; IC del 95%, -0,16 a -0,06; P <.001) y 58% (ofatumumab: 0,10; teriflunomida: 0,25; diferencia, -0,15; IC del 95%, -0,20 a -0,09; P <.001) en aquellos que recibieron ofatumumab en los ensayos ACLEPIOS I y II, respectivamente, con ambas diferencias que alcanzaron significación estadística (P <.001 para ambos).2

También se observó una reducción significativa de las lesiones T1 potenciadoras de gadolinio (Gd+), con una reducción relativa del 97% y el 94% en ASCLEPIOS I y II, respectivamente (P <.001 para ambos). Además, hubo una reducción relativa del 82% y el 85% de las lesiones T2 nuevas o en expansión en ASCLEPIOS I y II, respectivamente (P <.001 para ambos).

En un metanálisis preespecificado, el riesgo de empeoramiento confirmado de la discapacidad a los 3 y 6 meses se redujo en un 34% (P = .002) y 32% (P=.01), respectivamente, con ofatumumab. En los datos agrupados, el porcentaje de pacientes con AEC a 3 meses fue del 10,9% con ofatumumab y del 15,0% con teriflunomida (cociente de riesgos instantáneos , 0,66; P = .002), y a los 6 meses fue del 8,1% y 12,0%, respectivamente (HR, 0,68; P = .01). A los 6 meses, el porcentaje de pacientes con mejoría confirmada de la discapacidad fue del 11,0% y del 8,1% (HR, 1,35; P = .09), respectivamente.

«La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad compleja, y la respuesta al tratamiento modificador de la enfermedad variará entre las personas», dijo Bruce Bebo, PhD, Vicepresidente Ejecutivo de Investigación de la Sociedad Nacional de EM, en un comunicado.1 » Esto hace que sea importante tener una gama de tratamientos disponibles con diferentes mecanismos de acción y vías de administración. Nos complace tener una opción adicional aprobada para el tratamiento de las formas recidivantes de la EM.»

Los hallazgos secundarios de los datos de ASCLEPIOS mostraron superioridad de ofatumumab en la reducción del daño neuroaxonal, con el grupo mostrando una concentración de cadena ligera de neurofilamentos un 7% menor a los 3 meses (P = .01), un 27% inferior a los 12 meses y un 23% inferior a los 24 meses en ASCLEPIOS I. Las diferencias correspondientes en ASCLEPIOS II fueron del 11% (P <.001), 26% y 24%, respectivamente.

El perfil de seguridad demostrado fue similar al de la teriflunomida, siendo comparable la frecuencia de infecciones y neoplasias graves entre los grupos de tratamiento. Las reacciones relacionadas con la inyección ocurrieron en el 20,2% del grupo de ofatumumab y en el 15,0% del grupo de teriflunomida. La nasofaringitis, la cefalea, la reacción en el lugar de inyección, la infección de las vías respiratorias superiores y la infección de las vías urinarias fueron los acontecimientos adversos (EA) observados con mayor frecuencia con ofatumumab, que ocurrieron en ≥10% de los pacientes. Se produjeron infecciones graves en el 2,5% y el 1,8% de los pacientes de los grupos respectivos.

Recientemente, en un segmento virtual de Pares y Perspectivas neurológicas, Matthew J. Baker, MD, y Jeffrey M. Kaplan, MD, compartió sus opiniones sobre los resultados del estudio de bioequivalencia APLIOS y el tratamiento de pacientes apropiados con ofatumumab para la esclerosis múltiple recidivante. Mira el video de abajo.

1. La FDA aprueba Novartis Kesimpta ®(ofatumumab), la primera y única terapia dirigida de células B autoadministrada para pacientes con esclerosis múltiple recidivante. Comunicado de prensa. Novartis. 20 de agosto de 2020. Consultado el 20 de agosto de 2020. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081597/0/en/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis.html

2. Hauser SL, Bar-Or A, Cohen JA, et al. Ofatumumab versus Teriflunomida en Esclerosis Múltiple. N Engl J Med. 2020;383:546—557. doi: 10.1056 / NEJMoa1917246