Selinexor es una primero-en-clase, oral Inhibidor Selectivo de Exportación Nuclear (SINE) compuesto. Selinexor funciona al unirse e inhibir la proteína de exportación nuclear, XPO1, lo que conduce a la acumulación de proteínas supresoras de tumores en el núcleo celular. Esto reinicia y amplifica su función supresora de tumores y se cree que conduce a la inducción selectiva de apoptosis en las células cancerosas, al tiempo que evita en gran medida las células normales.

Selinexor, también conocido como XPOVIO, solo ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para las siguientes indicaciones:

• En combinación con bortezomib y dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia previa.

* En combinación con dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que hayan recibido al menos cuatro tratamientos previos y cuya enfermedad sea refractaria a al menos dos inhibidores del proteasoma, al menos dos agentes inmunomoduladores y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.

• Para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario, no especificado de otra manera, incluido el DLBCL derivado de linfoma folicular, después de al menos 2 líneas de terapia sistémica .

Esta indicación en DLBCL fue aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta. La aprobación continuada de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.

La FDA ha otorgado la designación de huérfano a Selinexor tanto para el mieloma múltiple como para el DLBCL.

Selinexor también se está evaluando actualmente en estudios clínicos de fase 2 y 3 en curso en pacientes con una variedad de tumores malignos hematológicos y sólidos. En estos entornos, selinexor es un medicamento en investigación y no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), Health Canada, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ni ninguna otra agencia reguladora.

En enero de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) emitió un dictamen positivo en el que recomendaba la aprobación condicional de NEXPOVIO® (selinexor) en combinación con dexametasona para el tratamiento del mieloma múltiple en pacientes adultos que han recibido al menos cuatro tratamientos previos y cuya enfermedad es refractaria a al menos dos inhibidores del proteasoma, dos agentes inmunomoduladores y un anticuerpo monoclonal anti-CD38, y que han demostrado progresión de la enfermedad en la última terapia.

Consulte a continuación para obtener más información sobre el desarrollo clínico en curso de selinexor:

Selinexor en Neoplasias Hematológicas malignas

Mieloma múltiple

Selinexor está actualmente en estudio en dos estudios clínicos en curso patrocinados por Karyopharm en pacientes con mieloma múltiple: El estudio BOSTON y el estudio STOMP

BOSTON

BOSTON (Bortezomib, Selinexor y dexametasona) es un estudio pivotal aleatorizado de Fase 3 de selinexor en combinación con bortezomib y dosis bajas de dexametasona en comparación con bortezomib y dosis bajas de dexametasona en pacientes con mieloma múltiple que han recibido de una a tres líneas de tratamiento previas. Es importante destacar que en el grupo de selinexor del estudio, tanto selinexor como bortezomib se administran una vez a la semana, mientras que en el grupo de control, bortezomib se administra en el horario actualmente indicado dos veces a la semana.

Este estudio comenzó a inscribir pacientes en 2017 y Karyopharm anunció la finalización de la inscripción en enero de 2019. Los resultados principales de este estudio se anunciaron el 2 de marzo de 2020 y los resultados completos del estudio se presentaron en la Reunión Anual de 2020 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (American Society of Clinical Oncology, ASCO). En diciembre de 2020, se aprobó XPOVIO en combinación con bortezomib y dexametasona en los Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia previa.

Para obtener más información sobre el estudio de BOSTON, visite clinicaltrials.gov

STOMP

STOMP (Selinexor and Backbone Treatments of Multiple Myeloma Patients) is a Phase 1b/2 study evaluating selinexor and low-dose dexamethasone in combination with one of several standard approved therapies, including Revlimid® (lenalidomide), Pomalyst® (pomalidomide), Velcade® (bortezomib), Kyprolis® (carfilzomib), or Darzalex® (daratumumab), in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Además, en 2018 se añadió un nuevo grupo a este estudio para estudiar la combinación de selinexor y Revlimid® en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados.

Para obtener más información sobre el estudio STOMP, visite clinicaltrials.gov.

Velcade® es una marca comercial registrada de Takeda Pharmaceutical Company Limited
Revlimid® y Pomalyst ® son marcas comerciales registradas de Celgene Corporation
Kyprolis ® es una marca comercial registrada de Onyx Pharmaceuticals, Inc.Darzalex ® es una marca registrada de Janssen Biotech, Inc.

Linfoma difuso de Células B Grandes (DLBCL)

Selinexor está actualmente en estudio en un estudio clínico en curso en pacientes con DLBCL: El estudio SADAL

SADAL

SADAL (Selinexor Contra linfoma Difuso de crecimiento Rápido) es un estudio abierto de fase 2b en el que se evalúan pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario después de al menos dos tratamientos con múltiples fármacos previos y que no son elegibles para un trasplante, incluida la quimioterapia de dosis altas con rescate de células madre.

Este estudio completó la inscripción en octubre de 2018 y los resultados principales se presentaron en la Reunión Anual de 2018 de la Sociedad Americana de Hematología. La aprobación acelerada por la FDA de XPOVIO (selinexor) en junio de 2020 para el tratamiento de pacientes adultos con DLBCL recidivante o refractario se basó en los resultados del estudio SADAL.

Para obtener más información sobre el estudio SADAL, visite clinicaltrials.gov

Estudios de Selinexor en tumores sólidos

Selinexor también está actualmente en estudio en pacientes con una variedad de tumores sólidos, que incluyen:Liposarcoma (El estudio SEAL): Un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de fase 3 que evalúa selinexor en pacientes con liposarcoma desdiferenciado irresecable avanzado.

Obtenga más información sobre los datos preliminares presentados de estos estudios.