• 1 Proteína de superficie exterior A (OspA) de la bacteria de la espiroqueta de la enfermedad de Lyme
• 2 Intervención con SNC
• 3 Estructura
• 4 estructuras 3D
• 5 Referencias

Proteína de superficie exterior A (OspA) de la La bacteria de la espiroqueta de la enfermedad de Lyme

(Proteína de superficie externa A) es una lipoproteína abundante del agente causal de la enfermedad de Lyme, la espiroqueta de Borrelia burgdorferi. Su objetivo es estimular la producción de anticuerpos específicos contra B. burgdorferi y se utiliza como vacuna contra la enfermedad de Lyme, la enfermedad transmitida por las garrapatas (DrugBank 2012).

Intervención con SNC

OspAes una proteína borrelial que coloniza dentro del intestino medio del huésped transmisor de garrapatas. La enfermedad de Lyme es una infección progresiva resultante de la inoculación de la espiroqueta B. burgdorferi en la piel por una garrapata que se alimenta, generalmente de la especie Ixodes (Estructura Cristalina 2012). Si no se trata, puede progresar en muchas etapas, comenzando por síntomas menores como sarpullido, comúnmente visto como sarpullido de ojos de buey, y luego progresar hacia discapacidades graves de por vida. Uno de los procesos autoinmunes que desencadenan una respuesta inflamatoria se produce a partir de la resistencia de la borrelia en el huésped. Se sabe que causa enfermedades desmielinizantes en el Sistema Nervioso Central (SNC). Una vez que la borrelia está en el CNS, la OspA se regula por el bien de la adhesión a la zona (Durovska 2011). Inicialmente, la OspA se regula hacia abajo tras la infección del huésped, pero se regula nuevamente en los diferentes entornos del huésped del Líquido Cefalorraquídeo (LCR). Es difícil para nuestro sistema inmunológico atacar a la borrelia porque hay una inactivación de los mecanismos efectores y también debido a que la borrelia se esconde en compartimentos menos accesibles en nuestro cuerpo (Rupprecht 2008). El principal mecanismo de protección es el bloqueo de la transmisión de borrelia de la garrapata al huésped por anticuerpos anti OspA (de Silva 1996). Sin embargo, se necesitan más estudios para mejorar las vacunas basadas en OspA.

Estructura

Aquí se creó un diseño en 3D para retratar sus estructuras. OspA se compone de un pliegue prolongado con 21 hojas beta anti-paralelas y una única hélice alfa. Están dispuestos para formar los dominios de barril N-terminal, lámina central y C –terminal OspA tiene numerosas características, incluido un patrón de plegado único que incluye matrices de carga alterna en lámina β antiparalela, un sitio de unión de ligandos potencial, una superficie conservada que se superpone al epítopo de la Fab y un motivo variable distintivo. Sugiere que la proteína tiene una función conservada, posiblemente actuando como receptor o transductor de señal (Estructura Cristalina, 2012). Aunque OspA normalmente tiene una cisteína N-terminal lipidificada para proporcionar un anclaje de membrana (Brandt 1990), una forma recombinante no lipidificada es soluble en solución acuosa y todavía es reconocida por anticuerpos de pacientes con la enfermedad de Lyme (Dunn 1990). Se identificó que tres bucles de hebras beta de conexión son los sitios principales de unión.

de color rojo en la estructura 3D, consta de residuos 203 a 220. Sin embargo, una variación natural que se encuentra en el amarillo de color, del primer bucle es un factor limitante significativo en la unión de anticuerpos. , de color púrpura, se compone de residuos 224 a 233. Y de color azul, se compone de residuos 246 a 257. El resto de las hojas beta eran de color cian porque no desempeñaban ningún papel significativo en OspA. Este prototipo sugiere la importancia de los tres bucles específicos y su propósito para la unión.

Estructuras 3D

Ver Proteína de superficie exterior

Brandt M E, Riley B S, Radolf J D, Norgard M V (1990) Infect Immun58:983-991

«Estructura Cristalina de la Proteína de Superficie Exterior del Antígeno de la Enfermedad de Lyme A Complejada Con una L-Fab.» Crystal Structure of Lyme Disease Antigen Outer Surface Protein A Complexed With an L-Fab. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.pnas.org/content/94/8/3584.full>.

de Silva A M, Telford S R III, Brunet L R, Barthold S W, Fikrig (1996) J Exp Med 183:271–275

«DrugBank: OspA Lipoprotein (DB00045).» DrugBank. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.drugbank.ca/drugs/DB00045>.

Dunn J J, Lade B N, Barbour A G(1990) Protein Expression Purif 1:159–168

Durovska,J,S Bazovska, et al. «infection with B.burgdorferi s.l., and the CNS demyelinating disease. Un informe de caso.»PubMed. 32.4(2011):411-414. 20 de abril2012. <pubmed.gov>.

Rupprecht, Tobias A. » La patogénesis de la Neuroborreliosis de Lyme: De la Infección a la Inflamación.»MOL MED. (2008): 205-212.