Después de la privación de O2, la acidosis tisular se auto-corrige rápidamente. En este estudio se evaluó el efecto de esta corrección del pH en la inducción y las vías de la lesión tubular proximal posttipóxica. Además, se exploraron formas de prevenir la lesión resultante. Los segmentos tubulares proximales aislados de rata (PTSs) se sometieron a hipoxia/reoxigenación (50/30 o 30/50 minutos) en las siguientes condiciones de incubación: 1) pH continuo 7.4, 2) pH continuo 6,8, o 3) hipoxia a pH 6,8 y reoxigenación a pH 7,4 (adición de NaHCO3 o Tris base). Los PTSs oxigenados continuamente mantenidos bajo estas mismas condiciones de pH sirvieron como controles. La lesión celular letal se evaluó mediante la liberación de lactato deshidrogenasa (LDH). También se evaluaron los efectos del pH en varias supuestas vías de lesión por hipoxia/reoxigenación (depleción de ATP, peroxidación lipídica y desacilación de membrana). La acidosis bloquea la liberación hipóxica de LDH (pH 7,4, 50 +/- 2%; pH 6,8, 6 +/- 1%) sin desacilación de membrana atenuante o agotamiento de ATP. Durante la reoxigenación, se liberó una cantidad mínima de LDH (3-5%) si el pH se mantenía constante. Sin embargo, si se corrigió el pH posttipóxico, inmediatamente (< or = 5 minutos) y muerte celular marcada (p. ej., 55 +/- 3% con Tris). Esto se disoció de la peroxidación lipídica o de la nueva desacilación, y fue precedido por una relación ATP/ADP deprimida (lo que sugiere un defecto asociado a acidosis en la energía celular hipóxica/posthipóxica). La lesión por realkalinización no era inevitable, ya que podía ser bloqueada sustancialmente por 1) adición de glicina posthipóxica, 2) hipotermia posthipóxica transitoria, o 3) permitiendo un período de reoxigenación (recuperación celular) de 10 minutos antes de la adición de la base. Ni el manitol ni la eliminación gradual del tampón Ca2 + conferían protección. La corrección aguda del pH no causó daño al PTSs oxigenado continuamente. Las conclusiones son las siguientes: 1) El «choque pH» posttipóxico causa la muerte celular prácticamente inmediata, no al causar lesiones de novo, sino al eliminar el efecto citoprotector de la acidosis. 2) Esta lesión se puede prevenir mediante una variedad de métodos, lo que indica un gran potencial para rescatar PTSs posttipóxicos gravemente dañados.