Ensayos clínicos

Creinin et al.llevaron a cabo un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego, de fase II sin inferioridad. comparar la eficacia y la seguridad de 50 mg de acetato de ulipristal sin micronar con levonorgestrel (0,75 mg dos veces) en 1.549 mujeres de 18 años o más que solicitaron anticoncepción de emergencia dentro de las 72 h posteriores a la relación sexual sin protección y que tuvieron una prueba de embarazo negativa (acetato de ulipristal, n = 775; levonorgestrel, n = 774). Los resultados de este estudio mostraron que el acetato de ulipristal mostró una tendencia hacia una mayor eficacia y no fue estadísticamente inferior al levonorgestrel (margen de no inferioridad del 2%). También se observó que, si bien se demostró una eficacia sostenida del acetato de ulipristal hasta 72 h después de mantener relaciones sexuales sin protección, la eficacia del levonorgestrel disminuyó con el tiempo. Las tasas de embarazo fueron del 0,9% (7 embarazos) y del 1,7% (13 embarazos) en el grupo de acetato de ulipristal y el grupo de levonorgestrel, respectivamente. En términos de eficacia anticonceptiva, el acetato de ulipristal y el levonorgestrel previnieron el 85% y el 69% de los embarazos esperados, respectivamente.

Otro estudio de no inferioridad de fase II diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de acetato de ulipristal 10 mg micronizado frente a 50 mg no micronizado, en 400 mujeres >de 18 años de edad, mostró que la formulación micronizada de 10 mg no era significativamente inferior a la formulación no micronizada de 50 mg. La fracción prevenida fue de 52,38% en formulación no micronizada en comparación con 76% en formulación micronizada. El ensayo se utilizó posteriormente para identificar una formulación de dosificación adecuada de acetato de ulipristal. La aprobación del acetato de ulipristal por la FDA de los Estados Unidos se basó en un ensayo abierto en el que 1.241 mujeres sanas que solicitaron anticonceptivos de emergencia 48 a 120 h después de mantener relaciones sexuales sin protección recibieron acetato de ulipristal 30 mg por vía oral. El acetato de ulipristal se asoció a una reducción estadísticamente significativa de la tasa de embarazos, de una tasa esperada del 5,5% a una tasa observada del 2,1% (26 embarazos). Además, las tasas de embarazo fueron de 2.3%, 2.1% y 1.3% para intervalos de 48-72 h, más de 72-96 h y más de 96-120 h, respectivamente, lo que indica que la eficacia no disminuye con el tiempo.

La aprobación del acetato de ulipristal por parte de la FDA de los Estados Unidos también se basó en un ensayo aleatorizado, de ciego sencillo, comparativo, multicéntrico y de no inferioridad en el que se asignó al azar a 2.221 mujeres para recibir una dosis única supervisada de 30 mg de acetato de ulipristal o 1,5 mg de levonorgestrel por vía oral. En la población evaluable de eficacia, 1.696 mujeres recibieron anticonceptivos de emergencia dentro de las 72 h posteriores a la relación sexual (acetato de ulipristal, n = 844; levonorgestrel, n = 852). La tasa de embarazos fue del 1,8% (15 embarazos) en el grupo de acetato de ulipristal en comparación con el 2,6% (22 embarazos) en el grupo de levonorgestrel. Además, el número de embarazos en mujeres que tomaron anticonceptivos de emergencia entre las 72 y las 120 h después de mantener relaciones sexuales sin protección fue de 0 en 97 mujeres en el grupo de ulipristal y de 3 en 106 mujeres en el grupo de levonorgestrel. Un metaanálisis con este estudio y el estudio de Creinin et al mostró que durante un tiempo de 0-72 h, hubo 22 embarazos (1,4%) en 1.617 mujeres en el grupo de acetato de ulipristal y 35 embarazos (2.2%) en 1.625 mujeres del grupo de levonorgestrel (P = 0,046).

Hay un estudio más en apoyo de los estudios de eficacia del acetato de ulipristal antes mencionados. Se diseñó un estudio doble ciego, cruzado, aleatorizado y controlado con placebo para determinar la capacidad del acetato de ulipristal para bloquear la ruptura folicular cuando se administra con un folículo ≥18 mm. En este estudio, 35 mujeres contribuyeron con acetato de ulipristal oral 30 mg y un ciclo de placebo. No se produjo ruptura folicular durante al menos 5 días después de la administración de acetato de ulipristal en 20/34 ciclos (59%), mientras que la ruptura se produjo en todos los ciclos dentro de los 5 días posteriores a la ingesta de placebo. Cuando se administró acetato de ulipristal antes del inicio del pico de LH, o después del inicio pero antes del pico de LH, no se produjo ruptura folicular en 5 días en 8/8 (100%) y 11/14 (78,6%) ciclos, respectivamente. Por el contrario, cuando se administró acetato de ulipristal después del pico de LH, solo se observó inhibición de la ruptura folicular en 1/12 (8,3%) ciclos. En general, este estudio demostró que el acetato de ulipristal puede retrasar significativamente la ruptura folicular cuando se administra inmediatamente antes de la ovulación y posiblemente podría prevenir el embarazo cuando se administra en la fase folicular avanzada, incluso si los niveles de LH ya han comenzado a aumentar, un momento en el que el anticonceptivo de emergencia con levonorgestrel ya no es eficaz para inhibir la ovulación. Por otro lado, también se ha informado de que, como el ulipristal no tiene ventajas comprobadas, la anticoncepción postcoital debe continuar con un medicamento mejor evaluado, el levonorgestrel.