Ácido poliinosina-policitidílico de bajo peso molecular – agonista TLR3

El ácido poliinosínico-policitidílico(es decir, poli (I: C)) es un análogo sintético del ARN de doble cadena (dsRNA), un patrón molecular asociado con infección viral. El LMW de Poli(I:C) de InvivoGen (Bajo peso molecular) está compuesto por hebras cortas de homopolímero de poli(I) de inosina recocidas a hebras de homopolímero de poli(C) de citidina. El tamaño promedio del LMW de Poli(I:C) es de 0,2 kb a 1 kb. Poli(I:C) El LMW se valida funcionalmente para la potencia de TLR3 utilizando células TLR3 HEK-Blue™ y la ausencia de contaminantes (por ejemplo, lipoproteínas y endotoxinas) se confirma utilizando ensayos celulares TLR2 y TLR4, respectivamente.

Reconocimiento y señalización de Poli(I:C)

Estructura y vía de señalización de Poli(I:C) general

El Poli(I:C) es estructuralmente similar al dsRNA, está presente en algunos virus y, por lo tanto, para modelar las acciones del dsRNA extracelular.

Al unirse a sus receptores, el poli (I: C) es capaz de activar selectivamente numerosas vías de señalización dependiendo de las condiciones. El poli (I: C) es reconocido por el receptor endosómico tipo Toll 3 (TLR3). Tras el reconocimiento, TLR3 activa el factor de transcripción factor regulador del interferón 3 (IRF3), a través del adaptador adaptador que contiene el dominio receptor de proteína Toll-IL-1 (TIR) (TRIF, también conocido como TICAM-1). La activación de IRF3 conduce a la producción de IFN de tipo I (por ejemplo, IFN-β). Además, el reconocimiento de poli(I:C) puede llevar al reclutamiento del factor 6 asociado al receptor de TNF (TRAF6) o de la proteína 1 que interactúa con el receptor (RIP1), con la activación posterior de los factores de transcripción NF-kB y AP-1 . La activación de estas vías desencadena la producción de citocinas y quimiocinas inflamatorias como TNF-α, IL-6 y CXCL10. Además, la poli (I: C) puede activar la proteína I inducible por ácido retinoico ARN-helicasas citosólicas (RIG-I) y el gen asociado a la diferenciación de melanoma 5 (MDA-5).

Debido a su capacidad para inducir la señalización a través de múltiples vías inflamatorias,:C) se sabe que aumenta la inmunogenicidad de las vacunas, especialmente en formulaciones dirigidas a las células dendríticas. Se ha demostrado que las cualidades superiores del poli(I:C) como adyuvante de la vacuna pueden deberse a la sinergia entre la activación de TLR3 y MDA-5 .

Características clave de Poly(I:C) LMW:

• Activador de TLR3
• Validado funcionalmente
• El poly(I:C) (LMW) etiquetado con rodamina también está disponible

1. Alexopoulou L. et al., 2001. Reconocimiento de ARN de doble cadena y activación de NFkappaB por receptor tipo Toll 3. Nature, 413 (6857): 732-8.
2. Matsumoto M. et al., 2002. Establecimiento de un anticuerpo monoclonal contra el receptor humano tipo Toll 3 que bloquea la señalización mediada por ARN de doble cadena. BBRC, 293 (5): 1364-9.
3. Yamamoto M. et al., 2003. Papel del Adaptador TRIF en la Vía de Señalización del Receptor Tipo Toll Independiente MyD88. Science 301: 640.
4. Kawai T & Akira S., 2008. Señalización de receptores tipo Toll y receptores tipo RIG – I. Ann N Y Acad Sci. 1143:1-20. Revisión.
5. Kato H. et al., 2006. Funciones diferenciales de las helicasas MDA5 y RIG-I en el reconocimiento de virus ARN. Naturaleza. 441(7089):101-5.
6. van den Boorn, J. G. et al. 2012. Adyuvantes de ácido nucleico: hacia una vacuna educada. Adv Immunol 114, 1-32.

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