EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas también se discuten en las otras secciones de la etiqueta:

• Reacciones alérgicas

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con los ensayos clínicos de otro medicamento pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Reacciones adversas frecuentes

Los datos de la Tabla 1 se derivan de 9 ensayos primarios de hiperlipidemia controlados con placebo que incluyeron 2.476 pacientes tratados con PRALUENT 75 mg y/o 150 mg cada 2 semanas, incluidos 2.135 expuestos durante 6 meses y 1.999 expuestos durante más de 1 año (duración media del tratamiento de 65 semanas). La edad media de la población era de 59 años, el 40% de la población eran mujeres, el 90% caucásicos, el 4% negros o afroamericanos y el 3% asiáticos.

Las reacciones adversas notificadas en al menos el 2% de los pacientes tratados con PRALUENT, y con más frecuencia que en los pacientes tratados con placebo, se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1: Reacciones Adversas con una Incidencia Mayor Que o Igual a 2% de PRALUENTTreated Pacientes y con Más Frecuencia Que con Placebo

Las reacciones adversas condujeron a la interrupción del tratamiento en el 5,3% de los pacientes tratados con PRALUENT y en el 5,1% de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento en pacientes tratados con PRALUENT fueron reacciones alérgicas (0,6% frente a 0,2% para PRALUENT y placebo, respectivamente) y elevación de las enzimas hepáticas (0,3% frente a <0,1%).

En un análisis de ensayos controlados con ezetimiba en los que 864 pacientes fueron expuestos a PRALUENT durante una mediana de 27 semanas y 618 pacientes fueron expuestos a ezetimiba durante una mediana de 24 semanas, los tipos y frecuencias de reacciones adversas frecuentes fueron similares a los mencionados anteriormente.

En un ensayo de resultados cardiovasculares en el que 9.451 pacientes fueron expuestos a PRALUENT durante una mediana de 31 meses y 9.443 pacientes fueron expuestos a placebo durante una mediana de 32 meses, las reacciones adversas frecuentes (más del 5% de los pacientes tratados con PRALUENT y que se produjeron con más frecuencia que el placebo) incluyeron dolor torácico no cardíaco (7,0% PRALUENT, 6,8% placebo), nasofaringitis (6,0% PRALUENT, 5,6% placebo) y mialgia (5,6% PRALUENT, 5,3% placebo).

Reacciones locales en el lugar de inyección

En un conjunto de ensayos controlados con placebo en los que se evaluaron 75 mg y/o 150 mg de PRALUENT administrados cada 2 semanas (cada 2 semanas), se notificaron con mayor frecuencia reacciones locales en el lugar de inyección que incluyeron eritema/enrojecimiento, picor, hinchazón y dolor / sensibilidad en pacientes tratados con PRALUENT (7,2% frente a 5,1% para PRALUENT y placebo, respectivamente). Pocos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a estas reacciones (0,2% frente a 0).4% para PRALUENT y placebo, respectivamente), pero los pacientes que recibieron PRALUENT presentaron un mayor número de reacciones en el lugar de inyección, más notificaciones de síntomas asociados y reacciones de duración media más larga que los pacientes que recibieron placebo.

En un ensayo controlado con placebo de 48 semanas de duración en el que se evaluaron 300 mg de PRALUENT cada 4 semanas (cada 4 semanas) y 75 mg cada 2 semanas, en el que todos los pacientes recibieron una inyección de fármaco o placebo cada 2 semanas para mantener el ciego, se notificaron reacciones locales en el lugar de inyección con mayor frecuencia en pacientes tratados con 300 mg de PRALUENT cada 4 semanas en comparación con aquellos que recibieron 75 mg de PRALUENT cada 2 semanas o placebo (16,6%, 9,6% y 7,9%, respectivamente). Tres pacientes (0,7%) tratados con PRALUENT 300 mg cada 4 semanas interrumpieron el tratamiento debido a reacciones en el lugar de inyección local frente a ningún paciente (0%) en los otros 2 grupos de tratamiento.

En un ensayo de resultados cardiovasculares, se notificaron reacciones locales en el lugar de inyección en el 3,8% de los pacientes tratados con PRALUENT frente al 2,1% de los pacientes tratados con placebo, y condujeron a la interrupción permanente en 26 pacientes (0,3%) frente a 3 pacientes (<0,1%), respectivamente.

Reacciones alérgicas

Las reacciones alérgicas se notificaron con mayor frecuencia en pacientes tratados con PRALUENT que en los tratados con placebo (8,6% frente a 7,8%). La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones alérgicas fue mayor entre los tratados con PRALUENT (0,6% frente a 0,2%). Se notificaron reacciones alérgicas graves, como hipersensibilidad, eccema numular y vasculitis por hipersensibilidad en pacientes que utilizaban PRALUENT en ensayos clínicos controlados .

Anomalías de las enzimas hepáticas

En los ensayos primarios de hiperlipidemia, se notificaron trastornos relacionados con el hígado (relacionados principalmente con anomalías de las enzimas hepáticas) en el 2,5% de los pacientes tratados con PRALUENT y en 1.el 8% de los pacientes tratados con placebo, dando lugar a la interrupción del tratamiento en el 0,4% y el 0,2% de los pacientes, respectivamente. En el 1,7% de los pacientes tratados con PRALUENT y en el 1,4% de los pacientes tratados con placebo se produjeron aumentos de las transaminasas séricas superiores a 3 veces el límite superior de la normalidad.

Valores bajos de C-LDL

En los ensayos de hiperlipidemia primaria controlados con placebo y controlados con activo utilizando un intervalo de dosificación cada 2 o 4 semanas, 914 pacientes tratados con PRALUENT tuvieron dos valores calculados consecutivos de C-LDL <25 mg/dL, y 335 tuvieron dos valores calculados consecutivos de C-LDL <15 mg/dL. LDL-C los valores de <25 mg/dL y <15 mg/dL se observaron con más frecuencia en los pacientes tratados con la PRALUENT 150 mg C2S o 300 mg Q4W los regímenes de dosificación. En estos ensayos, no se realizaron cambios en el tratamiento de base que alteraba los lípidos (por ejemplo, estatinas toleradas al máximo) en respuesta a los valores bajos de C-LDL, y la dosificación de PRALUENT no se modificó ni interrumpió sobre esta base.

En un ensayo de resultados cardiovasculares, 4.305 pacientes tratados con PRALUENT presentaron dos valores de C-LDL calculados consecutivos <25 mg/dL, y 782 presentaron dos valores de C-LDL calculados consecutivos <15 mg/dL. Debido a que la dosis de PRALUENT disminuyó o se interrumpió en el caso de dos valores consecutivos de C-LDL <15 mg/dL en este ensayo, se desconocen los efectos del C-LDL muy bajo prolongado con PRALUENT.

En estudios genéticos publicados, así como en ensayos clínicos y de observación con terapias hipolipemiantes, se ha asociado un aumento del riesgo de diabetes de nueva aparición con niveles más bajos de C-LDL.

Inmunogenicidad

Al igual que con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad con PRALUENT. La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede verse influenciada por varios factores, como la metodología del ensayo, el manejo de la muestra, el momento de la recolección de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos frente a PRALUENT en los estudios descritos a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros estudios o con otros productos puede inducir a error.

En un ensayo de resultados cardiovasculares, el 5,5% (504/9091) de los pacientes tratados con PRALUENT 75 mg y/o 150 mg cada 2 semanas (cada 2 semanas) se detectaron anticuerpos farmacológicos (ADA) después de iniciar el tratamiento, en comparación con el 1,6% (149/9097) de los pacientes tratados con placebo. En el 0,7% de los pacientes tratados con PRALUENT y en el 0,4% de los tratados con placebo se observaron respuestas persistentes a ADA, definidas como al menos 2 muestras consecutivas posteriores al inicio del estudio con ADA positiva separadas por al menos un período de 16 semanas. Se observaron respuestas de anticuerpos neutralizantes (NAb) en 0.5% de los pacientes tratados con PRALUENT y en < 0,1% de los pacientes tratados con placebo. La eficacia basada en la reducción del C-LDL fue principalmente similar en pacientes con o sin ADA.

Sin embargo, algunos pacientes tratados con PRALUENT con anticuerpos persistentes o neutralizantes experimentaron atenuación de la eficacia del C-LDL.

Se observó una mayor incidencia de reacciones en el lugar de inyección en pacientes con AAF surgidos del tratamiento en comparación con los pacientes que eran negativos AAF (7,5% frente a 3,6%). En un conjunto de diez ensayos controlados con placebo y con control activo de pacientes tratados con PRALUENT 75 mg y/o 150 mg cada 2 semanas, así como en un estudio clínico separado de pacientes tratados con PRALUENT 75 mg cada 2 semanas o 300 mg cada 4 semanas (incluidos algunos pacientes con ajuste de dosis a 150 mg cada 2 semanas), la incidencia de detección de ADA y NAb fue similar a los resultados del ensayo descrito anteriormente.

Se desconocen las consecuencias a largo plazo de continuar el tratamiento PRALUENT en presencia de ADA.

Experiencia post-comercialización

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de PRALUENT. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
  • Enfermedad pseudogripal
• Reacciones alérgicas
  • Angioedema

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