Antecedentes: La disponibilidad de nuevas clases de medicamentos antirretrovirales ha hecho posible que las personas infectadas por el VIH con gran experiencia en el tratamiento logren los objetivos de recuperación inmunológica y supresión virológica. Raltegravir es el primer inhibidor de la integrasa aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para su uso en pacientes adultos con resistencia viral previamente tratados con antirretrovirales.

Objetivo: Este artículo revisa la farmacología, la farmacocinética, la farmacodinámica, la eficacia, la tolerabilidad, el perfil de resistencia, las interacciones farmacológicas y la dosificación y administración de raltegravir.

Métodos: Las búsquedas de MEDLINE y Resúmenes Farmacéuticos Internacionales de 1964 a julio de 2008 se realizaron utilizando los términos integrasa, raltegravir y MK-0518. Se extrajo información relevante de los ensayos clínicos y artículos de revisión identificados. Resúmenes de la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (1998-2008); También se realizaron búsquedas en la Conferencia Interscience sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia (1999-2007), la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre Patogénesis, Tratamiento y Prevención del VIH (2001-2007) y la Conferencia Europea sobre el SIDA (2001-2007).

Resultados: Raltegravir bloquea la replicación del VIH al inhibir las actividades de transferencia de cadenas esenciales de la integrasa. Raltegravir se absorbe rápidamente, con una mediana de T(máx) de aproximadamente 4 horas en ayunas. No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada, y raltegravir puede tomarse independientemente de las comidas. En los estudios de fase II en pacientes sin tratamiento previo, raltegravir tuvo una eficacia similar a la de los tratamientos iniciales estándar. En 2 ensayos clínicos de Fase III interrelacionados en pacientes con enfermedad farmacorresistente previamente tratados, la adición de raltegravir a un régimen de base optimizado redujo significativamente el ARN del VIH en comparación con el tratamiento de base optimizado solo (62,1% frente a 32,9%, respectivamente; P < 0,001). Raltegravir fue generalmente bien tolerado. Los efectos adversos más comunes notificados en ensayos de Fase II / III en pacientes previamente tratados fueron diarrea (16,6%), náuseas (9,9%) y cefalea (9,7%). No se esperan interacciones medicamentosas relacionadas con el citocromo P450, ya que raltegravir no es un sustrato, inductor o inhibidor del CYP. Sin embargo, para prevenir el fracaso de raltegravir, el medicamento no debe administrarse conjuntamente con rifampicina.

Conclusión: Raltegravir es un agente antirretroviral potente y generalmente bien tolerado que puede desempeñar un papel importante en el tratamiento de pacientes con resistencia a otros antirretrovirales.