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Una cicloadición mediada por plata de N-isocianoiminotrifenilfosforano como bloque de construcción de «CNN» para terminal alquinos proporciona pirazoles. El N-isocianoiminotrifenilfosforano es un isocianuro sólido estable, seguro, fácil de manejar e inodoro. La reacción ofrece condiciones suaves, amplio alcance de sustrato y excelente tolerancia de grupo funcional.F. Yi, W. Zhao, Z. Wang, X. Bi, Org. Lett., 2019, 21, 3158-3161.

Condensaciones de un solo recipiente de cetonas, aldehídos y monohidrocloruro de hidracina formaron fácilmente intermedios de pirazolina en condiciones suaves. La oxidación in situ con bromo proporcionó una amplia variedad de pirazoles con muy buenos rendimientos. Alternativamente, un protocolo de oxidación más benigno permite pirazoles 3,5-disustituidos o 3,4,5-trisustituidos simplemente calentando pirazolinas en DMSO bajo oxígeno.V. Lellek, C.-y. Chen, W. Yang, J. Liu, X. Ji, R. Faessler, Synlett, 2018, 29, 1071-1075.

Una reacción de cicloadición libre de fosfina de azodicarboxilatos de dialquil con propargilaminas sustituidas proporciona pirazoles funcionalizados con buenos rendimientos y alta selectividad a temperatura ambiente.Y. Zhang, J. Liu, X. Jia, Síntesis, 2018, 50, 3499-3505.

L-(-)-Quebraquitol (QCT) como ligando permite una N-arilación selectiva de heterociclos que contienen nitrógeno con haluros de arilo en presencia de polvo de cobre. Los cloruros de arilo no activados se pueden convertir usando KOtBu en lugar de Cs2CO3 como base.Q. Zhou, F. Du, Y. Chen, Y. Fu, W. Sun, Y. Wu, G. Chen, J. Org. Chem., 2019, 84, 8160-8167.

Un acoplamiento catalizado por paladio de triflatos de arilo con derivados de pirazol utilizando Tbubrettfos como ligando proporciona N-arilpirazoles en muy buenos rendimientos. Los productos de acoplamiento de 3-trimetilsililpirazol sirvieron como una plantilla útil para la síntesis de otros derivados de N-arilpirazol.S. Onodera, T. Kochi, F. Kakiuchi, J. Org. Chem., 2019, 84, 6508-6515.

Una ruta catalizada por hierro para la síntesis regioselectiva de pirazoles sustituidos por 1,3 y 1,3,5 a partir de la reacción de diarilhidrazonas y dioles circundantes permite la conversión de una amplia gama de sustratos.N. Panda, A. K. Jena, J. Org. Chem., 2012,77, 9401-9406.

La transferencia de hidrógeno catalizada por rutenio de 1,3-dioles en presencia de alquilhidrazinas proporciona pirazoles disustituidos de 1,4. También se puede lograr una síntesis regioselectiva de pirazoles asimétricos a partir de β-hidroxi cetonas.D. C. Schmitt, A. P. Taylor, A.C. Flick, R. E. Kyne, Jr., Org. Lett., 2015,17, 1405-1408.

Un procedimiento eficiente, general, de un solo recipiente y de tres componentes para la preparación de pirazoles 1H disustituidos de 3,5 incluye la condensación de aldehídos aromáticos sustituidos y tosilhidracina seguida de cicloadición con alquinos terminales. La reacción tolera varios grupos funcionales y sustratos estéricamente obstaculizados para proporcionar los pirazoles deseados en buenos rendimientos.L.-L. Wu, Y.-C. Ge, T. He, L. Zhang, X.-L. Fu, H.-Y. Fu, H. Chen, R.-X. Li, Synthesis, 2012, 44, 1577-1583

Una reacción de cicloadición de sydnone-alquino catalizada por cobre ofrece un método robusto, sencillo y general para construir 1,4 pirazoles a partir de arilglicina utilizando un procedimiento de tres pasos en un recipiente.S. Specklin, E. Decuypere, L. Plougastel, S. Aliani, F. Taran, J. Org. Chem., 2014,79, 7772-7777.

Un nuevo y eficiente enfoque de un solo recipiente, de dos componentes y sin metales,para una variedad de pirazoles 1H disustituidos de 3,5 a partir de alcoholes propargílicos con buenos rendimientos globales, procede a través de una propargilación catalizada por ácido de hidrazinas N, N-diprotegidas, seguida de una ciclización de 5-endo-excavación mediada por bases.C. R. Reddy, J. Vijaykumar, R. Grée, Síntesis, 2013, 45, 830-836.

La catálisis fotoredox de luz visible permite una síntesis selectiva y de alto rendimiento de pirazoles polisubstitutados en muy buenos rendimientos de hidracina y varios aceptores Michael en condiciones de reacción muy suaves en presencia de aire como oxidante terminal. Se propone que la reacción pase por la oxidación de hidracina a diazeno promovida por VLPC, seguida de su adición a los aceptores Michael.Y. Ding, T. Zhang, Q.-Y. Chen, C. Zhu, Org. Lett., 2016, 18, 4206-4209.

Una formación de enlace oxidativo C-N libre de metales mediada por I2 permite una síntesis regioselectiva de pirazol. Este protocolo práctico y ecológico de un solo recipiente proporciona un acceso fácil a varios pirazoles di, tri y tetrasustituidos (arilo, alquilo y/o vinilo) a partir de aldehídos/cetonas insaturados α, β y sales de hidracina fácilmente disponibles sin aislamiento de las hidrazonas intermedias menos estables.X. Zhang, J. Kang, P. Niu, J. Wu, W. Yu, J. Chang, J. Org. Chem., 2014,79, 10170-10178.

Las reacciones mediadas por cloruro de aluminio de tosilhidrazonas N-alquiladas y alquinos terminales proporcionan una serie de pirazoles 1,3,5-trisustituidos en muy buenos rendimientos con regioselectividad completa. El protocolo se aplica a una amplia gama de sustratos y demuestra una excelente tolerancia de grupo funcional.M. Tang, Y. Wang, H. Wang, Y. Kong, Síntesis, 2016, 48, 3065-3076.

La reacción de alquinos terminales con n-BuLi, y luego con aldehídos, seguido del tratamiento con yodo molecular, y posteriormente con hidrazinas o hidroxilamina, proporcionó los pirazoles o isoxazoles disustituidos 3,5 correspondientes en buenos rendimientos y con alta regioselectividad.R. Harigae, K. Moriyama, H. Togo, J. Org. Chem., 2014,79, 2049-2058.

Una síntesis eficiente de pirazoles 1,3,5-trisustituidos a partir de tosilhidrazonas N-alquiladas y alquinos terminales convirtió una amplia gama de sustratos. En comparación con las síntesis comunes de pirazoles sustituidos, esta metodología ofrece regioselectividad completa, especialmente si hay sustituyentes similares presentes.Y. Kong, M. Tang, Y. Wang, Org. Lett., 2014,16, 576-579.

Una reacción multicomponente simple y directa de vinil azida, aldehído y tosilhidracina produce 3,4,5-pirazoles 1H sustituidos regioselectivamente en buenos rendimientos en presencia de una base. La reacción tolera una gama de grupos funcionales.G. Zhang, H. Ni, W. Chen, J. Shao, H. Liu, B. Chen, Y. Yu, Org. Lett., 2013,15, 5967-5969.

Una reacción de aminoboración proporciona pirazoles borilados a partir de hidrazonas en presencia de ClBCat y Cu(OTf)2 como catalizador eficaz a través de la adición directa de enlaces B-N σ a enlaces C-C π. La reacción produce exclusivamente un regioisómero y tolera grupos incompatibles con métodos alternativos de litiación / borilación y activación/borilación de C-H catalizada por iridio.K. N. Tu, S. Kim, S.A. Blum, Org. Lett., 2019, 21, 1283-1286.

las 1,3-dicetonas, que se sintetizaron in situ a partir de cetonas y cloruros ácidos, se convirtieron en pirazoles mediante la adición de hidracina. Este método permite una síntesis rápida y general de pirazoles previamente inaccesibles y anillos fundidos sintéticamente exigentes que contienen pirazol.S. T. Heller, S. R. Natarajan, Org. Lett., 2006, 8, 2675-2678.

Una reacción de condensación catalizada por cobre eficiente proporcionó pirazoles en condiciones de reacción sin ácido a temperatura ambiente y en un tiempo de reacción corto.H. Wang, X. Sun, S. Zhang, G. Liu, C. Wang, L. Zhu, H. Zhang, Synlett, 2018, 29, 2689-2692.

Una síntesis altamente regioselectiva de pirazoles sustituidos por 1-aril-3,4,5 basada en la condensación de 1,3-dicetonas con arilhidrazinas procede a temperatura ambiente en N,N-dimetilacetamida y proporciona pirazoles con buenos rendimientos.F. Gosselin, P. D. O’Shea, R. A. Webster, R. A. Reamer, R. D. Tillyer, E. J. J. Grabowski, Synlett, 2006, 3267-3270.

Los derivados de pirazol o isoxazol se preparan mediante un acoplamiento de cuatro componentes catalizado por paladio de un alquino terminal, hidracina (hidroxilamina), monóxido de carbono a presión ambiente y un yoduro de arilo.M. S. M. Ahmed, K. Kobayashi, A. Mori, Org. Lett., 2005, 7, 4487-4489.

La catálisis de luz visible permite una reacción en tándem eficiente de hidrazonas y cetonas α-bromo para proporcionar pirazoles 1,3,5 trisustituidos. Una adición radical seguida de ciclización intramolecular proporciona al importante esqueleto de pirazol rendimientos buenos a excelentes en condiciones suaves con amplia tolerancia de grupo.X.-W. Fan, T. Lei, C. Zhou, Q.-Y. Meng, B. Chen, C.-H. Tung, L-Z. Wu, J. Org. Chem., 2016, 81, 7127-7133.

Dos rutas altamente regioselectivas permiten la síntesis de pirazoles sustituidos asimétricamente con regioselectividad complementaria a partir de cetonas de metileno activas. La reacción de las 1,3-bisaril-monotio-1,3-dicetona o 3-(metiltio)-1,3-bisaril-2-propenonas de fácil acceso con arilhidrazinas suministradas 1-aril-3,5-bisarilpirazoles con regioselectividad complementaria en las posiciones 3 y 5.S. V. Kumar, S. K. Yadav, B. Raghava, B. Saraiah, H. Ila, K. S. Ragappa, A. Hazra, J. Org. Chem., 2013,78, 4960-4973.

Una cicloadición 1,3-dipolar simple y altamente eficiente de compuestos diazoicos y bromuros alquinílicos da 3,5-diaril-4-bromo-3H-pirazoles o los productos de isomerización 3,5-diaril-4-bromo-1H-pirazoles en buenos rendimientos. Los compuestos de diazo y los bromuros alquinílicos se generaron in situ a partir de tosilhidrazonas y dibromoalquilenos de gemas, respectivamente. El sistema de reacción exhibió alta regioselectividad y buena tolerancia de grupo funcional.Q. Sha, Y. Wei, Síntesis, 2013, 45, 413-420.

Un método simple de un solo recipiente permite la síntesis de N-arilpirazoles diversamente funcionalizados a partir de nucleófilos de arilo, di-terc-butilazodicarboxilado y 1,3-dicarbonilo o compuestos equivalentes.B. S. Gerstenberger, M. R. Rauckhorst, J. T. Starr, Org. Lett., 2009,11, 2097-2100.

M. S. M. Ahmed, K. Kobayashi, A. Mori, Org. Lett., 2005, 7, 4487-4489.

Una síntesis regioselectiva de pirazoles tri o tetrasustituidos por la reacción de hidrazonas con nitroolefinas mediadas con bases fuertes como t-BuOK exhibe una regioselectividad inversa y exclusiva de 1,3,4. El enfriamiento posterior con ácidos fuertes como el AGT es esencial para lograr buenos rendimientos. Se propone un mecanismo de reacción de cicloadición escalonada.X. Deng, N. S. Mani, Org. Lett., 2008,10, 1307-1310.

Dos protocolos generales para la reacción de N-arilhidrazonas deficientes en electrones con nitroolefinas permiten una síntesis regioselectiva de pirazoles 1,3,5 – tri-y 1,3,4,5-tetrasustituidos. Los estudios sobre la estereoquímica del intermediario clave de la pirazolidina sugieren un mecanismo de cicloadición escalonada.X. Deng, N. S. Mani, J. Org. Chem., 2008,73, 2412-2415.

Una síntesis regioselectiva en un solo recipiente de pirazoles sustituidos a partir de hidrazonas y nitroolefinas N-monosustituidas da productos con buenos rendimientos. Se caracteriza un intermediario clave de nitropirazolidina y se propone un mecanismo plausible.X. Deng, N. S. Mani, Org. Lett., 2006, 8, 3505-3508.

Una cascada de reordenamiento/ciclización sigmatrópica catalizada por Pt altamente eficiente de N-propargilhidrazonas proporciona un acceso rápido a varios pirazoles altamente funcionalizados.J.-J. Wen, H.-T. Tang, K. Xiong, Z.-C. Ding, Z.-P. Zhan, Org. Lett., 2014,16, 5940-5943.

Un método de acoplamiento oxidativo C-N catalizado con rutenio(II) sin precedentes permite una síntesis intramolecular fácil de varios pirazoles tri y tetrasustituidos desafiantes sintéticamente en presencia de oxígeno como oxidante. La reacción demuestra una reactividad excelente, tolerancia de grupo funcional y altos rendimientos.J. Hu, S. Chen, Y. Sun, J. Yang, Y. Rao, Org. Lett., 2012,14, 5030-5033.

Una reacción de acoplamiento/hidroaminación domino C-N catalizada por Cu general y altamente flexible constituye una alternativa directa a la metodología existente para la preparación de pirroles y pirazoles.R. Martin, M. R. Rivero, S.L. Buchwald, Angew. Chem. Int. Eréctil., 2006, 45, 7079-7082.

Las cicloadiciones desulfonilativas catalizadas por nBu3P de alta eficiencia de carbonatos alílicos con arilazosulfonas permiten la síntesis de derivados de pirazol en muy buenos rendimientos en condiciones suaves.Q. Zhang, L.-G. Meng, K. Wang, L. Wang, Org. Lett., 2015,17, 872-875.

Síntesis»en un recipiente» de Ácidos 1,5-Diaril-1H-pirazol-3-carboxílicos 4 Sustituidos a través de una Secuencia de Hidrólisis de Condensación de Claisen con Dificultad Estérica Mediada por MeONa/LiCl
J.-A. Jiang, C.-Y. Du, C.-H. Gu, Y.-F. Ji, Synlett, 2012, 23, 2965-2968.

Los alumino-heteroles se obtienen de precursores simples de manera totalmente quimio y regioselectiva mediante una ciclización metalativa. El enlace carbono-aluminio todavía es capaz de reaccionar aún más con varios electrófilos, sin la necesidad de transmetalización, proporcionando un acceso directo a 3,4,5 isoxazoles trisustituidos y pirazoles 1,3,4,5 tetrasustituidos.O. Jackowski, T. Lecourt, L. Micouin, Org. Lett., 2011,13, 5664-5667.

Se han preparado varios 1-acil-5-hidroxi-4,5-dihidro-1H-pirazoles con buenos rendimientos a partir de los 2-alquin-1-ones correspondientes. Los dihidropirazoles resultantes experimentan deshidratación y yodación en presencia de ICl y Li2CO3 a temperatura ambiente para proporcionar 1-acil-4-iodo-1H-pirazoles.J. P. Waldo, S. Mehta, R. C. Larock, J. Org. Chem., 2008,73, 6666-6670.

Una reacción de cicloadición sin metales de transición entre diazoacetonitrilo y nitroolefinas proporciona cianopirazoles multisubstitutidos. Este protocolo ofrece condiciones de reacción suaves, amplio alcance de sustrato, buenos rendimientos y regioselectividades. Una reacción de un solo recipiente de tres componentes de nitroolefinas con haluros de diazoacetonitrilo y alquilo también proporciona cianopirazoles multicomponentes de buenos a altos rendimientos.Z. Chen, Y. Zhang, J. Nie, J.-A. Ma, Org. Lett., 2018, 20, 2024-2027.

Varios alcoholes primarios se transformaron suavemente en isoxazoles sustituidos por 3 en buenos rendimientos en una olla mediante un tratamiento sucesivo con PhI(OAc)2 en presencia de TEMPO, NH2OH y luego NCS, seguido de una reacción con alquinos en presencia de Et3N. El uso de PhNHNH2 en lugar de NH2OH y decil metil sulfuro como aditivo en un paso posterior permitió la síntesis de pirazoles.E. Kobayashi, H. Togo, Síntesis, 2019, 51, 3723-3735.

Una adición-ciclización catalizada por rodio de hidrazinas con alquinos permite pirazoles altamente sustituidos en condiciones suaves. La reacción en cascada implica dos transformaciones: la adición del enlace C-N de hidrazinas a alquinos a través de la ruptura inesperada del enlace C-N y la ciclación por deshidratación intramolecular.D. Y. Li, X. F. Mao, H. J. Chen, G. Rong, P. N. Liu, Org. Lett., 2014,16, 3476-3479.

Un acoplamiento de un solo recipiente y tres componentes de aldehídos, 1,3-dicarbonilos y compuestos diazónicos, así como tosil hidrazonas, permite una síntesis operacionalmente simple y de alto rendimiento de pirazoles polifuncionales. La reacción procede a través de una condensación Knoevenagel en tándem, cicloadición dipolar 1,3 y secuencia de reacción de aromatización oxidativa sin metales de transición utilizando oxígeno molecular como oxidante verde.A. Kamal, K. N. V. Sastry, D. Chandrasekhar, G. S. Mani, P. R. Adiyala, J. B. Nanubolu, K. J. Singarapu, R. A. Maurya, J. Org. Chem., 2015,80, 4325-4335.

El control regioquímico de la reacción de ciclocondensación de dicetonas β-enamino con arilhidrazinas permite procedimientos de un solo recipiente para la síntesis altamente regioselectiva de 3,5-4-formil-N-arilpirazoles disustituidos o 3,5-4-hidroximetil-N-arilpirazoles disustituidos. Para este control se emplearon estratégicamente modificaciones estructurales en el sistema de dicetona β-enamino aliadas al activador carbonílico ácido de Lewis BF3.M. J. V. da Silva, J. Poletto, A. P. Jacomini, K. E. Pianoski, D. S. Gonçalves, G. M. Ribeiro, S. M. de. S. Melo, D. F. Back, S. Moura, F. A. Rosa, J. Org. Chem., 2017, 82, 12590-12602.

Un acoplamiento cruzado catalítico en tándem / electrocyclización permite la conversión de triflatos enol acíclicos y cíclicos sustituidos diferencialmente y un elaborado conjunto de diazoacetatos para proporcionar los pirazoles 3,4,5 trisustituidos correspondientes con un alto grado de complejidad estructural.D. J. Babinski, H. R. Aguilar, R. Still, D. E. Frantz, J. Org. Chem., 2011,76, 5915-5923.

Se preparó una serie de carboxilatos 1H-pirazol-5 sustituidos por 4 a partir de la reacción de ciclocondensación de enaminodicetonas asimétricas con clorhidrato de terc-butilhidracina o carboximetilhidracina. Los compuestos se obtuvieron regioespecialmente y en muy buenos rendimientos.F. A. Rosa, P. Machado, P. S. Vargas, H. G. Bonacorso, N. Zanatta, M. A. P. Martins, Synlett, 2008, 1673-1678.

Una reacción catalizada por cobre fácil y eficiente para la síntesis de pirazoles polisustituidos a partir de fenilhidrazonas y dialquilo etilendicarboxilatos tolera una gama de funcionalidades, y los aductos correspondientes se pueden obtener en rendimientos moderados a buenos.C. Ma, Y. Li, P. Wen, R. Yan, Z. Ren, G. Huang, Synlett, 2011, 1321-1323.

La reacción de bromuro de diazo(trimetilsilil)metilmagnesio con aldehídos o cetonas dio 2-diazo-2-(trimetilsilil)etanoles, que se aplicaron a la síntesis de pirazoles di y trisustituidos a través de una reacción de cicloadición con propiolato de etilo o acetilenodicarboxilato de dimetilo.Y. Hari, S. Tsuchida, R. Sone, T. Aoyama, Síntesis, 2007, 3371-3375.

Un acoplamiento cruzado oxidativo catalizado por I2 de hidrazonas N-sulfonil con isocianuros en presencia de TBHP como oxidante terminal permite la síntesis de 5-aminopirazoles a través de la anulación formal a través de la formación in situ de azoalquenos. Las características notables son una estrategia libre de metales / alquinos, economía atómica, I2 catalítico, amplia tolerancia de grupo funcional, buenos rendimientos de reacción y corto tiempo.G. C. Senadi, W.-P. Hu, T.-Y. Lu, A. M. Garkhedkar, J. K. Vandavasi, J.-J. Wang, Org. Lett., 2015,17, 1521-1524.

En un método de un solo paso para la síntesis de aminopirazoles a partir de isoxazoles, la hidracina sirve para abrir el isoxazol al intermedio ketonitrilo unisolado y formar el aminopirazol. El proceso de dos pasos implica la apertura del anillo del isoxazol por desprotonación con hidróxido para generar el cetonitrilo seguido de la adición de ácido acético e hidracina para formar el aminopirazol.N. J. Kallman, K. P. Cole, T. M. Koenig, J. Y. Buser, A. D. McFarland, L. M. McNulty, D. Mitchell, Síntesis, 2016, 48, 3537-3543.

La catálisis fotoredox de luz visible permite una síntesis selectiva y de alto rendimiento de pirazoles polisubstitutados en muy buenos rendimientos de hidracina y varios aceptores Michael en condiciones de reacción muy suaves en presencia de aire como oxidante terminal. Se propone que la reacción pase por la oxidación de hidracina a diazeno promovida por VLPC, seguida de su adición a los aceptores Michael.Y. Ding, T. Zhang, Q.-Y. Chen, C. Zhu, Org. Lett., 2016, 18, 4206-4209.

En presencia de carbón activado, las pirazolinas 1,4-dihidropiridinas y 1,3,5-trisustituidas de Hantzsch se aromatizaron con oxígeno molecular a las piridinas y pirazoles correspondientes en excelentes rendimientos.N. Nakamichi, Y. Kawashita, M. Hayashi, Síntesis, 2004, 1015-1020.

Una fluoroalquilación doble C-H de N-alquilhidrazonas derivadas de aldehídos fácilmente disponibles con tribromofluorometano proporciona 4-fluoropirazoles en un solo paso. RuCl2 (PPh3)3 es un catalizador muy eficiente para esta transformación.A. Prieto, D. Bouyssi, N. Monteiro, J. Org. Chem., 2017, 82, 3311-3316.

Una cicloadición operacionalmente simple, libre de metales de transición entre trifluoroacetaldehído N-triftosilhidrazona (TFHZ-Tfs) y alquinos proporciona 3-trifluorometilpirazoles en muy buenos rendimientos con un amplio alcance de sustrato, incluidos arilos, heteroarilos y alquinos terminales y alquinos internos deficientes en electrones.H. Wang, Y. Ning, Y. Sun, P. Sivaguru, X. Bi, Org. Lett., 2020, 22, 2012-2016.

Una reacción de tres componentes altamente regioselectiva de 2-bromo-3,3,3-trifluoropropeno (BTP), aldehídos y sulfonil hidrazidos proporciona 3-trifluorometilpirazoles. Este enfoque sin metales, sin catalizador y operacionalmente simple ofrece condiciones suaves, un amplio alcance de sustrato, altos rendimientos y una valiosa tolerancia de grupo funcional.C. Zhu, H. Zeng, C. Liu, Y. Cai, X. Fang, H. Jiang, Org. Lett., 2020, 22, 809-813.

Una notable secuencia dominó mediada por cobre de ciclización, trifluorometilación y detosilación proporciona 4-pirazoles (trifluorometil) a partir de tosilhidrazonas α,β-alquínicas fácilmente accesibles y trifluorometiltrimetilsilano comercialmente disponible como fuente de CF3. Las condiciones de reacción son suaves y convenientes con buena compatibilidad de grupos funcionales, a temperatura ambiente en el aire.Q. Wang, L. He, K. K. Li, G. C. Tsui, Org. Lett., 2017, 19, 658-661.