EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación o en otra parte de la información de prescripción:

• Riesgo de Tumores de Células C Tiroideas
• Pancreatitis Aguda
• Enfermedad Aguda de la Vesícula Biliar
• Riesgo de Hipoglucemia con el Uso Concomitante de Terapia Antidiabética
• Aumento de la Frecuencia cardíaca
• Insuficiencia renal
• Reacciones de hipersensibilidad
• Comportamiento e Ideación suicidas

Experiencia en ensayos clínicos

en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y es posible que no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La seguridad de Saxenda se evaluó en 5 ensayos doble ciego controlados con placebo que incluyeron 3.384 pacientes con sobrepeso (exceso de peso) u obesidad tratados con Saxenda durante un período de tratamiento de hasta 56 semanas (3 ensayos), 52 semanas (1 ensayo) y 32 semanas (1 ensayo). Todos los pacientes recibieron medicamentos del estudio, además de asesoramiento sobre dieta y ejercicio. En estos ensayos, los pacientes recibieron Saxenda durante una duración media de tratamiento de 46 semanas (mediana, 56 semanas). Las características basales incluyeron una edad media de 47 años, el 71% mujeres, el 85% blancos, el 39% con hipertensión, el 15% con diabetes tipo 2, el 34% con dislipidemia, el 29% con un IMC superior a 40 kg/m2 y el 9% con enfermedad cardiovascular. En uno de los ensayos de 56 semanas, se inscribió a un subgrupo de pacientes (con mediciones anormales de glucosa al azar) para un período controlado con placebo de 160 semanas, seguido de un seguimiento de 12 semanas sin tratamiento. Para aquellos que participaron en este periodo de 160 semanas, los pacientes recibieron Saxenda durante una duración media de tratamiento de 110 semanas (mediana, 159 semanas). En todos los ensayos, la dosis se inició y aumentó semanalmente hasta alcanzar la dosis de 3 mg.

En los ensayos clínicos, el 9,8% de los pacientes tratados con Saxenda y el 4,3% de los pacientes tratados con placebo interrumpieron prematuramente el tratamiento como consecuencia de reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron náuseas (2,9% frente a 0,2% para Saxenda y placebo, respectivamente), vómitos (1,7% frente a menos de 0,1%) y diarrea (1,4% frente a 0%).

Las reacciones adversas notificadas en mayor o igual al 2% de los pacientes tratados con Saxenda y con más frecuencia que en los pacientes tratados con placebo se muestran en la Tabla 3.

Cuadro 3. Adverse Reactions Reported in Greater Than or Equal to 2% of Saxenda-treated Patients and More Frequently than with Placebo*

	Placebo N = 1941 %	Saxenda N = 3384 %
Gastrointestinal Disorders
Nausea	13.8	39.3
Diarrhea	9.9	20.9
Constipation	8.5	19.4
Vomiting	3.9	15.7
Dyspepsia	2.7	9.6
Abdominal Pain	3.1	5.4
Upper Abdominal Pain	2.7	5.1
Gastroesophageal Reflux Disease	1.7	4.7
Abdominal Distension	3.0	4.5
Eructation	0.2	4.5
Flatulence	2.5	4.0
Dry Mouth	1.0	2.3
Metabolism and Nutrition Disorders
Hypoglycemia in T2DM1	6.6	12.6
Nervous System Disorders
Headache	12.6	13.6
Dizziness	5.0	6.9
General Disorders and Administration Site Conditions
Fatigue	4.6	7.5
Injection Site Erythema	0.2	2.5
Injection Site Reaction	0.6	2.5
Asthenia	0.8	2.1
Infections and Infestations
Gastroenteritis	3.2	4.7
Urinary Tract Infection	3.1	4.3
Viral Gastroenteritis	1.6	2.8
Investigations
Increased Lipase	2.2	5.3
Psychiatric Disorders
Insomnia	1.7	2.4
Anxiety	1.6	2.0
1 Defined as blood glucose <54 mg/dL with or without symptoms of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes not on concomitant insulin (Study 2). See text below for further information regarding hypoglycemia in patients with and without type 2 diabetes. T2DM = diabetes mellitus tipo 2 * Reacciones adversas para ensayos con un período de tratamiento de hasta 56 semanas

Hipoglucemia

Pacientes con Diabetes Tipo 2

En un ensayo clínico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y sobrepeso (exceso de peso) u obesidad, se produjo hipoglucemia grave (definida como la necesidad de la asistencia de otra persona) en 3 (0,7%) de los 422 pacientes tratados con Saxend (todos tomando una sulfonilurea) y en ninguno de los 212 pacientes tratados con placebo. En este ensayo, entre los pacientes que tomaban una sulfonilurea, se presentó hipoglucemia definida como una glucosa plasmática inferior a 54 mg/dL con o sin síntomas en 31 (28,2%) de 110 pacientes tratados con Saxenda y 7 (12,7%) de 55 pacientes tratados con placebo. Debido a que Saxenda puede reducir la glucosa en sangre, las dosis de sulfonilureas se redujeron en un 50% al comienzo del ensayo por protocolo. La frecuencia de hipoglucemia puede ser mayor si no se reduce la dosis de sulfonilurea. Entre los pacientes que no tomaban sulfonilurea, se observó glucosa en sangre inferior a 54 mg/dL con o sin síntomas en 22 (7.1%) de 312 pacientes tratados con Saxenda y 7 (4,5%) de 157 pacientes tratados con placebo.

En un ensayo clínico de Saxenda en pacientes con sobrepeso (exceso de peso) u obesidad con diabetes mellitus tipo 2 tratados con insulina basal y Saxenda en combinación con una dieta reducida en calorías y aumento de la actividad física y hasta 2 medicamentos antidiabéticos orales, se notificó hipoglucemia grave en 3 (1,5%) de 195 pacientes tratados con Saxenda y 2 (1,0%) de 197 pacientes tratados con placebo. No se notificaron diferencias significativas en la hipoglucemia, definida como glucosa en sangre inferior a 54 mg/dL con o sin síntomas, entre los grupos.

Pacientes sin diabetes tipo 2

En los ensayos clínicos de Saxenda con pacientes sin diabetes mellitus tipo 2, no hubo captura o notificación sistemática de hipoglucemia, ya que los pacientes no recibieron medidores de glucosa en sangre ni diarios de hipoglucemia. Se notificaron episodios sintomáticos espontáneos de hipoglucemia no confirmada en 46 (1,6%) de 2.962 pacientes tratados con Saxenda y 19 (1,1%) de 1.729 pacientes tratados con placebo. En 2 (0,1%) pacientes tratados con Saxenda y en 1 (0,1%) pacientes tratados con placebo, se notificaron como «hipoglucemia» valores de glucosa plasmática en ayunas obtenidos en visitas clínicas de rutina inferiores a 54 mg/dL, independientemente de los síntomas hipoglucémicos.

Reacciones adversas gastrointestinales

En los ensayos clínicos, aproximadamente el 68% de los pacientes tratados con Saxenda y el 39% de los pacientes tratados con placebo notificaron trastornos gastrointestinales; la notificación más frecuente fue náuseas (39% y 14% de los pacientes tratados con Saxenda y placebo, respectivamente). El porcentaje de pacientes que notificaron náuseas disminuyó a medida que continuó el tratamiento. Otras reacciones adversas frecuentes que se produjeron con mayor incidencia entre los pacientes tratados con Saxenda incluyeron diarrea, estreñimiento, vómitos, dispepsia, dolor abdominal, sequedad de boca, gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, flatulencia, eructación y distensión abdominal. La mayoría de los episodios de acontecimientos gastrointestinales fueron leves o moderados y no condujeron a la interrupción del tratamiento (el 6,2% con Saxenda frente al 0,8% con placebo interrumpió el tratamiento como resultado de reacciones adversas gastrointestinales). Se han notificado reacciones adversas gastrointestinales, como náuseas, vómitos y diarrea, asociadas con depleción de volumen e insuficiencia renal .

Astenia, Fatiga, Malestar, Disgeusia y Mareo

Los acontecimientos de astenia, fatiga, malestar, disgeusia y mareo se notificaron principalmente en las primeras 12 semanas de tratamiento con Saxenda y a menudo se notificaron conjuntamente con acontecimientos gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Inmunogenicidad

Los pacientes tratados con Saxenda pueden desarrollar anticuerpos anti-liraglutida. Se detectaron anticuerpos anti-liraglutida en 42 (2,8%) de los 1.505 pacientes tratados con Saxenda con una evaluación post-basal. Se produjeron anticuerpos que tuvieron un efecto neutralizador sobre liraglutida en un ensayo in vitro en 18 (1,2%) de 1.505 pacientes tratados con Saxenda. La presencia de anticuerpos puede estar asociada con una mayor incidencia de reacciones en el lugar de inyección y notificaciones de niveles bajos de glucosa en sangre. En los ensayos clínicos, estos acontecimientos se clasificaron generalmente como leves y se resolvieron mientras los pacientes continuaban el tratamiento.

La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede verse influenciada por varios factores, como la metodología del ensayo, el manejo de la muestra, el momento de la recolección de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la incidencia de anticuerpos contra Saxenda no puede compararse directamente con la incidencia de anticuerpos de otros productos.

Se notificaron reacciones alérgicas

Urticaria en 0.el 7% de los pacientes tratados con Saxenda y el 0,5% de los pacientes tratados con placebo. Se han notificado reacciones anafilácticas, asma, hiperreactividad bronquial, broncoespasmo, hinchazón orofaríngea, hinchazón facial, angioedema, edema faríngeo, reacciones de hipersensibilidad de tipo IV en pacientes tratados con liraglutida en ensayos clínicos. Se han notificado casos de reacciones anafilácticas con síntomas adicionales como hipotensión, palpitaciones, disnea y edema con la comercialización de liraglutida. Las reacciones anafilácticas pueden ser potencialmente mortales.

Reacciones en el lugar de inyección

Se notificaron reacciones en el lugar de inyección en aproximadamente el 13,9% de los pacientes tratados con Saxenda y el 10,5% de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones más frecuentes, notificadas cada una por el 1% al 2,5% de los pacientes tratados con Saxenda y más frecuentemente que en los pacientes tratados con placebo, incluyeron eritema, prurito y erupción en el lugar de inyección. el 0,6% de los pacientes tratados con Saxenda y el 0,5% de los pacientes tratados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a reacciones en el lugar de inyección.

Cáncer de mama

En los ensayos clínicos de Saxenda, se notificó cáncer de mama confirmado por adjudicación en 17 (0,7%) de 2.379 mujeres tratadas con Saxend, en comparación con 3 (0,2%) de 1.300 mujeres tratadas con placebo, incluido cáncer invasivo (13 mujeres tratadas con Saxenda y 2 con placebo) y carcinoma ductal in situ (4 mujeres tratadas con Saxenda y 1 con placebo). La mayoría de los cánceres fueron receptores de estrógeno y progesterona positivos. Hubo muy pocos casos para determinar si estaban relacionados con Saxenda. Además, no hay datos suficientes para determinar si Saxenda tiene un efecto sobre la neoplasia de mama preexistente.

Cáncer papilar de Tiroides

En los ensayos clínicos de Saxenda, se notificó carcinoma papilar de tiroides confirmado por adjudicación en 8 (0,2%) de los 3.291 pacientes tratados con Saxenda, en comparación con ningún caso entre los 1.843 pacientes tratados con placebo. Cuatro de estos carcinomas papilares de tiroides tenían menos de 1 cm de diámetro máximo y 4 se diagnosticaron en muestras de patología quirúrgica después de una tiroidectomía motivada por hallazgos identificados antes del tratamiento.

Neoplasias colorrectales

En los ensayos clínicos de Saxenda, se notificaron neoplasias colorrectales benignas (en su mayoría adenomas de colon) confirmadas mediante adjudicación en 20 (0,6%) de los 3.291 pacientes tratados con Saxenda en comparación con 7 (0,4%) de los 1.843 pacientes tratados con placebo. Se notificaron seis casos de neoplasias colorrectales malignas con adjudicación positiva en 5 pacientes tratados con Saxenda (0,2%, en su mayoría adenocarcinomas) y 1 en un paciente tratado con placebo (0,1%, tumor neuroendocrino del recto).

Trastornos de la conducción cardíaca

En ensayos clínicos de Saxenda, 11 (0.3%) de los 3.384 pacientes tratados con Saxenda, en comparación con ninguno de los 1.941 pacientes tratados con placebo, tenían un trastorno de la conducción cardíaca, notificado como bloqueo auriculoventricular de primer grado, bloqueo de rama derecha o bloqueo de rama izquierda.

Hipotensión

Las reacciones adversas relacionadas con hipotensión (es decir, notificaciones de hipotensión, hipotensión ortostática, colapso circulatorio y disminución de la presión arterial) se notificaron con más frecuencia con Saxenda (1,1%) en comparación con placebo (0,5%) en los ensayos clínicos de Saxenda. La presión arterial sistólica disminuyó a menos de 80 mmHg en 4 (0).1%) Pacientes tratados con Saxenda en comparación con ningún paciente tratado con placebo. Uno de los pacientes tratados con Saxend presentó hipotensión asociada a reacciones adversas gastrointestinales e insuficiencia renal .

Anomalías de laboratorio

Enzimas Hepáticas

Se observaron aumentos de la alanina aminotransferasa (ALT) superiores o iguales a 10 veces el límite superior de la normalidad en 5 (0,15%) pacientes tratados con Saxenda (dos de los cuales tenían ALT superiores a 20 y 40 veces el límite superior de la normalidad) en comparación con 1 (0,05%) paciente tratado con placebo durante los ensayos clínicos de Saxenda. Debido a que en la mayoría de los casos no se realizó una evaluación clínica para excluir causas alternativas de los aumentos de ALT y aspartato aminotransferasa (AST), la relación con Saxenda es incierta. Algunos aumentos de ALT y AST se asociaron con otros factores de confusión (como cálculos biliares).

Calcitonina sérica

La calcitonina, un marcador biológico de CMT, se midió a lo largo del programa de desarrollo clínico . En los ensayos clínicos se observó que más pacientes tratados con Saxenda tenían valores altos de calcitonina durante el tratamiento, en comparación con placebo. La proporción de pacientes con calcitonina superior o igual a 2 veces el límite superior de la normalidad al final del ensayo fue del 1,2% en los pacientes tratados con Saxenda y del 0,6% en los pacientes tratados con placebo. Los valores de calcitonina superiores a 20 ng/L al final del ensayo se produjeron en el 0,5% de los pacientes tratados con Saxenda y en el 0,2% de los pacientes tratados con placebo; entre los pacientes con calcitonina sérica antes del tratamiento inferior a 20 ng/L, ninguno presentó elevaciones de calcitonina superiores a 50 ng/L al final del ensayo.

La lipasa y la amilasa séricas

La lipasa y la amilasa séricas se midieron de forma rutinaria en los ensayos clínicos de Saxenda. Entre los pacientes tratados con Saxenda, el 2,1% tuvo un valor de lipasa en cualquier momento durante el tratamiento superior o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad en comparación con el 1,0% de los pacientes tratados con placebo. El 0,1% de los pacientes tratados con Saxenda tuvieron un valor de amilasa en cualquier momento del ensayo de 3 veces o más el límite superior de la normalidad frente al 0,1% de los pacientes tratados con placebo. Se desconoce el significado clínico de las elevaciones de lipasa o amilasa con Saxenda en ausencia de otros signos y síntomas de pancreatitis .

Experiencia post-comercialización

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de liraglutida, el principio activo de Saxenda. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Neoplasias

Carcinoma medular de tiroides

Trastornos gastrointestinales

Pancreatitis aguda, pancreatitis hemorrágica y necrotizante, a veces con resultado de muerte

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Deshidratación como resultado de náuseas, vómitos y diarrea

Trastornos Renales y Urinarios

Aumento de la creatinina sérica, insuficiencia renal aguda o empeoramiento de la insuficiencia renal crónica, a veces hemodiálisis

Trastornos Generales Y Alteraciones En El Lugar de Administración

Reacciones alérgicas: erupción y prurito

Trastornos del sistema inmunitario

Angioedema y reacciones anafilácticas

Trastornos hepatobiliares

Elevación de las enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia, colestasis y hepatitis

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Saxenda (Liraglutida ) Inyectable)