Treanda
EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas graves se han asociado con TREANDA en ensayos clínicos y se analizan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta.
- Mielosupresión
- Infecciones
- Anafilaxia y Reacciones a la perfusión
- Síndrome de Lisis Tumoral
- Reacciones cutáneas
- Hepatotoxicidad
- Otras neoplasias malignas
- Lesión por extravasación
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Leucemia linfocítica crónica
Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a TREANDA en 153 pacientes con LLC estudiados en un ensayo aleatorizado controlado con activ. La población tenía entre 45 y 77 años de edad, el 63% eran hombres, el 100% blancos y no habían recibido tratamiento previo. Todos los pacientes comenzaron el estudio con una dosis de 100 mg/m2 por vía intravenosa durante 30 minutos los días 1 y 2 cada 28 días.
Se notificaron reacciones adversas de acuerdo con los CTC del NCI v.2.0. Las reacciones adversas no hematológicas (de cualquier grado) en el grupo de TREANDA que se presentaron con una frecuencia superior al 15% fueron pirexia(24%), náuseas (20%) y vómitos (16%).
Otras reacciones adversas observadas con frecuencia en uno o más estudios incluyeron astenia, fatiga, malestar y debilidad, sequedad de boca, somnolencia, tos, estreñimiento, dolor de cabeza, inflamación de las mucosas y estomatitis.
Se notificó empeoramiento de la hipertensión en 4 pacientes tratados con TREANDA en el ensayo de LLC y en pacientes no tratados con clorambucilo. Tres de estas 4 reacciones adversas se describieron como una crisis hipertensiva y se manejaron con medicamentos orales y se resolvieron.
Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la retirada del estudio en pacientes tratados con Treand fueron hipersensibilidad (2%) y pirexia (1%).
La tabla 1 contiene las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento, independientemente de su atribución, que se notificaron en ≥ 5% de los pacientes de cualquiera de los grupos de tratamiento en el estudio clínico aleatorizado de LLC.
Cuadro 1: Non- Hematologic Adverse Reactions Occurring in Randomized CLL Clinical Study inat Least 5% of Patients
| System organ class Preferred term |
Number (%) of patients | |||
| TREANDA (N=153) |
Chlorambucil (N=143) |
|||
| All Grades | Grade 3/4 | All Grades | Grade 3/4 | |
| Total number of patients with at least 1 adverse reaction | 121 (79) | 52 (34) | 96 (67) | 25 (17) |
| Gastrointestinal disorders | ||||
| Nausea | 31 (20) | 1 (<1) | 21 (15) | 1 (<1) |
| Vomiting | 24 (16) | 1 (<1) | 9 (6) | 0 |
| Diarrhea | 14 (9) | 2 (1) | 5 (3) | 0 |
| General disorders and administration site conditions | ||||
| Pyrexia | 36 (24) | 6 (4) | 8 (6) | 2 (1) |
| Fatigue | 14 (9) | 2 (1) | 8 (6) | 0 |
| Asthenia | 13 (8) | 0 | 6 (4) | 0 |
| Chills | 9 (6) | 0 | 1 (<1) | 0 |
| Immune system disorders | ||||
| Hypersensitivity | 7 (5) | 2 (1) | 3 (2) | 0 |
| Infections and infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 10 (7) | 0 | 12 (8) | 0 |
| Infection | 9 (6) | 3 (2) | 1 (<1) | 1 (<1) |
| Herpes simplex | 5 (3) | 0 | 7 (5) | 0 |
| Investigations | ||||
| Weight decreased | 11 (7) | 0 | 5 (3) | 0 |
| Metabolism and nutrition disorders | ||||
| Hyperuricemia | 11 (7) | 3 (2) | 2 (1) | 0 |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | ||||
| Cough | 6 (4) | 1 (<1) | 7 (5) | 1 (<1) |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | ||||
| Rash | 12 (8) | 4 (3) | 7 (5) | 3 (2) |
| Pruritus | 8 (5) | 0 | 2 (1) | 0 |
The Grade 3 and 4 hematology laboratory test values by el grupo de tratamiento en el estudio clínico aleatorizado de LLC se describe en la Tabla 2. Estos hallazgos confirman los efectos mielosupresores observados en pacientes tratados con TREANDA. Se administraron transfusiones de glóbulos rojos al 20% de los pacientes que recibieron tratamiento oral, en comparación con el 6% de los pacientes que recibieron clorambucilo.
Cuadro 2: Incidence of Hematology Laboratory Abnormalities in Patients Who ReceivedTREANDA or Chlorambucil in the Randomized CLL Clinical Study
| Laboratory Abnormality | TREANDA N=150 |
Chlorambucil N=141 |
||
| All Grades n (%) |
Grade 3/4 n (%) |
All Grades n (%) |
Grade 3/4 n (%) |
|
| Hemoglobin Decreased | 134 (89) | 20 (13) | 115 (82) | 12 (9) |
| Platelets Decreased | 116 (77) | 16 (11) | 110 (78) | 14 (10) |
| Leukocytes Decreased | 92 (61) | 42 (28) | 26 (18) | 4 (3) |
| Lymphocytes Decreased | 102 (68) | 70 (47) | 27 (19) | 6 (4) |
| Neutrophils Decreased | 113 (75) | 65 (43) | 86 (61) | 30 (21) |
In the CLL trial, 34% of los pacientes presentaron elevaciones de bilirrubina, algunas sin elevaciones significativas asociadas en AST y ALT. Se produjo un aumento de bilirrubina de grado 3 ó 4 en el 3% de los pacientes. Los aumentos de AST y de Grado 3 o 4 se limitaron al 1% y al 3% de los pacientes, respectivamente. Los pacientes tratados con Treanda también pueden presentar cambios en sus niveles de creatinina. Si se detectan anomalías, debe continuarse el seguimiento de estos parámetros para garantizar que no se produzca un mayor deterioro.
Linfoma no Hodgkin
Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a TREANDA en 176 pacientes con LNH de células B de crecimiento lento tratados en dos estudios de un solo grupo. La población era de 31 a 84 años de edad, 60% hombres y 40% mujeres.La distribución racial fue 89% Blanca, 7% Negra, 3% hispana, 1% de otro tipo y <1% asiática. Estos pacientes recibieron TREANDA a una dosis de 120 mg/m2 por vía intravenosa en los días 1 y 2 durante un máximo de ocho ciclos de 21 días.
Las reacciones adversas que se producen en al menos el 5% de los pacientes con LNH, independientemente de su gravedad, se muestran en la Tabla 3. Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentes (≥30%) fueron náuseas(75%), fatiga (57%), vómitos (40%), diarrea (37%) y pirexia (34%). Las reacciones adversas no hematológicas de Grado 3 ó 4 más frecuentes (≥5%) fueron fatiga (11%), neutropenia febril (6%) y neumonía, hipocalemia y deshidratación,notificadas cada una en el 5% de los pacientes.
Cuadro 3: Reacciones Adversas No Hematológicas Que Se producen en al menos el 5% de los pacientes con LNH tratados con TREANDA por Clasificación de Órganos y Sistemas y Término Preferido (N=176)
| Clasificación de órganos y sistemas Término preferido |
Número (%) de pacientes * | |
| Todos los grados | Grado 3/4 | |
| Número total de pacientes con al menos 1 reacción adversa | 176 (100) | 94 (53) |
| Trastornos cardíacos | ||
| Tachycardia | 13 (7) | 0 |
| Gastrointestinal disorders | ||
| Nausea | 132 (75) | 7 (4) |
| Vomiting | 71 (40) | 5 (3) |
| Diarrhea | 65 (37) | 6 (3) |
| Constipation | 51 (29) | 1 (<1) |
| Stomatitis | 27 (15) | 1 (<1) |
| Abdominal pain | 22 (13) | 2 (1) |
| Dyspepsia | 20 (11) | 0 |
| Gastroesophageal reflux disease | 18 (10) | 0 |
| Dry mouth | 15 (9) | 1 (<1) |
| Abdominal pain upper | 8 (5) | 0 |
| Abdominal distension | 8 (5) | 0 |
| General disorders and administration site conditions | ||
| Fatigue | 101 (57) | 19 (11) |
| Pyrexia | 59 (34) | 3 (2) |
| Chills | 24 (14) | 0 |
| Edema peripheral | 23 (13) | 1 (<1) |
| Asthenia | 19 (11) | 4 (2) |
| Chest pain | 11 (6) | 1 (<1) |
| Infusion site pain | 11 (6) | 0 |
| Pain | 10 (6) | 0 |
| Catheter site pain | 8 (5) | 0 |
| Infections and infestations | ||
| Herpes zoster | 18 (10) | 5 (3) |
| Upper respiratory tract infection | 18 (10) | 0 |
| Urinary tract infection | 17 (10) | 4 (2) |
| Sinusitis | 15 (9) | 0 |
| Pneumonia | 14 (8) | 9 (5) |
| Febrile neutropenia | 11 (6) | 11 (6) |
| Oral candidiasis | 11 (6) | 2 (1) |
| Nasopharyngitis | 11 (6) | 0 |
| Investigations | ||
| Weight decreased | 31 (18) | 3 (2) |
| Metabolism and nutrition disorders | ||
| Anorexia | 40 (23) | 3 (2) |
| Dehydration | 24 (14) | 8 (5) |
| Decreased appetite | 22 (13) | 1 (<1) |
| Hypokalemia | 15 (9) | 9 (5) |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | ||
| Back pain | 25 (14) | 5 (3) |
| Arthralgia | 11 (6) | 0 |
| Pain in extremity | 8 (5) | 2 (1) |
| Bone pain | 8 (5) | 0 |
| Nervous system disorders | ||
| Headache | 36 (21) | 0 |
| Dizziness | 25 (14) | 0 |
| Dysgeusia | 13 (7) | 0 |
| Psychiatric disorders | ||
| Insomnia | 23 (13) | 0 |
| Anxiety | 14 (8) | 1 (<1) |
| Depression | 10 (6) | 0 |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | ||
| Cough | 38 (22) | 1 (<1) |
| Dyspnea | 28 (16) | 3 (2) |
| Pharyngolaryngeal pain | 14 (8) | 1 (<1) |
| Wheezing | 8 (5) | 0 |
| Nasal congestion | 8 (5) | 0 |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | ||
| Rash | 28 (16) | 1 (<1) |
| Prurito | 11 (6) | 0 |
| la piel Seca | 9 (5) | 0 |
| sudores nocturnos | 9 (5) | 0 |
| Hiperhidrosis | 8 (5) | 0 |
| trastornos Vasculares | ||
| Hipotensión | 10 (6) | 2 (1) |
| *los Pacientes han informado de más de 1 reacción adversa.NOTA: Los pacientes contaron solo una vez en cada categoría de término preferido y una vez en cada categoría de clasificación de órganos y sistemas. | ||
Las toxicidades hematológicas, basadas en los valores de laboratorio y el grado CTC, en pacientes con LNH tratados en ambos estudios combinados de un solo brazo se describen en la Tabla 4. Los valores de laboratorio químico clínicamente importantes que fueron nuevos o empeoraron con respecto al valor basal y se produjeron en >el 1% de los pacientes de grado 3 o 4, en los pacientes con LNH tratados en ambos estudios combinados de un solo grupo, fueron hiperglucemia (3%), creatinina elevada (2%), hiponatremia (2%) e hipocalcemia (2%).
Cuadro 4: Incidence of Hematology Laboratory Abnormalities in Patients Who ReceivedTREANDA in the NHL Studies
| Hematology variable | Percent of patients | |
| All Grades | Grade 3/4 | |
| Lymphocytes Decreased | 99 | 94 |
| Leukocytes Decreased | 94 | 56 |
| Hemoglobin Decreased | 88 | 11 |
| Neutrophils Decreased | 86 | 60 |
| Disminución de las Plaquetas | 86 | 25 |
En ambos estudios, las graves reacciones adversas, independientemente de la causalidad, se informó en el 37% de patientsreceiving tratamiento con bendamustina. Las reacciones adversas graves más frecuentes que se produjeron en ≥5% de los pacientes fueron neutropenia febril y neumonía. Otras reacciones adversas graves importantes notificadas en ensayos clínicos y / o en la experiencia postcomercialización fueron insuficiencia renal aguda, insuficiencia cardíaca, hipersensibilidad, reacciones cutáneas, fibrosis pulmonar y síndrome mielodisplásico.
Las reacciones adversas graves relacionadas con el fármaco notificadas en ensayos clínicos incluyeron mielosupresión, infección,neumonía, síndrome de lisis tumoral y reacciones a la perfusión . Las reacciones adversas que ocurrieron con menos frecuencia pero posiblemente relacionadas con el tratamiento con TREANDA fueron hemólisis,disgeusia/trastorno del gusto, neumonía atípica, sepsis, herpes zóster, eritema, dermatitis y necrosis de la piel.
Experiencia post-comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de TREANDA.Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Pancytopenia
Cardiovascular disorders: Atrial fibrillation, congestive heart failure (some fatal), myocardial infarction(some fatal), palpitation
General disorders and administration site conditions: Injection site reactions (including phlebitis, pruritus,irritation, pain, swelling), infusion site reactions (including phlebitis, pruritus, irritation, pain, swelling)
Immune system disorders: Anaphylaxis
Infections and infestations: Pneumocystis jiroveci pneumonia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: Neumonitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS (Reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos).
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Treanda (Inyección de clorhidrato de Bendamustina)