Tubocurarina cloruro
Sin intervención, la acetilcolina (ACh) en el sistema nervioso periférico activa los músculos esqueléticos. La acetilcolina es producida en el cuerpo de la neurona por la colina acetiltransferasa y transportada por el axón hasta el hueco sináptico. El cloruro de tubocurarina actúa como antagonista del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), lo que significa que bloquea el sitio receptor de la ACh. Esto puede deberse al motivo estructural amino cuaternario que se encuentra en ambas moléculas.
Farmacología clínicaeditar
Unna et al. reportó los efectos de la tubocurarina en humanos:
«Cuarenta y cinco segundos después del inicio de la inyección, se percibió pesadez de los párpados y diplopía transitoria. Al finalizar la inyección, la diplopía se fijó, pero solo se notó cuando el operador levantó los párpados del sujeto. A medida que avanzaba la curarización, el sujeto parecía como si los músculos faciales, los de la lengua, la faringe y la mandíbula inferior, los músculos del cuello y la espalda y los músculos de las extremidades se relajaran en aproximadamente ese orden. Acompañando a la parálisis de la faringe y los músculos de la mandíbula, se observó la incapacidad del sujeto para tragar Shortly Poco después de que se completó la inyección, los sujetos experimentaron una sensación de mayor dificultad para respirar, como si fuera necesario un esfuerzo adicional para mantener un intercambio respiratorio adecuado. Esta sensación estaba presente a pesar de que no había evidencia objetiva de alteración de la oxigenación o de retención de dióxido de carbono. Alcanzó su máximo unos cinco minutos después de la inyección, coincidiendo con la depresión máxima de la capacidad vital. En la mayoría de los experimentos, la frecuencia respiratoria aumentó en aproximadamente un 50-100 por ciento los primeros minutos después de la inyección de cualquiera de los medicamentos, mientras que el volumen corriente disminuyó.»
La tubocurarina tiene un tiempo de inicio de alrededor de 5 minutos, que es relativamente lento entre los fármacos bloqueadores neuromusculares, y tiene una duración de acción de 60 a 120 minutos. También causa la liberación de histamina, ahora un sello distintivo reconocido de la clase de bloqueadores neuromusculares tetrahidroisioquinolinio. La liberación de histamina se asocia con broncoespasmos, hipotensión, secreciones salivales, lo que la hace peligrosa para los asmáticos, los niños y las mujeres embarazadas o lactantes. Sin embargo, la principal desventaja en el uso de tubocurarina es su importante efecto de bloqueo ganglionar, que se manifiesta como hipotensión, en muchos pacientes; esto constituye una contraindicación relativa a su uso en pacientes con isquemia miocárdica.
Debido a las deficiencias de tubocurare, se realizó mucho esfuerzo de investigación poco después de su introducción clínica para encontrar un reemplazo adecuado. Los esfuerzos desencadenaron una multitud de compuestos derivados de las relaciones estructura-actividad desarrolladas a partir de la molécula tubocurare. Algunos compuestos clave que han visto uso clínico se identifican en el cuadro de plantilla de relajantes musculares a continuación. De los muchos que se probaron como sustitutos, solo unos pocos disfrutaron de tanta popularidad como la tubocurarina: pancuronio, vecuronio, rocuronio, atracurio y cisatracurio. La succinilcolina es un fármaco relajante muscular ampliamente utilizado que actúa activando, en lugar de bloquear, el receptor ACh.
El bloqueador de canales de potasio tetraetilamonio (TÉ) ha demostrado revertir los efectos de la tubocurarina. Se cree que lo hace aumentando la liberación de ACh, que contrarresta los efectos antagónicos de la tubocurarina en el receptor ACh.
Uso como tratamiento de mordeduras de arácnidaeditar
Las arañas del género Latrodectus tienen α-latrotoxina en su veneno. La araña más conocida de este género es la araña viuda negra. la α-latrotoxina causa la liberación de neurotransmisores en el espacio sináptico, incluida la acetilcolina. Las mordeduras generalmente no son fatales, pero causan una cantidad significativa de dolor además de espasmos musculares. El veneno es el más dañino para las terminaciones nerviosas, pero la introducción del cloruro de d-tubocurarina bloquea el nAChR, aliviando el dolor y los espasmos musculares, mientras que se puede administrar un antiveneno.