Uncle Dave Macon
a Pesar de Macon mucho tiempo había realizado como un aficionado y era bien conocido por su sentido de la teatralidad, su primera actuación profesional fue en 1921, en una escuela en Morrison, Tennessee, durante una iglesia Metodista beneficio. En 1923, durante una actuación para los Shriners en Nashville, Macon fue visto por Marcus Loew de los teatros Loews, quien le ofreció quince dólares si actuaba en un teatro en Alabama. Macon aceptó y se fue a Alabama. Después del espectáculo fue abordado por el gerente de Loews Theaters en Birmingham, que quería contratarlo para actuar allí. El salario de Macon era de varios cientos de dólares a la semana. Esto llevó a ofertas de otros teatros en el circuito de vodevil de Loew. A los cincuenta años, Macon se encontró a sí mismo como un artista exitoso. Un circuito rival de vodevil, la Keith-Albee-Orpheum Corporation, intentó contratarlo fuera del circuito de Loew, pero se negó.
En 1923, Macon comenzó una gira por el sudeste de los Estados Unidos, junto con el violinista Sid Harkreader y otros cinco grupos. Para entonces, la compañía de muebles Sterchi Brothers, distribuidora de Vocalion Records, había notado a Macon y se había dado cuenta de su potencial como artista de grabación. El 8 de julio de 1924, Macon y Harkreader hicieron sus primeras grabaciones para Vocalion en Nueva York. La sesión se prolongó durante varios días y se grabaron dieciocho canciones. En 1925, Macon y Harkreader agregaron» Dancing Bob » Bradford, un bailarín de bucks a su actuación, sus giras en el circuito de Loew ahora incluían comedia, baile de bucks y música antigua. A finales de 1925, Macon conoció al guitarrista Sam McGee, que se convertiría en el compañero habitual de grabación y actuación de Macon. El 6 de noviembre de 1925, Macon y Harkreader actuaron en el Auditorio Ryman, el futuro hogar del Grand Ole Opry, en un acto benéfico para la policía de Nashville. El espectáculo fue solo tres semanas antes de que se fundara el WSM Grand Ole Opry.
Macon fue uno de los primeros artistas en la nueva estación de radio WSM. El 26 de diciembre de 1925, Macon y el violinista tío Jimmy Thompson aparecieron juntos en el programa WSM Saturday night. La carrera de Macon con WSM duró veintiséis años, pero mientras continuaba de gira, no era un artista regular en los años del Grand Ole Opry. A principios de 1927, Macon formó the Fruit Jar Drinkers, compuesto por Macon, Sam McGee, Kirk McGee y Mazy Todd. Los Bebedores de Tarros de frutas grabaron por primera vez el 7 de mayo de 1927. Aunque el repertorio del grupo era principalmente canciones tradicionales y números de violín, ocasionalmente grababan canciones religiosas, para las cuales Macon alteraba el nombre del grupo a los Dixie Sacred Singers.
En diciembre de 1930, Macon grabó para Okeh Records y más tarde en 1934 para Gennett Records. El 22 de enero de 1935, comenzó a grabar para Bluebird Records con los Hermanos Delmore y unos años más tarde, en 1938, grabó con Glenn «Smoky Mountain» Stagner. Entre 1930 y 1952, Macon estuvo a menudo acompañado por su hijo Dorris, que tocaba la guitarra. En 1940, Macon, junto con el fundador de Opry George D. Hay, la estrella en ascenso de Opry Roy Acuff y Dorris Macon, recibió una invitación de Hollywood para participar en la película de Republic Pictures Grand Ole Opry. La película contiene imágenes raras de Macon actuando, incluido un dúo memorable de «Take Me Back to My Carolina Home» con Dorris en el que Macon, de 69 años, salta de su asiento y baila durante la segunda mitad de la canción. Aunque Macon estuvo de gira con Bill Monroe a finales de la década de 1940, no le impresionó el nuevo estilo de bluegrass ni la selección de banjo del compañero de banda de Monroe, Earl Scruggs.