US5 disfrutó de éxito, obteniendo su primer Disco de Oro en Estados Unidos de su primer sencillo llamado «Maria» lanzado en 2005. La misma canción fue directamente en el número 1 en Alemania y se convirtió en un gran éxito de verano en varios otros países europeos. Tras el éxito de «Maria», su álbum debut titulado Here We Go, lanzado en octubre de 2005, se convirtió en un gran éxito ganando discos de Oro y Platino en Alemania y Austria.

En 2006, US5 hizo una serie de giras escolares y varias promociones por todo el Reino Unido. Esto coincidió con la segunda temporada de Big In America en el canal MTV del Reino Unido. Lanzaron ‘Maria’ y entró en el top 40 del Reino Unido en el número 38. US5 continuó su éxito en Europa central en 2006 y 2007.

El miembro original Mikel Johnson dejó la banda para una carrera en solitario. Fue reemplazado por Vincent Tomas. En 2008, el miembro alemán restante de la banda, Chris Watrin, también decidió dejar la banda citando la «falta de interés» como una razón importante. US5 lanzó su sencillo «The Boys Are Back» de la exitosa película High School Musical 3. Esto fue seguido por un tercer álbum de estudio titulado Around the World.

A finales de 2008, el grupo dio la bienvenida a otro nuevo miembro, Cayce Clayton. Con cuatro de los cinco miembros que ahora son estadounidenses, el grupo decidió trasladarse a los Estados Unidos. En 2009, Vincent Tomas decidió dejar la banda. Más tarde en el año, US5 tuvo una competencia llamada Make US5 Again para reemplazar a Vincent Tomas. Jayson Pena terminó ganando la competencia. La última formación de US5 fue Richie Stringini, Izzy Gallegos, Cayce Clayton, Jayson Pena, todos de Estados Unidos, y Jay Khan de Inglaterra.