A la muerte de Constancio I en Gran Bretaña en el verano de 306, Severo fue promovido a Augusto por Galerio, en oposición a la aclamación de Constantino I (hijo de Constancio) por sus propios soldados. Cuando Majencio, el hijo del emperador retirado Maximiano, se rebeló en Roma, Galerio envió a Severo para reprimir la rebelión. Severo se trasladó a Roma desde su capital, Mediolano, a la cabeza de un ejército previamente comandado por Maximiano. Temiendo la llegada de Severo, Majencio ofreció a Maximiano el co-gobierno del imperio. Maximiano aceptó, y cuando Severo llegó bajo las murallas de Roma y la sitió, sus hombres desertaron a Maximiano, su antiguo comandante. Severo huyó a Rávena, una posición inexpugnable. Maximiano se ofreció a perdonarle la vida y tratarlo con humanidad si se rendía pacíficamente, lo que hizo en marzo o abril de 307. A pesar de la seguridad de Maximiano, Severo fue exhibido como cautivo y más tarde encarcelado en Tres Tabernae. Una creencia es que cuando Galerio invadió Italia para reprimir a Majencio y Maximiano, el primero ordenó la muerte de Severo, y que fue ejecutado (u obligado a suicidarse) el 307 de septiembre en Tres Tabernae, cerca de la actual Cisterna di Latina. Otra creencia es que Severo II fue asesinado en Rávena.

A Severo le sobrevivió su hijo Flavio Severiano.