Grupo farmacoterapéutico: Todos los demás productos terapéuticos; medicamentos para el tratamiento de la hiperpotasemia y la hiperfosfatemia; código ATC: V03AE05

Mecanismo de acción

Velphoro contiene una mezcla de oxihidróxido de hierro polinuclear(III) (pn-FeOOH), sacarosa y almidones. La unión del fosfato se produce por intercambio de ligandos entre grupos hidroxilo y/o agua y los iones fosfato en todo el rango de pH fisiológico del tracto gastrointestinal.

Los niveles séricos de fósforo se reducen como consecuencia de la menor absorción de fosfato en la dieta.

Eficacia clínica

Se ha realizado un ensayo clínico de fase 3 en pacientes con ERC en diálisis para investigar la eficacia y seguridad de Velphoro en esta población. Este estudio fue un estudio abierto, aleatorizado, controlado con activo (carbonato de sevelámero), de grupos paralelos durante un máximo de 55 semanas. Pacientes adultos con hiperfosfatemia (niveles séricos de fósforo ≥1.94 mmol/L) se trataron con oxihidróxido sucroférrico a una dosis inicial de 1.000 mg de hierro / día seguida de un periodo de ajuste de dosis de 8 semanas. Se determinó la no inferioridad al carbonato de sevelámero en la semana 12. Los sujetos continuaron con la medicación del estudio desde la semana 12 hasta la semana 55. De la semana 12 a la 24, se permitieron ajustes de dosis por razones de tolerabilidad y eficacia. El tratamiento de subpoblaciones de pacientes de la semana 24 a la semana 27 con dosis de mantenimiento de oxihidróxido sucroférrico (1.000 a 3.000 mg de hierro/día) o dosis baja (250 mg de hierro/día) de oxihidróxido sucroférrico demostró superioridad de la dosis de mantenimiento.

En el estudio-05A, 1.055 pacientes en hemodiálisis (N=968) o en diálisis peritoneal (N=87) con fósforo sérico ≥1.Se aleatorizaron 94 mmol/L tras un periodo de lavado del aglutinante fosfatado de 2 a 4 semanas y se trataron con oxihidróxido sucroférrico, a una dosis inicial de 1.000 mg de hierro/día (N=707), o con control activo (carbonato de sevelámero, N=348) durante 24 semanas. Al final de la semana 24, 93 pacientes en hemodiálisis cuyos niveles séricos de fósforo estaban controlados (<1.78 mmol / L) con oxihidróxido sucroférrico en la primera parte del estudio, fueron reasignados aleatoriamente para continuar el tratamiento con su dosis de mantenimiento en la semana 24 (N=44 o con un control de dosis baja no eficaz de 250 mg de hierro/día, N=49) de oxihidróxido sucroférrico durante 3 semanas más.

Tras la finalización del Estudio-05A, 658 pacientes (597 en hemodiálisis y 61 en diálisis peritoneal) fueron tratados en el estudio de extensión de 28 semanas (Estudio-05B) con oxihidróxido sucroférrico (N=391) o carbonato de sevelámero (N=267) de acuerdo con su aleatorización original.

Los niveles medios de fósforo sérico fueron 2.5 mmol/L al inicio y 1,8 mmol/L en la semana 12 para oxihidróxido sucroférrico (reducción de 0,7 mmol/L). Los niveles correspondientes de carbonato de sevelámero al inicio fueron de 2,4 mmol/L y 1,7 mmol/L en la semana 12 (reducción de 0,7 mmol/L), respectivamente.

La reducción de fósforo sérico se mantuvo durante 55 semanas. Los niveles séricos de fósforo y los niveles de productos de calcio y fósforo se redujeron como consecuencia de la menor absorción de fosfato en la dieta.

Las tasas de respuesta, definidas como la proporción de sujetos que alcanzaron niveles de fósforo sérico dentro del rango recomendado por la Iniciativa de Calidad de Resultados de Enfermedad Renal (KDOQI), fueron del 45,3% y 59,1% en la semana 12 y del 51,9% y 55,2% en la semana 52, para oxihidróxido sucroférrico y carbonato de sevelámero, respectivamente.

La dosis media diaria de Velphoro durante 55 semanas de tratamiento fue de 1.650 mg de hierro y la dosis media diaria de carbonato de sevelámero fue de 6.960 mg.

Datos postautorización

Se ha realizado un estudio prospectivo, no intervencionista, de seguridad postautorización (VERIFIE), que evalúa la seguridad y eficacia a corto y largo plazo (hasta 36 meses) de Velphoro en pacientes adultos sometidos a hemodiálisis (N=1.198) o diálisis peritoneal (N=160), que fueron seguidos en la práctica clínica habitual durante 12 a 36 meses (conjunto de análisis de seguridad, N=1.365). Durante el estudio, el 45% (N=618) de estos pacientes fueron tratados concomitantemente con quelantes de fosfato distintos de Velphoro.

En el conjunto de análisis de seguridad, las reacciones adversas más frecuentes fueron diarrea y heces descoloridas, notificadas por el 14% (N=194) y el 9% (N=128) de los pacientes, respectivamente. La incidencia de diarrea fue mayor en la primera semana y disminuyó con la duración del uso. La diarrea fue de intensidad leve a moderada en la mayoría de los pacientes y se resolvió en la mayoría de los pacientes en 2 semanas. Se esperan heces decoloradas (negras) para un compuesto oral a base de hierro, que pueden enmascarar visualmente el sangrado gastrointestinal. En 4 de los 40 episodios de hemorragia gastrointestinal concomitantes documentados, se notificó decoloración de las heces relacionada con Velphoro que causó un retraso insignificante en el diagnóstico de hemorragia gastrointestinal, sin afectar a la salud del paciente. En los casos restantes, no se ha notificado ningún retraso en el diagnóstico de hemorragia gastrointestinal.

Los resultados de este estudio mostraron que la eficacia de Velphoro en un entorno real (incluido el uso concomitante de otros quelantes de fosfato en el 45% de los pacientes) estaba en línea con la observada en el estudio clínico de fase 3.

Población pediátrica

Un ensayo clínico abierto investigó la eficacia y seguridad de Velphoro en pacientes pediátricos de 2 años de edad y mayores con ERC e hiperfosfatemia (estadios 4-5 de ERC (definidos por una tasa de filtración glomerular <30 ml/min / l).73 m2) o con ERC en diálisis). Ochenta y cinco sujetos fueron aleatorizados al grupo de Velphoro (N=66) o al grupo de control activo de acetato de calcio (N=19) para un ajuste de dosis de 10 semanas (Estadio 1), seguido de una extensión de seguridad de 24 semanas (Estadio 2). La mayoría de los pacientes tenían ≥12 años de edad (66%). El ochenta por ciento de los pacientes eran pacientes con ERC en diálisis (el 67% en hemodiálisis y el 13% en diálisis peritoneal) y el 20% eran pacientes con ERC no dializados.

La diferencia limitada en la reducción del nivel medio de fósforo sérico desde el inicio hasta el final del estadio 1 en el grupo de Velphoro (N=65) no fue estadísticamente significativa con -0,120 (0,081) mmol/L (IC del 95%: -0,282; 0,043) según los cálculos del modelo mixto con datos reales que mostraban una media de 2,08 mmol/L al inicio y de 1,91 mmol/L al final del Estadio 1 (reducción de 0,17 mmol/L L). El efecto se mantuvo durante la etapa 2, aunque se observaron algunas fluctuaciones en el efecto medio a lo largo del tiempo (0,099 (0,198) mmol/L (IC del 95%: -0,306; 0,504)).

El porcentaje de sujetos con niveles séricos de fósforo dentro de los rangos normales aumentó del 37% al inicio al 61% al final del estadio 1, y fue del 58% al final del Estadio 2, mostrando el efecto reductor sostenible del fósforo del oxihidróxido sucroférrico. Entre los sujetos cuyo fósforo sérico estaba por encima de los rangos normales relacionados con la edad al inicio (N=40), los niveles de fósforo sérico mostraron una disminución estadísticamente significativa desde el inicio hasta el final del estadio 1, con un cambio de la media de MC (SE) de -0,87 (0,30) mg/dL (IC del 95%: -1,47; -0,27; p=0,006).

El perfil de seguridad de Velphoro en pacientes pediátricos fue generalmente comparable al observado previamente en pacientes adultos.