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Voriconazol

Voriconazol es un medicamento triazol utilizado para tratar infecciones fúngicas. Es eficaz contra un amplio espectro de hongos y generalmente se reserva para el tratamiento de infecciones graves de candida y moho. Está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones:

  • Infecciones invasivas graves por candida resistentes a Fluconazol (incluyendo C. krusei)
  • Candidiasis esofágica
  • aspergilosis invasiva
  • Infecciones fúngicas graves causadas por Scedosporium spp. y Fusarium spp.
  • Otras infecciones fúngicas graves, en pacientes intolerantes o que no responden a otras terapias

En Nueva Zelanda, voriconazol está disponible en forma de comprimidos de 50 mg y 200 mg, frasco de polvo de 45 g para hacer una suspensión oral de 40 mg/ml y polvo liofilizado de 200 mg para inyección intravenosa. El nombre comercial de voriconazol es VFEND® y solo está disponible con receta médica.

El voriconazol se une a las enzimas fúngicas p450 e impide que las células produzcan ergosterol, el componente principal de la pared celular.

Farmacocinética de voriconazol

Voriconazol se absorbe rápida y casi completamente tras la administración oral. Se distribuye ampliamente en los tejidos corporales. La semivida terminal (para que la mitad del medicamento se elimine del torrente sanguíneo) de voriconazol depende de la dosis y es de aproximadamente 6 horas para una dosis oral de 200 mg. Debido a la farmacocinética no lineal, la semivida terminal no es útil para predecir la acumulación o eliminación de voriconazol. Voriconazol se elimina por metabolismo hepático, excretándose menos del 2% de la dosis inalterada en la orina.

Régimen de dosis de voriconazol

Se puede administrar por vía intravenosa u oral para tratar infecciones invasivas graves por candida resistentes a fluconazol, aspergilosis invasiva, infecciones por Scedosporium y Fusarium y otras infecciones fúngicas graves. La dosis recomendada para adultos es:

  • IV – 6 mg/kg cada 12 horas (para las primeras 24 horas) seguido de 4 mg/kg cada 12 horas
  • Oral
    • pacientes > 40 kg – 400 mg cada 12 horas (para las primeras 24 horas) seguido de 200 mg dos veces al día
    • pacientes < 40 kg – 200 mg cada 12 horas (para las primeras 24 horas) seguido de 100 mg dos veces al día

La candidiasis esofágica se trata normalmente con voriconazol oral utilizando las mismas dosis orales que para otras infecciones anteriores.

Si la respuesta clínica es inadecuada, la dosis de mantenimiento oral puede aumentarse a 300 mg dos veces al día en pacientes > 40 kg y a 150 mg dos veces al día en pacientes < 40 kg.

La dosis para niños de 2 a < 12 años es de 6 mg/kg cada 12 horas (para las primeras 24 horas) seguido de 4 mg / kg cada 12 horas administrado por vía intravenosa u oral.

Cómo tomar voriconazol

  • Voriconazol debe tomarse al menos una hora antes o una hora después de una comida.
  • los Comprimidos deben tragarse enteros con un vaso lleno de agua.
  • Voriconazol debe tomarse regularmente a la misma hora cada día.
  • Se debe continuar el tratamiento con voriconazol durante todo el ciclo, incluso si los síntomas mejoran, ya que esto puede ocurrir antes de que la infección desaparezca por completo.
  • La suspensión debe agitarse antes de medir la dosis. No refrigere o congele la suspensión y deseche la suspensión no utilizada después de 14 días.

¿cuáles son los efectos secundarios de voriconazol?

Los efectos secundarios más frecuentes del voriconazol suelen ser leves y de corta duración. Estos incluyen:

  • Náuseas y vómitos
  • Dolor de cabeza
  • Dolor de estómago, indigestión, diarrea
  • Hinchazón o retención de líquidos en los brazos o las piernas
  • Visión borrosa, aumento de la sensibilidad ocular a la luz
  • Dolor en el lugar de la inyección
  • Fotosensibilidad que produce quemaduras solares inesperadas en la piel expuesta

Se ha notificado un aumento del riesgo de carcinoma de células escamosas en pacientes que toman voriconazol a largo plazo. Esto es motivo de especial preocupación en pacientes con alto riesgo de carcinoma de células escamosas, como las personas de edad avanzada de piel blanca con supresión inmunológica (por ejemplo, receptores de trasplantes de órganos).

Si se produce alguno de los siguientes efectos adversos graves, se debe interrumpir el tratamiento con voriconazol y buscar atención médica de emergencia de inmediato:

  • Una reacción alérgica (hinchazón de la cara, labios o lengua, urticaria, dificultad para respirar)
  • Picor repentino o intenso, erupción cutánea, urticaria o ampollas, descamación de la piel
  • Asma, sibilancias, dificultad para respirar
  • Desmayos, convulsiones o ataques.

Voriconazol no se debe tomar durante el embarazo excepto en pacientes con infecciones fúngicas graves o potencialmente mortales y el beneficio para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto. Generalmente no se recomienda su uso durante la lactancia, ya que se desconoce si voriconazol se excreta en la leche materna.

¿Cuáles son las interacciones medicamentosas con voriconazol?

Se sabe que el voriconazol interactúa con muchos otros medicamentos. Voriconazol se metaboliza por las isoenzimas del citocromo P450, por lo que los inhibidores o inductores de estas isoenzimas pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de voriconazol, respectivamente. Voriconazol también inhibe la actividad de las isoenzimas del citocromo P450 y tiene el potencial de aumentar el nivel plasmático de fármacos también metabolizados por estas isoenzimas.

Contraindicaciones (no tomar con voriconazol)

  • Rifampicina
  • Sirolimus
  • Tiempo de los barbitúricos de acción
  • Carbamazepina
  • Astemizol
  • Cisaprida
  • Terfenadina
  • Pimozide
  • Quinidina
  • alcaloides del Cornezuelo de centeno
  • Ritonavir
  • Efavirenz

Ajustar la dosis de voriconazol

  • Fenitoína
  • Rifabutina

para Ajustar la dosis de voriconazol y/o monitor de otras drogas

  • Ciclosporina
  • Tacrolimus
  • Omeprazol
  • Warfarina
  • Fenitoína
  • Sulfonilureas
  • Rifabutina
  • Estatinas
  • Benzodiazepinas
  • Alcaloides de vinca
  • Nevirapina
  • Inhibidores de la proteasa del VIH (excluyendo indinavir y ritonavir)

No se requiere ajuste de dosis de voriconazol u otro medicamento

  • Indinavir
  • Micofenolato mofetil
  • Cimetidina
  • Ranitidina
  • Macrólidos, por ejemplo, eritromicina
  • Prednis(ol)one
  • Digoxina
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