Yhteenveto

satunnaistetun vaiheen III tutkimuksen tulokset osoittavat, että pomalidomidin (Pomalyst®) ja pieniannoksisen deksametasonin yhdistelmästä voi olla hyötyä joillekin potilaille, joilla multippeli myelooma on pahentunut (edennyt) muista hoidoista huolimatta. Yhdistelmähoitoa saaneet potilaat elivät pitempään ilman taudin etenemistä (ilman taudin etenemistä) kuin potilaat, jotka saivat pelkkää deksametasoniannosta. Myös kokonaiselinaika parani yhdistelmähoitoa saaneessa ryhmässä verrattuna toiseen ryhmään.

lähde

Lancet Oncology, 3.syyskuuta 2013 (KS.)

Tausta

potilailla, joilla on pitkälle edennyt multippeli myelooma ja joiden tauti pahenee useiden hoitolinjojen jälkeen, on vain vähän hoitovaihtoehtoja ja huono ennuste. Keskimääräinen elinaika näillä potilailla on 9 kuukautta.

aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että pomalidomidista voi olla hyötyä potilailla, joilla on multippeli myelooma, johon muut hoidot eivät tehoa. Lääke, suun kautta otettu kapseli, kuuluu luokkaan lääkkeitä, joita kutsutaan immunomoduloiviksi aineiksi. Pomalidomidi tekee kaksi asiaa: ensinnäkin se auttaa luuydintä tuottamaan normaaleja verisoluja ja toiseksi se parantaa immuunisolujen kykyä tappaa poikkeavia soluja luuytimessä.

helmikuun 8.päivänä 2013 Food and Drug Administration (FDA) myönsi pomalidomidille nopeutetun hyväksynnän multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoitoon, jotka saivat vähintään kahta aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien lenalidomidi (Revlimid®) ja bortetsomibi (Velcade®), ja joiden tauti eteni 60 päivän kuluessa viimeisen hoidon päättymisestä.

käynnissä on useita pomalidomidipohjaisia tutkimuksia, mukaan lukien FDA: n vaatima koe ehdoksi lääkkeen nopeutetulle hyväksymiselle. Tässä satunnaistetussa faasin III kliinisessä tutkimuksessa (CC-4047-MM-007) pomalidomidia, bortetsomibia ja pieniannoksista deksametasonia verrattiin bortetsomibiin ja pieniannoksiseen deksametasoniin potilailla, joilla oli aiemmin hoidettu multippeli myelooma.

Lancet Oncology-lehdessä julkaistun tutkimuksen

tarkoituksena oli verrata pomalidomidia sekä pieniannoksista deksametasonia ja suuriannoksista deksametasonia, jota pidettiin tutkimuksen käynnistyessä tavanomaisena hoitona. Tutkijat määräsivät sattumanvaraisesti 302 potilasta saamaan pomalidomidia ja pieniannoksista deksametasonia ja 153 potilasta saamaan suuriannoksista deksametasonia. Osallistujilla-Australiasta, Kanadasta, Euroopasta, Venäjältä ja Yhdysvalloista—oli kaikilla pitkälle edennyt multippeli myelooma, joka oli hoitoresistentti tai molemmat uusiutunut ja hoitoresistentti. Kaikissa tapauksissa tauti oli edennyt huolimatta vähintään kahdesta aiemmasta bortetsomibi -, lenalidomidihoidosta tai molemmista.

avoimen tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli taudin etenemisestä vapaa elinaika (PFS). Toissijainen päätetapahtuma oli kokonaiselinaika. Muita toissijaisia päätetapahtumia olivat kokonaisvaste (niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat ainakin osittaisen vasteen), aika taudin etenemiseen ja elämänlaatu. Celgene Corporation, pomalidomidin valmistaja, rahoitti kliinisen tutkimuksen.

tulokset

keskimäärin 10, 0 kuukauden seurannan jälkeen tutkijat havaitsivat, että pomalidomidin ja deksametasonin yhdistelmäryhmän potilaat olivat eläneet 4, 0 kuukautta ilman, että tauti paheni, kun taas suuriannoksista deksametasonia yksin saaneilla potilailla vastaava luku oli vain 1, 9 kuukautta. Lisäksi pomalidomidiryhmän potilaat elivät noin 4, 6 kuukautta pidempään kuin deksametasoniryhmän potilaat (12, 7 kuukautta verrattuna 8, 1 kuukauteen). Lisäksi lähes kolmanneksella pomalidomidiryhmän potilaista (95 potilasta 302: sta) kasvaimet kutistuivat tai osoittivat muita merkkejä osittaisen vasteen saavuttamisesta.

yleisiä haittavaikutuksia molemmissa ryhmissä olivat neutropenia, anemia ja trombosytopenia. Pomalidomidiryhmässä haittavaikutukset olivat samanlaisia kuin muissa pomalidomiditutkimuksissa ja olivat suurelta osin hoidettavissa; harvat potilaat keskeyttivät hoidon hoitoon liittyvien haittavaikutusten vuoksi. Hoitoon liittyviä, kuolemaan johtaneita haittatapahtumia oli pomalidomidiryhmässä 11 ja suuria deksametasoniannoksia saaneessa ryhmässä 7.

”tulosten perusteella pomalidomidi ja pieniannoksinen deksametasoni voisivat olla hoitovaihtoehto potilaille, joilla on pitkälle edennyt hoitoresistentti tai uusiutunut ja hoitoresistentti multippeli myelooma ja joissa bortetsomibi ja lenalidomidi eivät ole tuottaneet tulosta”, pääteltiin tutkimuksen pääohjaaja Jesus San Miguel Universidad de Salamancasta Espanjasta kollegoineen.

rajoitukset

tutkimuksen rajoituksena oli sen avoin suunnittelu, kirjoittajat totesivat. Lisäksi osa suuren deksametasoniannoksen saaneista potilaista ”ylitti rajan” ja alkoi käyttää yhdistelmähoitoa ennen kuin heidän sairautensa oli edennyt, mikä on saattanut vaikuttaa hoitoryhmien välisen eron suuruuteen kokonaiselossaoloajassa. Samoin PFS: n arviointi ryhmien välillä oli haasteellista, koska monet potilaat deksametasoniryhmässä ”ylittivät rajan” ja alkoivat käyttää yhdistelmähoitoa, kun hyöty oli ilmeinen.

kommentti

”näiden tietojen perusteella pomalidomidi ja pieniannoksinen deksametasoni ovat tärkeä uusi lisä hoitoarmeijaan potilaille, joilla on pitkälle edennyt refraktorinen tai uusiutunut ja refraktorinen multippeli myelooma”, kommentoi Ola Landgren, filosofian tohtori, NCI: n multippeli myelooma-osaston päällikkö. ”Myeloomavaikutus on huomattava, ja tämän hoidon haittavaikutusprofiili on hyvin kohtuullinen.”

tämän tutkimuksen tulokset ovat samanlaisia kuin pomalidomidia koskevien varhaisten tutkimusten tulokset, totesi Xavier Leleu, filosofian tohtori, Hapital Huriezista, CHRUSTA, Lillestä, Ranskasta, oheisessa pääkirjoituksessa.

seuraavassa raportissa kuvataan pomalidomidin vaikutusta elämänlaatuun, Tri Leleu jatkoi, ”mutta vaikuttaa loogiselta olettaa, että pomalidomidin oraalinen saatavuus, nopea hoitovasteen alkaminen, hoitovasteen syveneminen ja pidentynyt elossaoloaika parantavat niiden potilaiden elämänlaatua, joilla on hoitoresistentti tai uusiutunut ja refraktaarinen myelooma.”

lääkkeen lisätutkimukset ovat käynnissä, ja niiden pitäisi auttaa tutkijoita oppimaan, miten parhaiten hyödyntää nykyisiä löydöksiä hyödyttääkseen potilaita, joilla on tämä sairaus, hän lisäsi. ”Pomalidomidia voidaan käyttää yhdessä lähes kaikkien olemassa olevien antimyeloomalääkkeiden kanssa sen suotuisan turvallisuusprofiilin vuoksi.”