samenvatting

resultaten van een gerandomiseerd fase III-onderzoek tonen aan dat de combinatie van pomalidomide (Pomalyst®) en lage dosis dexamethason ten goede kan komen aan sommige patiënten met multipel myeloom dat ondanks andere behandelingen verergerd (gevorderd) is. Patiënten die de combinatietherapie kregen, leefden langer zonder progressie van de ziekte (progressievrije overleving) dan patiënten die alleen hoge doses dexamethason kregen. De algehele overleving was ook verbeterd in de groep die de combinatietherapie kreeg in vergelijking met de andere groep.

bron

Lancet Oncology, 3 September 2013 (zie het tijdschrift abstract.)

Achtergrond

patiënten met gevorderd multipel myeloom bij wie de ziekte verergert na meerdere therapielijnen hebben weinig behandelingsopties en een slechte prognose. De mediane overlevingstijd voor deze patiënten is 9 maanden.

eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat pomalidomide nuttig kan zijn bij patiënten met multipel myeloom dat niet reageert op andere behandelingen. Het medicijn, een capsule die via de mond wordt ingenomen, behoort tot een klasse medicijnen die immunomodulerende middelen worden genoemd. Pomalidomide doet twee dingen: ten eerste, het helpt het beenmerg om normale bloedcellen te produceren, en ten tweede, het verbetert het vermogen van immuuncellen om abnormale cellen in het beenmerg te doden.

op 8 februari 2013 verleende de Food and Drug Administration (FDA) versnelde goedkeuring aan pomalidomide voor de behandeling van patiënten met multipel myeloom die ten minste twee eerdere behandelingen kregen, waaronder lenalidomide (Revlimid®) en Bortezomib (Velcade®), en bij wie de ziekte zich binnen 60 dagen na voltooiing van de laatste therapie progressie vertoonde.

verschillende onderzoeken op basis van pomalidomide zijn aan de gang, waaronder een onderzoek dat vereist is door de FDA als voorwaarde voor versnelde goedkeuring van het geneesmiddel. In dat gerandomiseerde klinische fase III-onderzoek (CC-4047-MM-007) worden pomalidomide, bortezomib en dexamethason in lage doses vergeleken met bortezomib plus Dexamethason in lage doses bij patiënten met eerder behandeld multipel myeloom.

De studie

De studie gepubliceerd in Lancet Oncology was opgezet om pomalidomide plus een lage dosis dexamethason te vergelijken met een hoge dosis dexamethason, die als een standaardbehandeling werd beschouwd toen het onderzoek werd gestart. De onderzoekers gaven 302 patiënten willekeurig pomalidomide plus een lage dosis dexamethason en 153 patiënten kregen een hoge dosis dexamethason. De deelnemers-uit Australië, Canada, Europa, Rusland en de Verenigde Staten—hadden allemaal gevorderd multipel myeloom dat refractair was of beide recidiverend en refractair. In alle gevallen was progressie van de ziekte opgetreden ondanks ten minste twee eerdere behandelingen met bortezomib, lenalidomide of beide.

het primaire eindpunt van de open-label studie was progressievrije overleving (PFS). Het belangrijkste secundaire eindpunt was totale overleving. Andere secundaire eindpunten waren het totale responspercentage (het percentage patiënten dat ten minste een partiële respons bereikte), de tijd tot progressie en de kwaliteit van leven. Celgene Corporation, de maker van pomalidomide, financierde de klinische proef.

resultaten

na een mediane follow-up van 10,0 maanden stelden de onderzoekers vast dat patiënten in de groep met pomalidomide plus dexamethason 4,0 maanden hadden geleefd zonder verergering van de ziekte, tegenover slechts 1,9 maanden bij de patiënten die alleen een hoge dosis dexamethason kregen toegewezen. Bovendien leefden patiënten in de pomalidomidegroep ongeveer 4,6 maanden langer dan patiënten in de groep met hoge doses dexamethason (12,7 maanden versus 8,1 maanden). Bovendien had bij bijna een derde van de patiënten in de pomalidomidegroep (95 van de 302 patiënten) hun tumoren een krimp of vertoonden andere tekenen van een partiële respons.

vaak voorkomende bijwerkingen in beide groepen waren neutropenie, anemie en trombocytopenie. In de pomalidomide-groep waren de bijwerkingen vergelijkbaar met die waargenomen in andere onderzoeken met pomalidomide en waren ze grotendeels beheersbaar; weinig patiënten stopten met de behandeling vanwege aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen. Er waren 11 behandelingsgerelateerde bijwerkingen die leidden tot overlijden in de pomalidomidegroep en 7 in de groep met hoge doses dexamethason.

” op basis van onze resultaten zou pomalidomide plus lage dosis dexamethason een behandelingsoptie kunnen zijn voor patiënten met gevorderd refractair of recidiverend en refractair multipel myeloom bij wie de behandeling met bortezomib en lenalidomide niet succesvol is geweest,” concludeerden hoofdauteur Jesus San Miguel, MD, van Universidad de Salamanca, Spanje, en zijn collega ‘ s.

Beperkingen

een beperking van de studie was de open-label opzet, merkten de auteurs op. Bovendien “overstapten “sommige patiënten in de groep met hoge doses dexamethason en begonnen de combinatietherapie te gebruiken voordat hun ziekte progressie vertoonde, wat de omvang van het verschil in totale overleving tussen de behandelingsgroepen kan hebben beïnvloed. Evenzo was het beoordelen van de PFS tussen de groepen een uitdaging, omdat veel patiënten in de groep met hoge doses dexamethason “overstapten” en de combinatietherapie begonnen te nemen nadat een duidelijk voordeel was aangetoond.

commentaar

“op basis van deze gegevens is pomalidomide plus lage dosis dexamethason een belangrijke nieuwe toevoeging aan het behandelingsarmamentarium voor patiënten met gevorderd refractair of recidiverend en refractair multipel myeloom”, aldus Ola Landgren, MD, PhD, hoofd van de sectie multipel myeloom van het NCI. “Het anti-myeloom effect is aanzienlijk, en het neveneffect profiel voor dit regime is zeer redelijk.”

de resultaten van deze studie zijn vergelijkbaar met die van vroege studies met pomalidomide, aldus Xavier Leleu, MD, PhD, van Hopital Huriez, CHRU, Lille, Frankrijk, in een begeleidende editorial.

een volgend rapport zal het effect van pomalidomide op de kwaliteit van leven beschrijven, vervolgde Dr.Leleu, “maar het lijkt logisch om aan te nemen dat de orale beschikbaarheid van pomalidomide, de snelle aanvang van de respons, de verhoogde diepte van de respons en de verlengde overleving de kwaliteit van leven zullen verbeteren van patiënten met refractair of recidiverend en refractair myeloom.”

aanvullende studies van het geneesmiddel zijn aan de gang en moeten onderzoekers helpen te leren hoe het best kan worden voortgebouwd op de huidige bevindingen ten gunste van patiënten met deze ziekte, voegde hij eraan toe. “Pomalidomide kan worden gebruikt in combinatie met bijna alle bestaande antimyeloma geneesmiddelen vanwege het gunstige veiligheidsprofiel.”