yleistä tietoa

Korlym (mifepristoni) on pienimolekyylinen progesteroni ja glukokortikoidiantagonisti. Se estää kortisolin sitoutumisen reseptoriinsa. Se ei vähennä kortisolin tuotantoa, mutta vähentää ylimääräisen kortisolin vaikutuksia, kuten korkeaa verensokeria.

Korlym hyväksyttiin erityisesti hyperkortisolismin aiheuttaman hyperglykemian hoitoon endogeenista Cushingin oireyhtymää sairastavilla aikuisilla, joilla on tyypin II diabetes tai glukoosi-intoleranssi ja joiden leikkaus on epäonnistunut tai jotka eivät ole leikkausehdokkaita.

Korlym toimitetaan tablettina suun kautta otettavaksi. Suositeltu aloitusannos on 300 mg kerta-annos suun kautta kerran vuorokaudessa. Korlymin vuorokausiannosta voidaan nostaa 300 mg: n lisäyksin. Korlymin annosta voidaan nostaa enintään 1200 mg: aan kerran vuorokaudessa, mutta se ei saa ylittää 20 mg/kg vuorokaudessa. Annosta ei pitäisi suurentaa tiheämmin kuin 2-4 viikon välein.

kliiniset tulokset

FDA: n hyväksyntä
FDA: n hyväksyntä Korlymille perustui kontrolloimattomaan, avoimeen, 24 viikkoa kestäneeseen kliiniseen monikeskustutkimukseen. Tutkimukseen otettiin 50 koehenkilöä, joilla oli kliinistä ja biokemiallista näyttöä hyperkortisolemiasta aiemmasta leikkaushoidosta ja sädehoidosta huolimatta. Koehenkilöt sijoitettiin toiseen kahdesta kohortista: diabetes-ja verenpainekohorttiin, ja heidät arvioitiin erikseen. Korlym-hoito aloitettiin annoksella 300 mg kerran vuorokaudessa. Tutkimusprotokolla salli annoksen nostamisen 600 mg: aan kahden viikon kuluttua ja sen jälkeen 300 mg: n lisäannoksilla neljän viikon välein enintään 900 mg: aan vuorokaudessa potilaille <60 kg tai 1200 mg vuorokaudessa potilaille >60 kg.
Diabeteskohortin
ensisijainen tehokkuusanalyysi diabeteskohortille oli analyysi vasteen saaneista. Vaste määriteltiin koehenkilöksi, jolla glukoosin AUC pieneni ≥25% lähtötasosta. 15 potilasta 25: stä (60%) sai hoitovasteen.
Hypertension Kohort
tutkimuksen lopussa systolisissa ja diastolisissa verenpaineissa ei ollut muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna.

haittavaikutuksia

Korlymin käyttöön liittyviä haittavaikutuksia voivat olla muun muassa seuraavat:

• pahoinvointi

väsymys päänsärky veren kaliumpitoisuuden lasku nivelkipu oksentelu perifeerinen turvotus hypertensio huimaus ruokahalun väheneminen endometriumin hypertrofia

vaikutusmekanismi

korlym (mifepristoni) on pienimolekyylinen progesteroni ja glukokortikoidiantagonisti. Se on progesteronireseptorin selektiivinen antagonisti pieninä annoksina ja estää glukokortikoidireseptorin (GR-II) toimintaa suuremmilla annoksilla. Mifepristonilla on suuri affiniteetti GR-II-reseptoriin, mutta vähäinen affiniteetti GR-I (MR, mineralokortikoidi) – reseptoriin. Lisäksi mifepristonilla näyttää olevan vain vähän tai ei lainkaan affiniteettia estrogeeni -, muskariini -, histamiini-tai monoamiinireseptoreihin.

lisätietoja

lisätietoja korlymista tai hyperglykemiasta aikuisilla, joilla on endogeeninen Cushingin oireyhtymä, löytyy Corceptin verkkosivuilta.