Poxvirukset ovat erittäin menestynyt taudinaiheuttajien suku, jonka merkittävin jäsen on isorokon aiheuttaja variola-virus. Rokkovirukset ovat eläinviruksista ainutlaatuisia monessa suhteessa. Ensinnäkin viruksen replikaatiokohdan sytoplasmasta johtuen virus koodaa monia entsyymejä, joita tarvitaan joko makromolekyylien esiastealtaan säätelyyn tai biosynteettisiin prosesseihin. Toiseksi näillä viruksilla on hyvin monimutkainen morfogeneesi, johon liittyy virukselle spesifisten kalvojen ja inkluusiorunkojen de novo-synteesi. Kolmanneksi, ja ehkä kaikkein yllättävintä, näiden virusten genomit koodaavat monia proteiineja, jotka ovat vuorovaikutuksessa isäntäprosessien kanssa sekä solu-että systeemisellä tasolla. Esimerkiksi epidermaalisen kasvutekijän virus homolog on aktiivinen viljeltyjen solujen, kanien ja hiirien vaccinia-virusinfektioissa. Ainakin viisi seriiniproteaasi-inhibiittoriperheeseen homologisesti kuuluvaa virusproteiinia on tunnistettu ja yhden, lehmärokkoviruksen koodaaman 38-kDa: n proteiinin, arvellaan estävän isäntäreitin kemotaktisen aineen tuottamiseksi. Lopuksi proteiini, jolla on homologia komplementtikomponenttien kanssa, häiritsee klassisen komplementtireitin aktivoitumista. Rokvirukset tarttuvat isäntäänsä kaikkia mahdollisia reittejä pitkin: ihon kautta mekaanisin keinoin (esim.ihmisten molluscum contagiosum-infektiot), hengitysteiden kautta (esim. ihmisten variola-virustartunnat) tai suun kautta (esim. hiiren ectromelia-virustartunta). Poxvirus infektiot, yleensä, ovat akuutteja, ilman vahvaa näyttöä piilevä, pysyviä, tai kroonisia infektioita. Ne voivat olla paikallisia tai systeemisiä. Laboratoriohiiren Ectromelia-virustartunta voi olla systeeminen, mutta poissuljettu, ilman kuolleisuutta ja vähäistä sairastuvuutta, tai erittäin tappava ja kuolema 10 päivässä. Toisaalta molluscum contagiosum-virus replikoituu vain ihmisen orvaskeden spinosum-kerrostumassa, jossa verinahka vaikuttaa vain vähän tai ei lainkaan, eikä leviä systeemisesti tartuntapaikalta. Isäntävaste infektioon on progressiivinen ja monitekijäinen. Infektioprosessin alkuvaiheessa interferonit, komplementin vaihtoehtoinen aktivaatioreitti, tulehdussolut ja luonnolliset tappajasolut voivat osaltaan hidastaa infektion leviämistä. Soluvälitteinen vaste, johon liittyy opittuja sytotoksisia T-lymfosyyttejä ja viivästyneitä yliherkkyystyyppisiä komponentteja, näyttää olevan tärkein infektiosta toipumisessa. Spesifisen antiviraalisen vasta-aineen ja vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden merkittävää roolia primaarisesta infektiosta toipumisessa ei ole vielä osoitettu, mutta näiden vasteiden katsotaan olevan tärkeitä uusintatartunnan estämisessä.