teini-ikäisenä Glenn kävi Chaparral High Schoolia Temeculassa, Kaliforniassa. Hän on Myöhempien Aikojen Pyhien Jeesuksen Kristuksen Kirkon (LDS Church) entinen jäsen. Lukion jälkeen hän palveli Myöhempien Aikojen pyhimyslähetyksessä Nebraskassa.

Neon Treesin juuret sijoittuvat Etelä-Kaliforniaan vuonna 2004, kun Glennin isä ehdotti, että hän soittaisi kitaristi Chris Allenin kanssa, joka oli Glennin isän ystävän poika. Vuonna 2005 he muuttivat Provoon, Utahiin ja perustivat Neon Treesin, johon liittyivät basisti Branden Campbell ja rumpali/taustalaulaja Elaine Doty (joka on nyt Elaine Bradley) vuonna 2007. Yhtye tuli tunnetuksi Provon ja Salt Lake Cityn ympäristön musiikkipiireissä.

Tyler Glenn laulamassa Edgefestissä Friscossa, Texasissa 2011.

vuonna 2007 The Killersin rumpali Ronnie Vannucci Jr., joka tunsi Campbellin aiemmasta yhtyeestä, näki Neon Treesin soittavan pienellä keikkapaikalla Las Vegasissa ja oli vaikuttunut. Vuonna 2008 The Killers kutsui yhtyeen lämmittelijäksi Pohjois-Amerikan kiertueellaan.

Neon Trees julkaisi ensimmäisen täyspitkän albuminsa Habits vuonna 2010. Yksi kappale kyseiseltä albumilta, ”Animal”, jonka Glenn oli mukana kirjoittamassa, nousi ykköseksi Billboardin Alternative Songs-listalla. Toinen Glennin yhdessä kirjoittama kappale ”Everybody Talks” yhtyeen vuoden 2011 albumilta Picture Show oli myös top 10-hitti vuonna 2012.

vuonna 2014 Glenn oli päävokalistina Afrojackin debyyttistudioalbumin ”Born to Run” kappaleessa Forget the World.

vuonna 2015 Glenn liittyi lomamusiikin superyhtyeeseen Band of Merrymakers albumilleen Welcome to Our Christmas Party.

huhtikuuta 2016 Glenn julkaisi debyyttisinglensä sooloartistina, elektropop-singlen ”Trash.”Kappaleen musiikkivideo sai ensiesityksensä Rolling Stone-kanavalla seuraavana päivänä. Videolla Glenn nähdään juomassa viinapullosta, sylkemässä Joseph Smithin muunneltua kuvaa, tekemässä käsillään LDS-kirkon temppelipoletteja ja maalaamassa punaista X: ää kasvoilleen. Video herätti välittömästi kiistaa mormonien keskuudessa, joista monet pitivät sitä loukkaavana.

Glenn julkaisi sooloalbumin ”Excommunication” 21.lokakuuta 2016. Glenn sanoi LGBTQ&podcastissa, että kappaleen sanoitus ”I tried to kill myself and I ’m not the only one”, ”G. D. M. M. L. GRLS”, kertoo siitä, miten LDS-kirkon vuonna 2015 säätämä homovastainen politiikka vaikutti häneen itseensä ja muihin queer-ihmisiin.

Huhtikuuta 11, 2018, Glenn ilmoitti hänen Twitter, että hän tekisi hänen Broadway debyyttinsä pelaa Charlie Price, Kinky Boots toukokuussa 6, 2018 ja pelata rajoitettu run heinäkuun 15, 2018.