Editorin huomautus: Tämä Dr. Tricocin artikkeli on erinomainen ja kattava yhteenveto merkittävistä tutkimuksista, jotka tukevat vorapaksarin käyttöaihetta verisuoniriskin vähentämisessä, sekä yleisiä kommentteja proteaasiaktivoidusta reseptori 1 trombosyytti/trombiini-inhibiittorilääkeryhmästä. Uskon, että pidätte tätä erinomaisena lähteenä tässä suhteessa. Tri George W. Vetrovec, MD, MACC

Johdanto

huolimatta verihiutaleiden toimintaa estävän hoidon edistymisestä ja verihiutaleiden toimintaa estävien kaksoishoitojen käytöstä potilailla, joilla on akuutti koronaarioireyhtymä ja sepelvaltimotähtikohtaus, uusiutuvien iskeemisten tapahtumien esiintyminen on edelleen suurta. Nykyinen verihiutaleiden vastainen hoito perustuu enimmäkseen aspiriiniin ja p2y12-adenosiinidifosfaattireseptorin antagonisteihin.1 aspiriini on palautumaton COX-1-estäjä, joka estää tromboksaani A2: n muodostumista ja siten tromboksaani A2-välitteistä verihiutaleiden aktivaatiota.2 p2y12-antagonisti estää adenosiinidifosfaatin vaikutusta trombosyytteihin, mikä on keskeinen välittäjä ja johtaa verihiutaleiden aktivaation monistumiseen.Siksi trombosyyttien inhibiittoreita on tutkittu kardiovaskulaaristen tapahtumien vähentämiseksi edelleen tavanomaisen trombosyyttien toimintaa estävän hoidon lisäksi.

trombiini on tehokkain tunnettu verihiutaleiden aktivaattori, koska se vaikuttaa nanomolaarisina pitoisuuksina, ja trombiinin ja verihiutaleiden välinen yhteisvaikutus ihmisellä välittyy proteaasinaktivoitujen reseptorien (PAR)-1 ja PAR-4 reseptorien kautta.3 PAR-1: tä pidetään pääasiallisena trombiinireseptorina, koska se aktivoituu alhaisen trombiinipitoisuuden vaikutuksesta.2 vorapaxar, oraalinen, voimakas, selektiivinen, kilpaileva PAR-1-antagonisti, jolla on voimakas affiniteetti reseptoriin, on ensimmäinen PAR-1-antagonisti, joka on hyväksytty sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tromboottisten sydän-ja verisuonitapahtumien vähentämiseen potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti (Yhdysvallat ja Eurooppa) ja perifeerinen valtimosairaus (pad) (Yhdysvallat) ilman aivoinfarktia tai ohimenevää aivoverenkiertohäiriötä (tia). Prekliinisissä tutkimuksissa vorapaksarin on osoitettu estävän trombiinivälitteistä verihiutaleiden aktivaatiota, mutta sillä ei ole vaikutusta muiden agonistien trombosyyttien aktivaatioon, hyytymiskaskadiin tai vuotoaikaan.4 vorapaksarin kehittyminen perustui olettamukseen, että PAR-1: n esto vähentäisi iskeemisiä tapahtumia ilman merkittävää verenvuodon lisääntymistä. Vaiheen III kliinisten tutkimusten tulokset vahvistivat, että PAR-1: n esto on elinkelpoinen mekanismi iskeemisten tapahtumien vähentämiseksi, mutta kustannukset ovat suurentunut vuotoriski.5, 6

faasin III tutkimuksia vorapaksarilla

Vorapaksaria tutkittiin kahdessa laajassa faasin III satunnaistetussa lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa. Ensimmäinen, TRACER (trombin Receptor Antagonist for Clinical Event Reduction in Acute Coronary Syndrome)-tutkimus, käsitteli vorapaksarin käyttöä ei-ST-segmentin nousuun (nste) liittyvässä ACS-tutkimuksessa.Toisessa tutkimuksessa, TRA 2°P-TIMI 50 (tutkimus Vorapaksarin vaikutusten arvioimiseksi sydänkohtauksen ja aivohalvauksen estämisessä ateroskleroosia sairastavilla potilailla-trombolyysi sydäninfarktissa), vorapaksaria arvioitiin aterotromboottisten tapahtumien sekundaarisessa ehkäisyssä potilailla, joilla on äskettäin ollut sydäninfarkti, PAD tai äskettäin aivohalvaus.5 kummassakin tutkimuksessa vorapaksaria arvioitiin” add-on ” – hoitona normaalin hoidon lisäksi, johon kuuluivat suurelta osin aspiriini ja klopidogreeli. Tulokset kuvastavat siten kolmoislääkitystä.

alla on luettelo Tra 2°P-TIMI 50: n keskeisistä kohdista:5

• yhteensä 26 499 potilasta satunnaistettiin. Ne muodostivat 3 eri populaatiot: äskettäin MI (2 viikkoa-12 kuukautta), PAD, tai äskettäin aivohalvaus (2 viikkoa-12 kuukautta).
• potilaat satunnaistettiin saamaan tavallisen hoidon lisäksi vorapaksaria 2, 5 mg kerran vuorokaudessa (ilman kyllästysannosta) tai lumelääkettä. Potilaita seurattiin keskimäärin 30 kuukauden ajan.
• 78% sydäninfarktin saaneista potilaista sai tienopyridiiniä, klopidogreelia, lähes kaikissa tapauksissa.
• Vorapaksari vähensi merkitsevästi ensisijaisen päätetapahtuman, sydän-ja VERISUONITAUTIKUOLEMAN, sydäninfarktin tai aivohalvauksen esiintymistä (9, 3% vorapaksarista vs. 10.5% lumelääkettä 3 vuoden kuluttua) (riskisuhde 0 , 87; 95% luottamusväli 0, 80-0, 94; p < 0, 001).
• sepelvaltimoiden (Gusto) Avaamisstrategioiden yleinen käyttö kohtalaista tai vaikeaa verenvuotoa esiintyi enemmän vorapaksariryhmässä (4, 2%) kuin lumelääkeryhmässä (2, 5%) (HR 1, 66; 95%: n luottamusväli, 1, 43-1, 93; p< 0, 001).
• suurin hyöty vorapaksarista havaittiin potilailla, joilla oli sydäninfarkti (17 779 potilasta) ja joilla vorapaksari pienensi ensisijaisen päätetapahtuman riskiä 20%: lla (3 vuoden prosentit 8, 1% vs. 9, 7%, HR 0.80, 95% luottamusväli, 0, 72-0, 89; p < 0, 0001).7
• tutkimus lopetettiin aikaisessa vaiheessa potilailla, joilla oli ollut aivohalvaus, koska kallonsisäisen verenvuodon riski oli suurentunut (2, 4% vorapaksaria vs. 0, 9% lumelääkettä; p < 0, 001) eikä siitä ollut hyötyä ensisijaisessa päätetapahtumassa (HR 1, 03; 95% luottamusväli, 0, 85-1, 25).

TRACER-tutkimuksessa satunnaistettiin 12 944 NSTE ACS-potilasta saamaan vorapaksaria tai lumelääkettä.Alla on lueteltu 6 MERKKIAINEKOKEILUN keskeistä viestiä:

• potilaat, joilla oli NSTE ACS (>90% positiivisilla sydänmarkkereilla) satunnaistettiin hoidon alussa ja ennen revaskularisaatiota saamaan lumelääkettä tai vorapaksaria 40 mg kyllästysannoksena ja 2, 5 mg ylläpitoannoksena vuorokaudessa tutkimuksen loppuosan ajan.
• ensisijainen päätetapahtuma oli viisinkertainen yhdistelmä sydän-ja verisuonitautien aiheuttamista kuolemista, sydäninfarktista, aivoinfarktista, uusiutuvasta iskemiasta, johon liittyi uusi sairaalahoito, tai kiireellisestä sepelvaltimon revaskularisaatiosta, ja siten siihen sisältyi ”pehmeämpiä” epästabiileja angina pectoris-komponentteja.
• samanaikaisten lääkkeiden käyttö jätettiin hoitavalle lääkärille, ja 92% satunnaistetuista potilaista sai klopidogreelia. Yli 20% sai glykoproteiini IIb/IIIa: n estäjää akuutin ACS-sairaalahoidon aikana. MERKKIAINETUTKIMUKSEN tuloksia on siten tulkittava kolmen tai jopa neljän antitromboottisen hoidon yhteydessä.
• MERKKIAINETUTKIMUS ei täyttänyt ensisijaista päätetapahtumaa, koska havaittu 8%: n väheneminen ei ollut tilastollisesti merkitsevää (HR 0, 92; 95%: n luottamusväli 0, 85-1, 01; p = 0, 07).
• keskeisen toissijaisen päätetapahtuman (sydän-ja VERISUONITAUTIKUOLEMA, sydäninfarkti tai aivohalvaus) määrä väheni merkittävästi (TR 0, 89; 95%: n luottamusväli 0, 81-0, 98; p = 0, 02).
• MERKKIAINETUTKIMUKSEN tulosten lisäanalyysi osoitti, että vorapaksari vähensi merkitsevästi tyypin 1 sydäninfarktin (spontaani) esiintymistä 17% plaseboon verrattuna (HR 0, 83; 95% CI, 0, 73-0, 95; p = 0, 007).9
• Vorapaksari lisäsi merkitsevästi vakavaa verenvuotoa (GUSTO kohtalainen ja vaikea verenvuoto; HR 1, 35; 95% luottamusväli, 1, 16-1, 58; p < 0, 001) Ja ICH (1, 1% vs. 0, 2%, p < 0.001), jotka johtivat tutkimuksen ennenaikaiseen päättymiseen ilmoittautumisen päätyttyä ja seurantavaiheen aikana.6

kommentti

Tra 2°P-TIMI 50-hoidon tulosten perusteella FDA on hyväksynyt vorapaxarin (2, 08 mg vorapaxar-tabletteja, jotka vastaavat 2, 5 mg vorapaksarisulfaattia) tromboottisten sydän-ja verisuonitapahtumien vähentämiseen potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti tai PAD ja joilla ei ole ollut aivohalvausta tai TIA: ta. Euroopan lääkevirasto on hyväksynyt vorapaxarin käytettäväksi potilailla, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti, ja määrittänyt, että lääke tulee aloittaa vähintään 2 viikkoa akuutin sydäninfarktin jälkeen ja mieluiten 12 kuukauden kuluessa Tra 2°P-TIMI 50-mallin mukaisesti. Toisin kuin FDA, Euroopan lääkevirasto ei ole tällä hetkellä hyväksynyt tyynyn käyttöaihetta sen perusteella, että valmistaja ei sisällyttänyt tätä käyttöaihetta alkuperäiseen ilmoitukseensa, kuten EU: n säädöksissä edellytetään.

sekundaarianalyysissä Tra 2°P-TIMI 50 kirjoittajat kuvasivat vorapaksarin tehoa ja turvallisuutta 20 170 potilaalla, jotka täyttivät FDA: n käyttöaiheen.10 he havaitsivat sydän-ja VERISUONITAUTIKUOLEMAN, sydäninfarktin tai aivohalvauksen riskin pienentyneen 20% (HR 0, 80; 95%: n luottamusväli, 0, 73-0, 89; p < 0, 001) lisääntyneen guston kustannuksella keskivaikea tai vaikea verenvuoto (HR 1, 55; 95%: n luottamusväli, 1, 30-1, 86; p < 0, 001), mutta ei tilastollisesti merkitsevää ICH: n nousua (0, 6% vs. 0, 4%; P = 0, 10). Jokaista 1000: ta 3 vuoden ajan hoidettua potilasta kohti vorapaxar esti 16 sydän-ja VERISUONITAUTIKUOLEMAA, väärää tai aivohalvausta 3 GUSTO vakavan verenvuodon ja 13 GUSTO keskivaikean tai vaikean verenvuodon kustannuksella.10

vorapaksarin saatavuus verihiutaleiden armamentariumissa ateroskleroosin krooniseen hoitoon (aspiriini, klopidogreeli, prasugreeli, ticagrelor ja Euroopassa rivaroksabaani) herättää kysymyksiä niiden potilaiden valinnasta, joille vorapaksarista voi olla hyötyä.1,11 nykyinen FDA: n käyttöaihe on varsin laaja siinä mielessä, että merkintä sisältää pohjimmiltaan kaikki potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti ilman aiempaa aivohalvausta ja TIA: ta. Koska kaksinkertaista antitromboottista hoitoa käytetään tällä hetkellä sydäninfarktin jälkeisillä potilailla 1,11 ja sitä käytetään useimmilla sydäninfarktin jälkeisillä potilailla, 12 vorapaksarin rutiininomainen ja laaja käyttö kolmantena verihiutaleiden toimintaa estävänä hoitona aspiriinin ja p2y12-estäjän lisäksi näyttää mahdollisesti haittaavan kolmoishoitoon liittyvät kustannukset ja lisääntynyt verenvuotoriski. Lisäksi, koska MERKKIAINETUTKIMUS ei tukenut varhaisen vaiheen aloittamista akuutin sairaalahoidon aikana, päätös vorapaksarin aloittamisesta siirrettäisiin tyypillisesti vastuuvapauden jälkeiseen seurantaan. Siksi useimmissa tapauksissa lääkärin olisi päätettävä, lisätäänkö kolmas aine vakaassa, ACS: n jälkeisessä tilanteessa. Koska vorapaksaria ei ole tutkittu yhdessä prasugreelin ja ticagrelorin kanssa, vorapaksarin turvallisuudesta kolmantena lääkkeenä ei ole tietoa potilailla, joita on hoidettu uusilla, tehokkaammilla P2Y12-estäjillä.

mielestämme vorapaksaria mahdollisesti saavien potilaiden tunnistamiseen tarvitaan selektiivisempi lähestymistapa. Potilaat, joilla on suuri iskeemisten tapahtumien riski,kuten diabetes, 13 uusiutuvaa spontaania sydäninfarktia ja aiempi sepelvaltimon ohitusleikkaus, jossa sydäninfarkti on uusiutunut, ovat mahdollisia esimerkkejä riskiryhmistä, joissa lääkäri voi harkita vorapaksarin lisäämistä edellyttäen, että potilailla ei ole aiemmin esiintynyt aivohalvausta tai TIA: ta ja verenvuotoriskiä pidetään hyväksyttävänä.

kiinnostusta on herättänyt PAD-potilaiden ryhmä. On useita näkökohtia, jotka tekevät PAD-potilaista mielenkiintoisen ryhmän. Ensinnäkin TRA 2°P-TIMI 50 sisälsi suuren joukon potilaita, joilla oli pad hyväksyttävänä diagnoosina, mikä on lopulta johtanut FDA: n hyväksyntään tälle käyttöaiheelle.5 PAD: n on todettu olevan myös suurentunut iskeemisen riskin indikaattori sydäninfarktia sairastavilla potilailla. Sekundaarianalyysissä Tra 2°P-TIMI 50: stä pad-potilaat, jotka saivat vorapaksaria, olivat vähentäneet sairaalahoitoa akuutin raaja iskemian vuoksi (HR 0, 58; 95% CI, 0, 39-0, 86; p = 0, 006) ja vähentäneet perifeerisen valtimon revaskularisaation tarvetta (HR 0, 84; 95% CI, 0.73-0, 97; p = 0, 017).14 SYDÄNINFARKTIPOTILAAT, joilla on samanaikaisesti PAD, voivat siksi olla toinen ryhmä, jolle vorapaksarin käyttöä voidaan harkita, mutta kuitenkin sillä varauksella, että vaikutus perifeerisiin tuloksiin tarvitsee vahvistavaa näyttöä. Koska on olemassa suhteellisen vähän tietoa verihiutaleiden hoidosta PAD: ssa, erityisesti arvioimalla tehoa raajaiskemiaan, ja koska American College of Cardiology, American Heart Association ja American College of Chest Physicians suosittelevat yleensä monoterapiaa aspiriinilla tai klopidogreelilla, on edelleen mahdollisuus tutkia vorapaksaria potilailla, joilla on PAD, mahdollisesti monoterapiana ja keskittyen erityisesti perifeerisiin tuloksiin.15, 16

potilaat, joille tehtiin ohitusleikkaus, edustavat toista mahdollisesti kiinnostavaa väestöä. TRACER-oikeudenkäynnissä 10.1%: lle potilaista tehtiin ohitusleikkaus ensimmäisen NSTE ACS-sairaalahoidon aikana.Tässä potilasryhmässä ensisijainen päätetapahtuma (yhdistetty kuolema, sydäninfarkti, aivohalvaus, uusiutuva iskemia, johon liittyi uudelleen sairaalahoito tai kiireellinen sepelvaltimon revaskularisaatio) väheni 45% vorapaksarilla (HR 0, 55; 95% luottamusväli, 0, 36-0, 83; p = 0, 005) ja ohitusleikkaukseen liittyvä trombolyysi lisääntyi ei-merkittävästi sydäninfarktissa suuressa verenvuodossa (9, 7% vorapaksarissa vs. 7, 3% lumelääkkeessä; p = 0, 12). Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti ja ohitusleikkaus, kuuluisivat nykyiseen Tra 2°P-TIMI 50-käyttöaiheeseen, ja lisäksi nämä lupaavat tiedot VORAPAKSARISTA ohitusleikkausta saavilla potilailla tukevat mahdollisuutta uusiin varmistaviin kliinisiin tutkimuksiin.

lopuksi vorapaksarin mahdollinen strategia on aloittaa lääke aspiriinin lisäksi sydäninfarktin saaneilla potilailla, kun he ovat onnistuneet irtautumaan p2y12-inhibiittoreista, jolloin vältetään kolmoishoito. Yksi haaste tämän lähestymistavan soveltamisessa tulee siitä, että P2Y12-estäjiä suositellaan tällä hetkellä 1 vuoden kuluttua MIs: stä ja TRA 2°P-TIMI 50 satunnaistettua potilasta 1 vuoden kuluttua sydäninfarktista.1 Koska voidaan väittää, että potilailla ei pitäisi olla suuria eroja 11 tai 13 kuukauden kuluttua sydäninfarktista ja koska tutkimuksissa käytetty aika on usein mielivaltainen, vorapaksarin aloittaminen sydäninfarktista 1 vuoden kuluttua ei välttämättä ole kohtuutonta. Mutta on oltava tietoinen siitä, että Tra 2°P-TIMI 50-potilaita ei otettu mukaan yli 1 vuoden kuluttua akuutista sydäninfarktista.;

johtopäätös

vorapaksari on ensimmäisen luokan par-1-antagonisti, jonka hyöty-riskiprofiili on positiivinen, kun sitä lisätään asetyylisalisyylihappoon ja / tai klopidogreeliin, aterotromboottisten tapahtumien ehkäisyyn potilailla, joilla on aiemmin todettu sydäninfarkti ja PAD ja joilla ei ole ollut aivohalvausta tai TIA: ta. Vorapaksarilla tehdyt faasin III tutkimukset osoittivat myös, että PAR-1-antagonismi on toimiva mekanismi toistuvien aterotromboottisten tapahtumien vähentämiseksi, jolloin voidaan tutkia lääkkeen mahdollisia kliinisiä sovelluksia. Koska” tungosta ”tilaa kroonisissa antitromboottisissa hoidoissa, se, että vorapaksaria tutkittiin” add-on ” -hoitona ja että hyödyt osoitetaan vakailla sydäninfarktin saaneilla potilailla, lääkkeen rutiinikäyttö on ennustettavasti haastavaa. Asianmukaisella potilaan valinnalla lääkkeellä voi kuitenkin olla merkitystä sydäninfarktin jälkeisessä sekundaarisessa ehkäisyssä. Sekundaariset analyysit TRA 2°P-TIMI 50: stä ja TRACER-tutkimuksesta osoittivat, että pad-ja OHITUSLEIKKAUSPOTILAAT ovat mahdollisia ryhmiä, joissa vorapaksarin lisätutkimus on tarpeen. Lisäksi tarvitaan tulevia tutkimuksia erilaisilla trombosytopeniaa estävillä yhdistelmillä, hoidon kestolla ja annoksilla sen selvittämiseksi, onko vorapaksarilla merkitystä ACS-potilaiden hoidossa.

1. Amsterdam EA, Wenger NK, Brindis RG ym. 2014 Aha/ACC Guideline for the Management of Patients with Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2014; 64: e139-228.
2. Jennings LK. Verihiutaleiden aktivaation mekanismit: tarvitaan uusia strategioita trombosyyttivälitteiseltä aterotromboosilta suojautumiseksi. Thromb Haemost 2009;102: 248-57.
3. Coughlin SR. Trombiinisignaali-ja proteaasiaktivoituihin reseptoreihin. Nature 2000;407: 258-64.
4. Leonardi s, Tricoci P, Becker RC. Valtimotukoksen hoitoon tarkoitetut trombiinireseptoriantagonistit: vorapaksarin ja E-5555: n terapeuttinen potentiaali. Drugs 2010; 70: 1771-83.
5. Morrow DA, Braunwald E, Bonaca MP, et al. Vorapaksari aterotromboottisten tapahtumien sekundaarisessa ehkäisyssä. N Engl J Med 2012;366: 1404-13.
6. Tricoci P, Huang Z, Held C, et al. Trombiinireseptoriantagonisti vorapaksar akuutissa koronaarioireyhtymässä. 2012; 366: 20-33.
7. Scirica BM, Bonaca MP, Braunwald E, et al. Vorapaksari tromboottisten tapahtumien sekundaariseen ehkäisyyn potilailla, joilla oli aikaisempi sydäninfarkti: ennalta määrätty alaryhmäanalyysi Tra 2°P-TIMI 50-tutkimuksesta. Lancet 2012; 380: 1317-24.
8. Morrow DA, Alberts MJ, Mohr JP, et al. Vorapaksarin teho ja turvallisuus potilailla, joilla oli aiempi iskeeminen aivohalvaus. Stroke 2013;44: 691-8.
9. Leonardi S, Tricoci P, White HD, et al. Vorapaksarin vaikutus sydäninfarktiin trombiinireseptoriantagonistit akuutin koronaarioireyhtymän (tra·cer) kliinisten tapahtumien vähenemiseen-tutkimuksessa. EUR Heart J 2013;34: 1723-31.
10. Magnani G, Bonaca MP, Braunwald E, et al. Vorapaksarin teho ja turvallisuus sellaisena kuin se on hyväksytty kliiniseen käyttöön Yhdysvalloissa. J Am Heart Assoc 2015; 4: e001505.
11. Roffi M, Patrono C, Collet JP, et al. 2015 ESC: n ohjeet akuutin koronaarioireyhtymän hoidosta potilailla, joilla ei ole pysyvää ST-segmentin nousua: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients With Without Persistent ST-segmentin nousu of the European Society of Cardiology (ESC). EUR Heart J 2016;37: 267-315.
12. Tricoci P, Lokhnygina Y, Huang Z, et al. Vorapaksari klopidogreelin kanssa tai ilman ST-segmentin nousua ilman ST-segmentin nousua: tulokset trombiinireseptoriantagonistit kliinisten tapahtumien vähenemiseen akuutissa koronaarioireyhtymässä-tutkimuksesta. Am Heart J 2014;168: 869-77.e1.
13. Cavender MA, Scirica BM, Bonaca MP, et al. Vorapaksari diabetes mellitusta ja aikaisempaa sydäninfarktia sairastavilla potilailla: trombiinireseptoriantagonistin löydökset aterotromboottisten iskeemisten tapahtumien sekundaarisessa ehkäisyssä-TIMI 50-tutkimus. Levikki 2015;131: 1047-53.
14. Bonaca MP, Scirica BM, Creager MA, et al. Vorapaksari perifeeristä valtimotautia sairastavilla potilailla: tra2{degrees}P-TIMI 50-hoidon tulokset. Levikki 2013;127: 1522-9.
15. Alonso-Coello P, Bellmunt S, McGorrian C, et al. Antitromboottinen hoito perifeeristen valtimosairauksien hoidossa: antitromboottinen hoito ja tromboosien ehkäisy, 9. ee: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Arkku 2012; 141: e669S-90S.
16. Rooke TW, Hirsch AT, Misra S, et al. 2011 ACCF/AHA Focused Update of the Guideline for the Management of Patients With Peripheral Arter Disease (updating the 2005 guideline): a report of the American College of Cardiology Foundation / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2011; 58: 2020-45.
17. Whellan DJ, Tricoci P, Chen E, et al. Vorapaksari sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla, joille tehdään sepelvaltimon ohitusleikkaus: alaryhmäanalyysi MERKKIAINETUTKIMUKSESTA (Trombiinireseptoriantagonistit akuutin Koronaarioireyhtymän kliinisten tapahtumien vähenemiseen). J Am Coll Cardiol 2014; 63: 1048-57.

kliiniset aiheet: akuutti sepelvaltimotauti, sydänkirurgia, Dyslipidemia, invasiivinen kardiovaskulaarinen angiografia ja interventio, ennaltaehkäisy, Verisuonilääketiede, ateroskleroottinen sairaus (CAD/PAD), sydänkirurgia ja rytmihäiriöt, rasva-aineenvaihdunta, uudet aineet, interventiot ja ACS, interventiot ja Verisuonilääketiede

Asiasanat: Akuutti koronaarioireyhtymä, adenosiini, Adenosiinidifosfaatti, Angina, epästabiili, aspiriini, vuotoaika, verihiutaleiden, luottamusvälit, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimoiden alukset, Diabetes Mellitus, Kaksoissokkomenetelmä, kallonsisäinen verenvuoto, iskeeminen hyökkäys, ohimenevä, laktonit, sydäninfarkti, perifeerinen valtimosairaus, verihiutaleiden aktivaatio, verihiutaleiden aggregaation estäjät, Purinerginen P2Y-reseptoriantagonistit, Pyridiinit, reseptori, PAR-1, reseptorit, trombiini, riskin Vähentämiskäyttäytyminen, sekundaarinen ehkäisy, stentit, aivohalvaus, sulfaatit, trombiini, trombiini, trombiini, tromboksaani A2, tiklopidiini, United States Food and Drug Administration

< Back to Listings