La Conférence tient sa Réunion d’hiver chaque janvier à Washington, D.C. et une Réunion annuelle chaque juin dans une ville américaine différente. Des réunions et des événements supplémentaires sont organisés selon les directives de la direction de la Conférence.

Les membres de la conférence parlent d’une voix unie sur les politiques et les objectifs organisationnels. Les maires contribuent au développement de la politique urbaine nationale en siégeant dans une ou plusieurs commissions permanentes de la conférence. Les politiques et les programmes des conférences sont élaborés et guidés par un Comité exécutif et un Conseil consultatif, ainsi que par les comités permanents et les groupes de travail qui sont formés pour répondre aux besoins changeants.

Lors de la Réunion annuelle de la Conférence en juin, les comités permanents recommandent des positions politiques qu’ils estiment devoir adopter par l’organisation. À ce moment, chaque membre participant à l’assemblée annuelle a la possibilité de discuter puis de voter sur chaque résolution de politique. Chaque ville, représentée par son maire, émet une voix.

Les positions politiques adoptées lors de la réunion annuelle représentent collectivement les points de vue des maires du pays et sont distribuées au président des États-Unis et au Congrès.

En plus des travaux en cours des commissions permanentes de la Conférence, les maires sont organisés en groupes de travail pour examiner et agir sur des questions qui nécessitent une attention particulière telles que l’innovation civique, les exportations, la faim et l’itinérance, et les friches industrielles.