Le trémélimumab, candidat CTLA4 d’AstraZeneca, a subi une multitude d’échecs cliniques qui l’ont jusqu’à présent empêché de commercialiser. Mais les nouveaux résultats de la phase 2 montrent que l’entreprise pourrait être en mesure d’utiliser le médicament d’une nouvelle manière.

En commençant les patients atteints d’un cancer du foie précédemment traités par une dose initiale unique de 300 mg de trémélimumab et en suivant le traitement par PD-L1, Imfinzi a aidé les patients à vivre une médiane de 18.7 mois dans une étude de phase 2, a déclaré AstraZeneca avant la réunion annuelle virtuelle de l’American Society of Clinical Onocolgy (ASCO) ce week-end.

Ce chiffre était bien supérieur aux 13,6 mois enregistrés par Imfinzi seul ou aux 15,1 mois de trémélimumab produit en solo. Un autre combo Imfinzi-tremelimumab avec une dose inférieure de 75 mg de tremelimumab a eu les pires résultats en termes de prolongation de la vie, ce qui s’est produit par une médiane de 11,3 mois.

Le régime avec la dose de trémélimumab la plus élevée, surnommée T300 +D en abrégé, a également mené les autres en termes de taux de réponse. Il a stimulé un bénéfice chez 24% des patients contre 10,6% pour Imfinzi en monothérapie, 7,2% pour le trémélimumab en monothérapie et 9,5% pour le deuxième combo.

Les investisseurs d’AstraZeneca ne sont pas vraiment habitués à voir le trémélimumab améliorer les performances d’un régime. Le combo du candidat et d’Imfinzi a fait échouer l’essai mystique de phase 3 d’AstraZeneca en 2017, éloignant le duo du marché lucratif du cancer du poumon métastatique non à petites cellules (CPNPC) non traité.

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Mais le tremelimumab a également faibli dans d’autres indications, y compris le cancer de la vessie et, plus récemment, le cancer du poumon à petites cellules. Et ces faux pas ont intrigué les observateurs de l’industrie, d’autant plus que le médicament CTLA4 de Bristol Myers Squibb, Yervoy, continue d’accumuler les feux verts de la FDA pour plusieurs cancers en tandem avec le médicament PD-1 Opdivo.

L’utilisation du trémélimumab comme base de base est cependant « une approche différente de l’administration du trémélimumab que nous avons adoptée dans d’autres études », a déclaré Dave Fredrickson, vice-président exécutif et responsable mondial de l’unité d’affaires oncologie d’AstraZeneca. Et bien que l’étude soit modeste, « nous voyons de très bonnes indications d’efficacité », a-t-il noté.

Cette performance pourrait augurer de bonnes performances pour l’étude Himalaya de phase 3 d’AstraZeneca, dont la lecture est prévue au second semestre de cette année, où le fabricant pharmaceutique britannique espère que son duo pourra reproduire son succès, cette fois chez des patients non traités auparavant — un groupe qui s’est avéré difficile à traiter au fil des ans.

Cet essai « utilise également cette dose unique élevée » de trémélimumab suivie d’Imfinzi, faisant des dernières données « un indicateur significatif de ce que nous espérons voir dans la phase 3 plus large », a déclaré Fredrickson.

Si Himalaya réussit, AZ pourrait tenter sa chance sur un marché qui vient tout juste d’obtenir son premier acteur de l’immuno-oncologie ce vendredi avec l’approbation par la FDA du jumelage Tecentriq-Avastin de Roche. Mais le combo Keytruda-Lenvima de Merck – portant déjà une désignation thérapeutique révolutionnaire — cherche un signe de tête et il a renforcé son cas avec des données de réponse globales chez ASCO au cours du week-end.

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Pendant ce temps, AstraZeneca n’est pas le seul à explorer des moyens de séquencer ses médicaments checkpoint pour une efficacité maximale. Un autre ensemble de données ASCO étroitement surveillé a montré que l’ajout de deux cycles précoces de chimio au platine à Opdivo et Yervoy dans le CPNPC de première ligne pourrait augmenter considérablement les taux de réponse par rapport à Opdivo-Yervoy seul, entraînant un feu vert de la FDA pour le cocktail contenant de la chimio plus tôt cette semaine.

En ce qui concerne l’immuno-oncologie, « nous savons que tous les patients ne répondent pas, et même parmi ceux qui répondent, certains ont des réponses inadéquates », a déclaré Fredrickson. Et bien qu’il soit extrêmement important d’obtenir la bonne combinaison de médicaments et d’utiliser des médicaments dans les sous-types de patients appropriés, il est également important d’obtenir la bonne dose, l’administration et le séquençage de ces médicaments.

« Je pense que vous voyez du travail se produire dans toutes ces dimensions », a-t-il déclaré.

Vanessa Lucey, Ph.D., directrice du Fonds de capital-risque et de l’Accélérateur clinique de l’Institut de recherche sur le Cancer, est du même avis. « En regardant le paysage de tous les essais cliniques, beaucoup de ces combinaisons, en particulier avec la chimiothérapie, font ces différentes itérations », a-t-elle déclaré lors du webinaire d’avant-première de FiercePharma ASCO de la semaine dernière. « J’espère qu’il y aura des ensembles de données à l’avenir qui pourront peut-être élargir ce que BMS a démontré but mais dans différents types de tumeurs. »