Acétylcholine dans l’espace synaptique

Sans intervention, l’acétylcholine (ACh) dans le système nerveux périphérique active les muscles squelettiques. L’acétylcholine est produite dans le corps du neurone par la choline acétyltransférase et transportée dans l’axone jusqu’à l’espace synaptique. Le chlorure de tubocurarine agit comme un antagoniste du récepteur nicotinique de l’acétylcholine (nAChr), ce qui signifie qu’il bloque le site récepteur de l’ACh. Cela peut être dû au motif structurel aminé quaternaire présent sur les deux molécules.

Pharmacologie cliniquemodiFier

Unna et al. a rapporté les effets de la tubocurarine sur l’homme:

« Quarante-cinq secondes après le début de l’injection, une lourdeur des paupières et une diplopie transitoire ont été perçues. À la fin de l’injection, la diplopie est devenue fixe, mais n’a pu être remarquée que lorsque les paupières du sujet ont été relevées par l’opérateur. Au fur et à mesure de la curarisation, il semblait au sujet que les muscles faciaux, ceux de la langue, du pharynx et de la mâchoire inférieure, les muscles du cou et du dos et les muscles des extrémités se détendaient dans cet ordre. Accompagnant la paralysie du pharynx et des muscles de la mâchoire, l’incapacité du sujet à avaler a été notée Shortly Peu de temps après la fin de l’injection, les sujets ont ressenti une sensation de difficulté respiratoire accrue, comme si un effort supplémentaire était nécessaire pour maintenir un échange respiratoire adéquat. Cette sensation était présente même s’il n’y avait aucune preuve objective d’oxygénation altérée ou de rétention de dioxyde de carbone. Il a atteint son maximum environ cinq minutes après l’injection, coïncidant avec la dépression maximale de la capacité vitale. Dans la majorité des expériences, la fréquence respiratoire a été augmentée d’environ 50 à 100% les premières minutes après l’injection de l’un des médicaments, tandis que le volume courant diminuait. »

La tubocurarine a un temps d’apparition d’environ 5 minutes, ce qui est relativement lent parmi les médicaments bloquant les neuromuscules, et a une durée d’action de 60 à 120 minutes. Il provoque également la libération d’histamine, maintenant une caractéristique reconnue de la classe des agents bloquants neuromusculaires tétrahydroisioquinolinium. La libération d’histamine est associée à des bronchospasmes, une hypotension, des sécrétions salivaires, ce qui la rend dangereuse pour les asthmatiques, les enfants et les femmes enceintes ou allaitantes. Cependant, le principal inconvénient de l’utilisation de la tubocurarine est son effet bloquant ganglionnaire important, qui se manifeste par une hypotension, chez de nombreux patients; cela constitue une contre-indication relative à son utilisation chez les patients atteints d’ischémie myocardique.

En raison des lacunes de tubocurare, de nombreux efforts de recherche ont été entrepris peu après son introduction clinique pour trouver un remplaçant approprié. Les efforts ont déclenché une multitude de composés issus des relations structure-activité développées à partir de la molécule tubocurare. Certains composés clés ayant fait l’objet d’une utilisation clinique sont identifiés dans la boîte de modèle de myorelaxants ci-dessous. Parmi les nombreux substituts essayés, seuls quelques-uns jouissaient d’autant de popularité que la tubocurarine: pancuronium, vecuronium, rocuronium, atracurium et cisatracurium. La succinylcholine est un médicament relaxant musculaire largement utilisé qui agit en activant, au lieu de bloquer, le récepteur ACh.

Il a été démontré que le tétraéthylammonium (TEA) bloqueur des canaux potassiques inverse les effets de la tubocurarine. On pense qu’il le fait en augmentant la libération d’ACh, ce qui contrecarre les effets antagonistes de la tubocurarine sur le récepteur de l’ACh.

Utilisation comme traitement des morsures d’araignées

Les araignées du genre Latrodectus ont de l’α-latrotoxine dans leur venin. L’araignée la plus connue de ce genre est l’araignée veuve noire. l’α-latrotoxine provoque la libération de neurotransmetteurs dans l’espace synaptique, y compris l’acétylcholine. Les morsures ne sont généralement pas fatales, mais causent une quantité importante de douleur en plus des spasmes musculaires. Le venin est le plus dommageable pour les terminaisons nerveuses, mais l’introduction de chlorure de d-tubocurarine bloque le nAChr, soulageant la douleur et les spasmes musculaires tandis qu’un antivenin peut être administré.