Comme d’autres inhibiteurs de la monoamine oxydase, l’Isocarboxazide potentialise l’action d’un certain nombre de médicaments et d’aliments. Les patients traités par un inhibiteur de la monoamine oxydase ne doivent pas recevoir d’agents sympathomimétiques à action indirecte tels que les amphétamines, le métaraminol, la fenfluramine ou des agents anorexiques similaires, l’éphédrine ou la phénylpropanolamine (contenue dans de nombreux médicaments brevetés à « cure à froid »), la dopamine ou la lévodopa. Les patients doivent également être avertis d’éviter les aliments et les boissons à forte teneur en tyramine: fromages affinés (y compris les fromages fondus), levures hydrolysées ou extraits de viande, boissons alcoolisées, en particulier les vins rouges lourds tels que le Chianti, bières sans alcool, lagers et vins, et autres aliments qui ne sont pas frais et qui sont fermentés, marinés, « pendus », « affinés » ou autrement sujets à une dégradation des protéines avant consommation. Les gousses de fèves (qui contiennent de la lévodopa) et les peaux de bananes peuvent également présenter un danger. Dans les cas extrêmes, les interactions peuvent entraîner des épisodes hypertensifs sévères. L’isocarboxazide doit donc être arrêté immédiatement en cas de palpitations ou de maux de tête fréquents.

La péthidine ne doit pas être administrée aux patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase, car des réactions graves et potentiellement mortelles peuvent en résulter, notamment une excitation centrale, une rigidité musculaire, une hyperpyrexie, un collapsus circulatoire, une dépression respiratoire et un coma. De telles réactions sont moins probables avec la morphine, mais l’expérience de l’interaction de l’Isocarboxazide avec des analgésiques narcotiques autres que la péthidine est limitée et une extrême prudence est donc nécessaire lors de l’administration de morphine à des patients sous traitement par l’Isocarboxazide.

L’isocarboxazide ne doit pas être administré en association avec d’autres inhibiteurs de la monoamine oxydase, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou la plupart des antidépresseurs tricycliques (clomipramine, désipramine, imipramine, butriptyline, nortriptyline ou protriptyline). Bien qu’il n’y ait aucune preuve que la thérapie combinée soit efficace, les cas réfractaires de dépression peuvent être traités par l’isocarboxazide en association avec l’amitriptyline ou la trimipramine, à condition que des précautions appropriées soient prises. L’hypotension et d’autres effets indésirables sont susceptibles d’être augmentés.

Un intervalle de 1 à 2 semaines doit être autorisé après le traitement par l’isocarboxazide avant l’administration d’antidépresseurs avec un mode d’action différent ou de tout autre médicament susceptible d’interagir. Un intervalle similaire est recommandé avant l’administration d’Isocarboxazide lorsqu’un autre antidépresseur a été utilisé; dans le cas de médicaments à très longue demi-vie (tels que la fluoxétine), il peut être conseillé de prolonger cet intervalle.

L’isocarboxazide doit être arrêté pendant au moins 2 semaines avant une intervention chirurgicale élective nécessitant une anesthésie générale. L’anesthésiste doit être averti qu’un patient est traité par l’isocarboxazide, en cas de nécessité d’une intervention chirurgicale d’urgence. L’administration concomitante d’Isocarboxazide avec d’autres dépresseurs du système nerveux central (en particulier les barbituriques et les phénothiazines), de stimulants, d’anesthésiques locaux, d’agents bloquant les ganglions et d’autres hypotensifs (y compris la méthyl-dopa et la réserpine), de diurétiques, de vasopresseurs, de médicaments anticholinergiques et d’agents hypoglycémiants peut entraîner une potentialisation de leurs effets. Cela doit être pris en compte si la dentisterie, la chirurgie ou un changement de traitement d’un patient devient nécessaire pendant le traitement par l’isocarboxazide.

Tous les patients prenant de l’isocarboxazide doivent être mis en garde contre l’automédication avec des préparations brevetées « à froid » et des décongestionnants nasaux et informés des restrictions alimentaires énumérées sous « avertissements ».

Avec l’isocarboxazide, comme avec d’autres médicaments agissant sur le système nerveux central, les patients doivent être invités à éviter l’alcool pendant le traitement, car la réponse individuelle ne peut pas être prévue.