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Durée de lavage des Analogues des Prostaglandines: Une revue systématique et une Méta-analyse

Résumé

Sujet. Les analogues des prostaglandines (PGAS) sont un traitement médical de première intention pour le glaucome primaire à angle ouvert (POAG) et l’hypertension oculaire (OHT). Les effets d’abaissement de la pression intraoculaire (PIO) chez les répondeurs complets sont connus pour être de 25 à 33% pour cette classe; cependant, des répondeurs partiels et des non répondeurs existent. Dans les essais cliniques ou les séries prospectives, l’arrêt et l’élimination des PGAS sont nécessaires pour évaluer le véritable changement de la PIO par rapport aux nouvelles chirurgies et thérapies médicales. Pertinence clinique. Identifier tous les documents pertinents contenant des données pertinentes sur le lavage des PGAs et quantifier la durée et l’effet à long terme des périodes de lavage des PGA rapportées chez les patients atteints de glaucome et d’OTO. Méthode. Une revue systématique et une méta-analyse ont été menées pour étudier les effets à long terme sur la PIO après l’arrêt du traitement topique des patients atteints de PGAS POAG et d’OHT. La recherche principale a été effectuée dans MEDLINE / PubMed, EMBASE, Cochrane Library, CINAHL, Web of Science et BIOSIS Avant-premières et actes de conférence. Résultat. 1055 documents ont été identifiés, 548 ont été examinés indépendamment par deux médecins., et 56 articles ont été analysés pour des durées de lavage. Le lavage moyen s’est avéré être de 4,56 semaines (± 1,25), le mode et la médiane étant de 5 semaines. Cinq études ont été analysées comme des essais témoins randomisés dans lesquels le latanoprost a été interrompu pendant 4 semaines avant le redémarrage d’un autre médicament hypotenseur intraoculaire. La méta-analyse a révélé un arrêt de latanoprost de 4 semaines, en moyenne, les sujets sont revenus à leur PIO de base. Conclusion. Un effet significatif de réduction de la PIO du latanoprost n’a pas été observé au-delà de 4 semaines, suggérant qu’il pourrait s’agir d’une période de lavage appropriée pour le latanoprost. Nous n’avons pas pu identifier les périodes de lavage appropriées pour le travoprost ou le bimatoprost, bien que la majorité des articles aient des durées de lavage de 4 semaines pour les deux médicaments. Malgré l’utilisation répandue de cette classe de médicaments, il y a peu de littérature sur les effets du lavage PGA chez les patients naïfs de traitement par rapport à d’autres médicaments topiques.

1. Contexte

La pression intraoculaire (PIO) est le seul facteur de risque modifiable connu pour le glaucome. Au milieu des années 1990, des analogues de prostaglandines (PGAs) ont été introduits et sont maintenant reconnus comme traitement médical topique de première intention pour le glaucome primaire à angle ouvert et l’hypertension oculaire. Au Canada, latanoprost (générique et Xalatan, Pfizer, New York, NY, États-Unis), travoprost (générique et Travatan, Alcon, Fort Worth, TX, États-Unis) et bimatoprost (générique et Lumigan, Allergan, Irvine, CA, États-Unis) sont les PGAs largement disponibles. On sait que les effets de réduction de la PIO se situent entre 25 et 33% pour cette classe, principalement en augmentant l’écoulement uvéoscléral et de manière minimale en augmentant l’écoulement du maillage trabéculaire

Jampel et ses collègues ont effectué une analyse rétrospective de l’arrêt du traitement par réduction de la PIO. Ils ont montré que le changement le plus important de la PIO était observé après l’arrêt du premier médicament (33%) par rapport au deuxième médicament (9%) ou au troisième (13%). Cette différence ne dépendait pas de la classe. Ils ont conclu que l’efficacité des médicaments réduisant la PIO peut être significativement inférieure à celle dans des conditions idéales. La classe PGA est administrée une fois par jour, et pendant les essais cliniques, la période de lavage typique pour les analogues de la prostaglandine varie entre 2 semaines et 8 semaines, la plupart des essais utilisant un lavage de 4 semaines. Les effets persistants des médicaments au-delà d’une période de lavage présumée pourraient conduire à des conclusions erronées sur l’efficacité et les taux de réponse aux médicaments ultérieurs, à la trabéculoplastie au laser, aux chirurgies mini-invasives et / ou filtrantes, seules ou combinées à l’extraction de la cataracte. Cela serait vrai à la fois pour la pratique clinique et dans les essais cliniques conçus pour évaluer de nouveaux médicaments et dispositifs de réduction de la PIO.

C’est pour ces raisons que le but de cette étude était d’examiner s’il existe des preuves suffisantes pour déterminer les effets à long terme sur la PIO après l’arrêt du traitement topique par PGAS chez les patients atteints de glaucome ou d’hypertension oculaire (OHT). Une revue systématique et une méta-analyse de la littérature disponible ont été effectuées.

2. Méthodes

2.1. Stratégie de recherche

Les effets des prostaglandines sur l’œil ont été signalés pour la première fois en 1985 par Giuffre. La revue a donc pris en compte des études publiées en anglais entre 1985 et 2016. Depuis que l’utilisation clinique de l’analogue de la prostaglandine a commencé après 1996, la plupart des articles ont été publiés entre 1996 et 2016.

Une recherche préliminaire a été effectuée dans MEDLINE pour identifier les termes maillés et les mots clés pertinents. Ensuite, une recherche complète a été effectuée à l’aide de termes d’index et de mots clés identifiés et a été adaptée en conséquence aux différentes bases de données. La recherche principale a été effectuée dans six (6) bases de données : MEDLINE/PubMed, EMBASE, Cochrane Library, CINAHL, Web of Science et BIOSIS Previews. Les actes de la conférence ont été inclus dans EMBASE et Web of Science. La recherche principale a été effectuée en mai 2014, avec une recherche de suivi sur les années 2014-2016 effectuée en octobre 2016. Un bibliothécaire médical, expérimenté dans la recherche systématique, a conçu la stratégie de recherche et effectué les recherches. Les listes de référence des études incluses ont été recherchées afin d’identifier d’autres études pouvant répondre aux critères d’inclusion.

Les termes d’index utilisés dans la recherche étaient (ajustés par la base de données) le glaucome à angle ouvert, le glaucome primaire, l’hypertension oculaire, l’hypertension intraoculaire, la pression intraoculaire et les prostaglandines.

Les mots clés utilisés dans la recherche étaient le glaucome à angle ouvert, le POAG, l’OAG, l’hypertension (intra)oculaire, la pression intraoculaire Discontinue, l’arrêt, le retrait, le lavage, les prostaglandines, le bimatoprost, le travoprost, le latanoprost et le tafluprost.

2.4. Revue systématique

La sélection des titres a été effectuée par deux examinateurs indépendants familiarisés avec les revues systématiques. Les documents sur lesquels les deux examinateurs se sont entendus ont été inclus dans la phase suivante de l’analyse. Les désaccords ont été réanalysés par les deux examinateurs et un accord a été conclu par consensus. Les critères d’inclusion/exclusion sont énumérés dans le tableau 1 et l’algorithme est illustré à la figure 1.

Inclusion Exclusions
Population of study >18 years of age Non-English papers
Diagnosis of POAG, OHT Nonhuman studies
Treatment with prostaglandin analogue or prostamide or combination drug which includes prostaglandin analogue or prostamide Diagnosis of normotensive glaucoma
Study design: meta-analyses, opinion papers, reviews
Table 1
Inclusion and exclusion criteria.

Figure 1
Inclusion and exclusion algorithm for screening articles.

2.5. Quality Assessment of Included Articles

All included articles were scored for quality using the Downs and Black checklist . Un contrôle de qualité a été effectué pour s’assurer de l’exhaustivité de notre méthodologie.

2.6. Analyse statistique

Le résultat principal était la moyenne et l’écart type (ET) de la PIO avant et après lavage. Une méta-analyse a été réalisée sur le principal résultat d’intérêt à l’aide de STATA v. 15.0 (STATA Corporation, College Station, Texas). La moyenne extraite de la PIO à la base et au point final a été utilisée pour calculer la réduction moyenne de la PIO () et le pourcentage de réduction de la PIO () en utilisant les équations ci-dessous :

Pour les résultats à échelle continue tels que les valeurs moyennes, la différence moyenne normalisée (SMD) a été calculée comme l’effet du traitement ou la taille de l’effet. Le SMD a été choisi comme effet de traitement car il s’agit d’une différence moyenne normalisée dans toutes les études. Pour calculer le SMD pour chaque étude, la différence entre les valeurs moyennes pré et postopératoires pour la mesure des résultats (p. ex., PIO) a été divisée par le SD pour cette même mesure des résultats. Des poids ont été attribués à chaque SMD en fonction de l’inverse de sa variance, puis la moyenne a été calculée. Les SMD de chaque étude ont ensuite été agrégés à l’aide du modèle à effet fixe ou aléatoire basé sur la présence d’hétérogénéité pour estimer l’effet sommaire.

Pour tester l’hétérogénéité, les statistiques, la valeur Z et les statistiques du χ2 ont été calculées. Une valeur inférieure à 50% implique une faible hétérogénéité, et dans ces cas, un modèle à effet fixe a été calculé. Une statistique de 50 % ou plus représente une hétérogénéité élevée, et dans ces cas, un modèle à effet aléatoire a été calculé. De plus, une valeur Z élevée, une valeur basse (< 0.01), et une grande valeur implique une hétérogénéité significative, et par conséquent, un modèle à effet aléatoire utilisant les méthodes Dersimoniennes et Laird a été calculé. Un tracé forestier a été généré pour afficher les statistiques. Un tracé en entonnoir a été généré pour vérifier le biais de publication.

3. Résultats

3.1. Résultats de la recherche

1055 articles répondant à la stratégie de recherche ont été identifiés. 507 ont été supprimés en tant que doublons. Les 548 dossiers restants ont été examinés selon leur titre et leur résumé par deux médecins indépendants. 424 ont été éliminés par le processus de sélection. 213 ont été exclus en raison de la conception de l’étude: 66 étaient des études sans diagnostic de POAG ou d’OHT, 62 étaient des documents non pertinents à notre recherche, 56 n’avaient pas de médicaments analogues à la prostaglandine dans le protocole d’étude, 16 avaient un âge d’inscription inférieur à 18 ans, 10 étaient des études non humaines et 1 était une étude non anglaise sans traduction disponible (figures 1 et 2).

Figure 2
Diagramme de flux Prisma 2009.

Au total, 56 des 74 articles analysés indiquaient des durées de lavage pour les analogues de la prostaglandine. Sur les 56, 32 avaient une période de lavage répertoriée de 4 semaines (57,1%). Sept ont eu un lavage de moins de 4 semaines (12,5%) et 19 ont eu une période de lavage de plus de 4 semaines (33,3%), dont la plupart étaient des lavages de 6 semaines. La moyenne était de 4,56 semaines avec un écart type de 1,25 semaine. La période médiane et la période de lavage en mode étaient toutes deux de 4 semaines (figure 3).

Figure 3
Durée de lavage des analogues des prostaglandines et des prostamides dans les études de recherche 1996-2016 (n = 56). Moyenne = 4,56 semaines; SD = 1,25; médiane = 4 semaines; mode = 4 semaines.
3.2. Caractéristiques de l’étude

Huit études ont été identifiées qui rapportaient à la fois des moyennes et des erreurs-types/écarts-types pour la pression intraoculaire. Les huit études étaient prospectives, dont cinq étaient des essais témoins randomisés dans lesquels le latanoprost a été interrompu pendant 4 semaines avant le redémarrage d’un autre médicament hypotenseur intraoculaire. Pour chacun de ces cinq articles, la PIO a été mesurée et documentée avant le lavage (sur latanoprost) et après 4 semaines de lavage (hors latanoprost). Chaque étude avait des critères d’inclusion et d’exclusion différents. Dans l’ensemble, les participants étudiés variaient considérablement en ce qui concerne le traitement au laser (SLT / ALT) antérieur, l’état phakique ou les antécédents médicaux antérieurs. La comparaison entre les deux mesures a été utilisée pour déterminer la variation de la PIO due au lavage de 4 semaines (tableau 2).

Conception de l’étude Lieu de l’étude Médicament N Traitement (semaines) Lavage (semaines) PIO
Ligne de base Après lavage valeur
Moyenne SD Moyenne SD
Aung et al. RCT Singapore Latanoprost 27 4 3 22.8 2.08 22.2 3.12 0.4095
Unoprostone 29 4 3 24.3 3.23 20.9 2.70 <0.001
Kobayashi et al. RCT Japan Latanoprost 20 13.3 ± 5.6 4 23.6 1.6 19.5 1.2 <0.001
Larsson RCT Sweden Latanoprost 27 4 4 23.6 1.04 23.8 1.04 0.4830
Linden et al. Prospective case series Sweden Latanoprost 26 26–52 2
Sehi et al. RCT US Latanoprost 68 4 18.8 4.7 18.0 4.3 0.3023
Sit et al. Prospective open label US Travoprost 20 41–63 (hrs) 21.5 2.9 19.6 2.6 0.0354
Stewart et al. Prospective open label US Latanoprost 17 4
Walters et al. RCT US Latanoprost 36 4 23.6 2.1 23.6 0.3 1
Bimatoprost 37 4 24.1 2.6 24.1 0.1 1
RCT: randomized control trial; value: Student’s t test comparing pre- and postwashout IOP.
Table 2
Pre-and postwashout IOP of prostaglandin analogues in research studies 1997–2012, n = 8 studies.

3.3. Biais de publication

Un tracé en entonnoir a été généré pour vérifier le biais de publication. L’inspection visuelle du tracé de l’entonnoir pour la PIO avant et après lavage (figure 4) n’a révélé aucune asymétrie. De plus, le biais de publication n’est qu’une des nombreuses explications possibles de l’asymétrie des tracés en entonnoir.

Figure 4
L’inspection visuelle du tracé de l’entonnoir pour la PIO avant et après lavage (Figure 4) n’a révélé aucune asymétrie.
3.4. Impact sur le résultat primaire

Une parcelle forestière a été créée à partir de cinq études qui ont fourni des données (figure 5). La figure 5 résume les résultats de la PIO de mesure des résultats. Cinq études (178 sujets) ont examiné l’impact sur la PIO en raison de l’arrêt de l’AGP topique chez les patients atteints de glaucome ou d’hypertension oculaire à la quatrième semaine. Deux études ont montré un effet de réduction durable de la PIO par rapport à la ligne de base du prétraitement quatre semaines après le lavage. L’hétérogénéité entre les études qui ont étudié l’impact sur la PIO (I2 = 89,3%) était significative (élevée. Dans les études examinant l’impact du lavage ou de l’arrêt du latanoprost topique (SMD = -0,53, IC = -1,22, 0,17), la variation de la PIO n’était pas différente de celle de l’inclusion.

Figure 5
Parcelle forestière de 5 études de délavage du latanoprost.
3.5. Analyse

Cette étude a examiné 548 articles dont 56 répondaient aux critères de l’étude. Nous avons constaté que la durée de lavage entre les études variait de 4 à 5 jours à 8 semaines. Sept des cinquante-six articles avaient une durée de lavage inférieure à 4 semaines, variant entre 4-5 jours et 3 semaines. Leur année de publication s’est échelonnée entre 1996 et 2015, ne démontrant aucune durée standard apparente de lavage de PGA dans le cadre des essais cliniques. La période de lavage moyenne dans les articles examinés était de 4,56 (± 1,25) semaines, la médiane et le mode étant tous deux de 4 semaines (figure 3).

Notre analyse de huit articles a révélé que la différence entre la PIO de base (prétraitement) et la PIO post-lavage était statistiquement significative dans seulement 3 études. Aung et coll. arrêt de la PGA en monothérapie avant de commencer un essai croisé d’unoprostone et de latanoprost. Sit et coll. lavé un groupe hétérogène de patients (certains naïfs et d’autres sous traitement antérieur) puis administré uniquement avec travoprost pendant 4 semaines. Ces participants ont été lavés pendant 41 à 63 heures, après quoi leur PIO a été re-mesurée. Pendant ce temps, les résultats de Kobayashi et de ses collègues ont montré qu’après 4 semaines d’arrêt du latanoprost, les patients qui étaient restés sous bêta-bloquants et sous brinzolamide n’avaient pas une augmentation attendue de 25 à 33% de la PIO avant traitement, mais seulement une augmentation de 15,4% de la PIO initiale. Comme prévu, la PIO n’est pas revenue au niveau de référence car les patients sont restés sous au moins un autre médicament abaissant la PIO.

Le reste des études analysées n’a pas montré d’effet statistiquement significatif. Larsson et coll. a montré que les patients OHT naïfs de traitement qui ont été traités par du latanoprost pendant 4 semaines, puis lavés pendant 4 semaines, sont retournés à leur IOPs de prétraitement. Linden et coll. a constaté que chez les patients traités par latanoprost en monothérapie pendant au moins 6 mois, la plupart étant supérieurs à 1 an, une PIO significativement plus faible de 1,3 mmHg par rapport aux mesures initiales après une période de lavage de 14 jours. Sehi et coll. a analysé les résultats de lavage d’une cohorte de patients. Un lavage de quatre semaines a montré une PIO de 18,0 mmHg qui était inférieure à la ligne de base non traitée de 18,8 mmHg. Stewart et coll. a fait l’objet d’une évaluation en ouvert d’un lavage de latanoprost de quatre semaines chez des patients qui avaient déjà été traités avec diverses classes de médicaments réduisant la PIO. Les données publiées ne permettaient pas de tirer des conclusions précises sur la durée du lavage. Enfin, Walters et coll. on a examiné l’arrêt de 4 semaines du PGA chez des patients précédemment traités par un médicament abaissant la PIO et n’a constaté aucun changement statistiquement significatif après le lavage. Tous les participants avaient déjà arrêté d’autres médicaments oculaires avant l’étude.

Dans une analyse prospective de 603 patients, Jampel et ses collègues ont montré que les changements de PIO causés par l’élimination d’un médicament étaient significativement inférieurs aux changements de PIO maximaux historiquement rapportés observés dans les essais publiés en monothérapie, après l’arrêt d’une deuxième ou d’une troisième classe de médicaments. Cette découverte met en évidence la complexité de la compréhension des véritables effets de la PIO du lavage à un seul agent dans les milieux cliniques où les patients sont soumis à plusieurs classes de médicaments.

Des cinq articles inclus dans la méta-analyse, tous, à l’exception de Kobayashi, ont montré un retour à la PIO de base après un lavage de 3 ou 4 semaines. Les participants à l’étude de Kobayashi ont poursuivi leurs autres médicaments intraoculaires, tandis que les autres études ont demandé aux participants d’interrompre leurs gouttes précédentes avant le début de chaque étude. Stewart et coll. ont été les premiers à identifier qu’il peut y avoir une variation dans le temps de retour à la PIO initiale après le lavage chez les personnes traitées avec du latanoprost. De plus, ils ont montré que l’effet de lavage est plus long que celui de la brimonidine. Ils ont conclu que les périodes de lavage du latanoprost étaient souvent supérieures à 4 semaines (Stewart et al. 2000).

Dans une étude pilote ouverte, Dubiner et ses collègues ont montré que le travoprost peut avoir des effets durables sur la réduction de la PIO, même jusqu’à 84 heures après l’administration initiale. Par la suite, ils ont étudié 34 patients atteints de glaucome à angle ouvert et ont conclu que des effets abaissant la PIO avaient été identifiés jusqu’à 44 heures après l’utilisation de gouttes de travoprost. Sit et ses collègues ont également montré que l’abaissement de la PIO de travoprost persistait jusqu’à 63 heures après la dose finale, tandis que Kurtz et Shemesh ont constaté que chez un certain groupe de 20 patients atteints d’OHT, l’administration de latanoprost une fois par semaine n’était pas inférieure à l’utilisation quotidienne du médicament. Leurs résultats n’étaient pas statistiquement différents jusqu’à 3 mois de suivi.

4. Discussion

Une méta-analyse de la littérature existante a démontré qu’après le lavage, la PIO est revenue aux valeurs de base, avec une réduction maximale de la PIO de 17% (% de la PIO) par rapport à la base survenant 4 semaines après le lavage. Sur les huit articles répondant aux critères de l’étude, la différence entre la PIO de base (prétraitement) et la PIO post-lavage était statistiquement significative dans seulement 3 études. Un arrêt de 4 semaines du latanoprost chez les patients qui étaient restés sous bêta-bloquants et le brinzolamide n’a pas eu d’augmentation attendue de 25 à 33% de la PIO prétraitement, mais seulement de 15,4% de l’augmentation de la PIO initiale. Comme prévu, la PIO n’est pas revenue à la ligne de base, car les patients sont restés sous au moins un autre médicament abaissant la PIO. Cela suggère que l’efficacité des PGAs n’est pas aussi élevée que prévu, en particulier dans le cadre de l’utilisation de plusieurs classes de médicaments (Stewart et al. 2000). Il est également possible que des répondeurs complets, des répondeurs partiels et des non-répondants à la classe de médicaments PGA aient été regroupés dans ces études, ce que les valeurs moyennes de la PIO ne refléteraient pas adéquatement.

L’analyse révèle qu’il n’y a pas de norme pour le lavage de PGA dans les études rapportées bien que 4 semaines semble être la période la plus courante. L’analyse révèle également que les différents membres de la classe PGA peuvent différer dans la durée de leur efficacité après le lavage, certains patients ayant des effets persistants sur tous les médicaments PGA. Si un lavage inapproprié est effectué, les effets persistants d’un médicament PGA peuvent influencer les conclusions concernant les interventions ultérieures de réduction de la PIO. À titre d’exemple, des chirurgies minimalement invasives du glaucome (MIGS) sont suggérées comme option de traitement pour réduire la dépendance au traitement médical. Des effets persistants de la PIO après une période de lavage insuffisante peuvent empêcher l’observation du véritable effet abaisseur de la PIO des MIGS. Ceci est pertinent non seulement en ce qui concerne les conclusions erronées potentielles des essais cliniques MIGS, mais peut également conduire à une fausse sécurité de l’efficacité des MIGS en milieu clinique, cette dernière entraînant une surveillance insuffisante après la chirurgie.

L’étude sur l’hypertension oculaire a révélé que pour atteindre la PIO cible, près de 40% des patients devaient prendre au moins deux médicaments réduisant la PIO. En tant que tel, une grande partie des patients atteints de glaucome et d’OHT suivent plusieurs classes de médicaments pour contrôler la PIO. Les conclusions de Jampel et al. mettez en évidence la complexité des interactions des agents abaissant la PIO lorsqu’ils sont utilisés en combinaison.

Les effets persistants d’abaissement de la PIO après un lavage insuffisant peuvent également influencer les essais cliniques conçus pour évaluer de nouveaux médicaments et / ou dispositifs. Dans les essais cliniques conçus pour étudier l’efficacité d’une nouvelle stratégie de réduction de la PIO, les patients naïfs de traitement seraient préférés pour éviter les effets confondants d’autres interventions actuelles ou antérieures. Les résultats de cette méta-analyse ont révélé une rareté de telles études. Seuls Larsson et coll. participants naïfs de traitement étudiés, avec Sit et al. en regardant un mélange de patients naïfs de traitement et précédemment traités. Sans une compréhension approfondie de l’impact de l’utilisation antérieure et actuelle de médicaments antiglaucomes topiques, il n’est pas possible d’évaluer l’efficacité réelle des médicaments d’appoint, de la SLT et / ou des interventions chirurgicales telles que l’extraction de la cataracte avec ou sans MIGS.

Cette revue était limitée par le nombre d’études disponibles avec des données publiées. Seules cinq études avaient une PIO délavée comme résultat principal mesuré, une seule étude publiant des données pouvant être analysées pour les PGAs. La majorité des études étaient des études croisées qui comprenaient une période d’arrêt du traitement.

Une autre limite était la quantité considérable d’hétérogénéité entre les cinq études examinant l’impact du lavage sur la PIO. Cela reflétait différentes populations de l’étude, les données démographiques, les critères d’inclusion / exclusion, le lieu de l’étude, la technique de lavage, l’expérience du chirurgien, les installations disponibles pour effectuer le lavage, les taux de complications, l’année où le lavage a été effectué et l’année où l’étude a été menée. Il est à noter qu’il peut exister des différences de mesure de la PIO entre les évaluateurs et entre les évaluateurs entre les différentes études. Les calculs à effet aléatoire ont montré une PIO contrôlée et abaissée de manière non significative après lavage du latanoprost.

Dans cette méta-analyse, la liste de contrôle Downs et Black a été utilisée pour évaluer la qualité des études incluses. Cela a révélé une variation significative de la notation de la qualité avec des études de haute, moyenne et de mauvaise qualité ayant été rapportées. Néanmoins, comme seulement cinq études étaient disponibles pour analyse, toutes ont été incluses. Il s’agit d’une limitation reconnue mais nécessaire en raison du peu d’études cliniques actuellement disponibles. La méta-analyse des ECR est influencée par les biais inhérents aux articles inclus. Par exemple, une multitude d’autres facteurs tels que le niveau de scolarité, l’origine ethnique, le statut de revenu, le statut socioéconomique, les chirurgies oculaires et non oculaires antérieures, les antécédents familiaux, d’autres maladies oculaires et non oculaires, les médicaments préopératoires et postopératoires, le nombre de médicaments et les comorbidités (p. ex. hypertension artérielle, diabète, accident vasculaire cérébral, maladies cardiaques, etc.) pourrait influencer les estimations des études originales.

Les résultats de cette synthèse quantitative de la littérature actuellement disponible suggèrent que d’autres études doivent être rapportées pour mieux comprendre le rôle optimal du lavage dans la prise en charge de la PIO et la prise en charge topique des médicaments contre le glaucome. Les périodes de lavage des médicaments sont importantes pour les patients, les chercheurs et les médecins. Un dosage précis est essentiel pour maintenir la PIO afin de ralentir ou d’arrêter la progression des changements glaucomateux. Les médecins doivent savoir à quelle fréquence prescrire des médicaments, s’il est sécuritaire d’interrompre une classe et avoir des conseils lorsqu’il est approprié d’arrêter complètement le traitement. Les chercheurs, en revanche, devraient connaître les effets des agents abaissant la PIO lors de l’étude de nouveaux traitements ou procédures et dispositifs chirurgicaux. Si l’effet soutenu des analogues des prostaglandines sur la PIO n’est pas connu, les mesures initiales de la PIO ne peuvent pas être déterminées avec précision chez les patients précédemment traités par cette classe de médicaments.

Cette méta-analyse démontre qu’il existe très peu de preuves publiées décrivant les effets délavés des médicaments à base de prostaglandines sur la pression intraoculaire. La plupart des données disponibles sont rétrospectives et confuses par l’hétérogénéité due à l’exposition à plusieurs classes de médicaments. De plus, les facteurs de confusion tels que l’état phakique et la trabéculoplastie au laser antérieure sont rarement abordés. En acceptant ces limitations, quatre semaines peuvent être une période de lavage suffisante pour de nombreux patients qui ont été soumis à un traitement médicamenteux multiple. Cependant, les preuves ne sont pas concluantes et insuffisantes pour s’appliquer à tous les patients. Pour combler cette lacune dans les connaissances, il peut être envisagé de mener une étude prospective masquée spécialement conçue pour déterminer la période de lavage des patients sous traitement à la prostaglandine en monothérapie. Cela sera utile pour fournir des conseils aux cliniciens et aux chercheurs quant au moment et à la façon d’évaluer les effets des thérapies d’appoint chez les patients précédemment exposés à une prise en charge médicale de la prostaglandine de première intention.

Conflits d’intérêts

Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflits d’intérêts concernant la publication de cet article.