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Le nonacronyme ‘Vgf8a,’ ou Vgf, est le nom donné par Levi et al. (1985) à un gène découvert dans la lignée cellulaire de phéochromocytome de rat PC12 lors de l’activation de ces cellules à un phénotype neuronal par le facteur de croissance nerveuse (NGF; 162030). Levi et coll. (1985) rat cloné Vgf8a.

Canu et al. (1997) ont noté que le Vgf de rat code pour un polypeptide prédit de 70 kD qui partage des similitudes avec la famille des sécrétogranine/chromogranine (voir 118920) et se trouve dans les granules sécrétoires de sous-ensembles de neurones et de cellules endocrines. L’expression de la Vgf est régulée par le développement. Chez l’animal adulte, les taux d’ARNm et de protéines sont régulés dans différentes zones du cerveau en réponse à différents stimuli (pour examen, voir Ferri et Possenti (1996)). Canu et coll. (1997) ont cloné le VGF humain, qui code pour une protéine de 616 acides aminés déduite contenant une séquence signal de 22 acides aminés. L’analyse Northern blot de tissus humains a détecté une transcription VGF de 2,7 kb dans le cerveau uniquement.

Bartolomucci et coll. (2006) ont déclaré que le Vgf de rat code pour une protéine précurseur de 617 acides aminés qui est transformée en neuropeptides plus courts. TLQP-62, qui tire son nom de ses 4 premiers acides aminés et du nombre total de résidus, est un peptide Vgf majeur du système nerveux central du rat. Bartolomucci et coll. (2006) ont identifié un autre peptide de rat, le TLQP-21, qui provient de la même région du précurseur du Vgf que le TLQP-62.

Par analyse spectrométrique de masse de peptides amidés en phase terminale C sécrétés par une lignée cellulaire de carcinome médullaire thyroïdien humain, Yamaguchi et al. (2007) ont identifié NERP1 et NERP2. Les peptides d’acides aminés 26 et 38 ont des masses moléculaires de 2,7 et 4,1 kD et sont dérivés des résidus VGF 281 à 306 et 310 à 347, respectivement. Les deux peptides ont été amidés avant la sécrétion. Yamaguchi et coll. (2007) ont constaté que le Nerp1 et le Nerp2 de rat, qui contiennent respectivement 25 et 38 acides aminés, étaient fortement exprimés dans l’hypothalamus du rat. L’analyse immunohistochimique a détecté les peptides de rat dans les noyaux supraoptiques (FILS) et dans les divisions magnocellulaire et parvocellulaire des noyaux paraventriculaires (PVN). La microscopie électronique immunogold a révélé une colocalisation des Nerps de rat avec de la vasopressine (AVP; 192340) dans des granules de stockage, mais les Nerps sont rarement colocalisés avec de l’ocytocine (OXT; 167050).

Levi et al. (1985) ont déterminé la courbe dose-réponse pour l’induction du Vgf8a chez le rat par le NGF. Canu et coll. (1997) ont noté que la FVG du rat est également régulée par le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF; 113505) et la neurotrophine-3 (NTF3; 162660) dans des cultures primaires de neurones corticaux ou hippocampiques (pour examen, voir Ferri et Possenti (1996)).

Bartolomucci et coll. (2006) ont montré que l’injection intracérébroventriculaire chronique de TLQP-21 augmentait la dépense énergétique au repos et la température rectale chez les souris. Ces effets ont été mis en parallèle avec une augmentation de l’épinéphrine et une régulation à la hausse du récepteur adrénergique bêta-1 (ADRB1; 109630) dans le tissu adipeux brun et le Ppar-delta (PPARD; 600409), Adrb3 (109691) et découplant la protéine-1 (UCP1; 113730) dans le tissu adipeux blanc. Chez les souris nourries avec un régime riche en graisses, TLQP-21 a empêché l’augmentation du poids corporel et du tissu adipeux blanc, ainsi que les changements hormonaux associés à un régime riche en graisses. TLQP-21 a exercé ses effets en stimulant l’activation autonome de la médullosurrénale et des tissus adipeux.

À l’aide de l’analyse de microréseaux, Hunsberger et al. (2007) ont constaté que l’exercice régulait à la hausse l’expression de la Fvg dans l’hippocampe de souris, une région du cerveau impliquée dans les réponses à l’humeur et aux antidépresseurs. L’administration d’un peptide synthétique dérivé du Vgf a produit une réponse antidépresseur chez la souris et, inversement, une mutation du Vgf chez la souris a produit les effets opposés.

Yamaguchi et al. (2007) ont constaté que l’ARNm Vgf était régulé à la hausse dans le PVN et le SON du rat en réponse à la privation d’eau. Ils ont également constaté que Nerp1 et Nerp2 supprimaient la libération de vasopressine induite par l’injection intracérébroventriculaire de NaCl hypertonique ou d’angiotensine II (106150) chez le rat. Les Nerps ont également supprimé la sécrétion de vasopressine basale et induite par l’angiotensine II à partir d’explants hypothalamiques in vitro. La bioactivité des Nerps nécessitait une amidation C-terminale. Les anticorps anti-Nerp annulent la réduction de la vasopressine plasmatique en réponse à la charge en eau, indiquant que les Nerps sont de puissants suppresseurs endogènes de la libération de vasopressine. Yamaguchi et coll. (2007) ont conclu que les NERPs modulent l’homéostasie des fluides corporels.

Canu et al. (1997) ont démontré que le gène VGF humain à copie unique couvre 6 kb d’ADN génomique et contient 2 exons. La protéine VGF entière est codée par l’exon 2, tandis que l’exon 1 ne contient que des séquences non traduites à 5 nombres premiers. L’organisation structurale du gène humain est similaire à celle décrite pour le gène VGF du rat (Salton et al., 1991), et les régions traduites et non traduites présentent un degré élevé d’homologie de séquence avec le gène du rat.

Par hybridation in situ par fluorescence, Canu et al. (1997) ont attribué le gène VGF à 7q22.

Hahm et al. (1999) ont constaté que les souris homozygotes Vgf-nulles étaient petites, hypermétaboliques, hyperactives et infertiles. Les souris Vgf-null ont montré une réduction marquée de la leptine (LEP; 164160) niveaux et réserves de graisse et expression altérée de la proopiomélanocortine (POMC; 176830), du neuropeptide Y (NPY; 162640) et de l’Agrp (602311). L’ARNm Vgf a été induit dans des noyaux arqués hypothalamiques de souris normales à jeun. Hahm et coll. (1999) ont suggéré que la FVG pourrait jouer un rôle dans la régulation de l’homéostasie énergétique.