Le traitement d’entretien par le niraparib (Zejula) a montré un bénéfice significatif de survie sans progression (SSP) chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé nouvellement diagnostiqué dans l’étude PRIMA de phase 3 randomisée, quel que soit le statut de déficit en recombinaison homologue. Les résultats de l’essai ont récemment été présentés au congrès 2019 de l’ESMO (European Society for Medical Oncology) et publiés simultanément en ligne dans le New England Journal of Medicine.

Le Niraparib, un inhibiteur du PARP, a été approuvé en 2017 par la Food and Drug Administration des États-Unis comme traitement d’entretien pour les patients adultes atteints d’un cancer épithélial de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritonéal primaire récurrent qui ont obtenu une réponse complète ou partielle après une chimiothérapie à base de platine.

L’essai PRIMA a inclus des patients atteints d’un cancer de l’ovaire nouvellement diagnostiqué qui ont obtenu une réponse complète ou partielle après une chimiothérapie de première intention à base de platine. Le déficit en recombinaison homologue des tissus a été évalué à l’aide du test myChoice® de Myriad Genetics. Un total de 728 patients ont été assignés au hasard pour recevoir le niraparib (n = 484) ou un placebo (n = 244) comme traitement d’entretien.

L’essai PRIMA a atteint son critère d’évaluation principal, montrant une probabilité 57% plus faible de rechute de la maladie ou de décès chez les patients présentant un déficit de recombinaison homologue ayant reçu le niraparib par rapport au placebo (HR = 0,43; IC à 95%, 0,31-0,59; P < 0,001). La SSP médiane était prolongée de plus de 1 an chez les patients présentant un déficit de recombinaison homologue ayant reçu le niraparib par rapport au placebo (21,9 contre 10,4 mois). De plus, un bénéfice de la SSP a été observé chez les patients présentant un déficit de recombinaison homologue, quel que soit le statut de mutation du BRCA.

Pour l’ensemble de la population étudiée, une amélioration significative de la SSP médiane a encore été observée chez les patients ayant reçu le niraparib par rapport au placebo (13,8 vs 8,2 mois; HR = 0,62; IC à 95%, 0,50-0,76; P < 0,001).

Une analyse exploratoire a montré que dans tous les sous-groupes prédéfinis – y compris l’âge, le stade de la maladie, la réception d’une chimiothérapie néoadjuvante, la meilleure réponse au traitement à base de platine et le statut de recombinaison homologue – un bénéfice de la SSP a été observé avec le niraparib par rapport au placebo.

« C’est une amélioration très impressionnante de la survie sans progression », a déclaré Konstantin Zakashansky, MD, Directeur de la Chirurgie Mini-invasive du Système de santé du Mont Sinaï et directeur de l’oncologie gynécologique du Mont Sinaï Ouest, lors d’une interview avec CancerNetwork.

Bien qu’il n’ait pas participé à l’essai PRIMA, il a déclaré qu’un défi serait l’absence actuelle d’essai standardisé pour les tests de carence en recombinaison homologue.

Les données globales de survie de l’essai ne sont pas encore matures, mais montrent jusqu’à présent une tendance à une meilleure survie avec le niraparib. Pour l’ensemble de la population étudiée, 84 % des personnes ayant reçu le niraparib étaient encore en vie à 2 ans, contre 77 % des personnes ayant reçu le placebo. Chez les patients présentant un déficit de recombinaison homologue, 91% des patients ayant reçu le niraparib étaient encore en vie à 2 ans, contre 85% des patients ayant reçu le placebo.

En ce qui concerne l’innocuité, la majorité des patients ayant reçu le niraparib ont présenté un événement indésirable de grade 3 ou supérieur (70,5 %) par rapport à 18,9 % des patients ayant reçu le placebo. De plus, une proportion plus élevée de patients ayant reçu le niraparib ont interrompu le traitement (12,0% vs 2,5%), ont eu une réduction de la dose (70,9% vs 8,2%) ou ont subi une interruption de la dose (79,5% vs 18,0%) par rapport à ceux ayant reçu le placebo. Aucun décès lié au traitement n’est survenu.

Le Niraparib n’était pas le seul inhibiteur du PARP à améliorer la SSP dans le cadre de l’entretien du cancer de l’ovaire avancé. Olaparib, comme on l’a vu dans l’essai PAOLA-1, et veliparib, comme on le voit dans l’essai VELIA, ont également montré un avantage de la SSP.

En conséquence, Zakashansky, a déclaré: « Le défi va être de déterminer à quel médicament aller. »