RÉSUMÉ: Le développement de la résistance à l’ampicilline (acide aminophénylacétamidopénicillanique) et à la pénicilline G a été étudié en sélectionnant des variantes résistantes de souches d’Escherichia coli. La résistance s’est produite par étapes. Les souches mères contenaient des quantités infimes de pénicillinase et la production de l’enzyme par des variants résistants augmentait en fonction de l’augmentation de la résistance. Des preuves ont été obtenues que la production de pénicillinase était responsable de cette augmentation de la résistance. En utilisant des variantes résistantes et des organismes résistants à l’ampicilline d’origine naturelle, il a été constaté que la production de seulement de petites quantités de pénicillinase était suffisante pour conférer un degré élevé de résistance aux bactéries à Gram négatif examinées. En revanche, les bactéries à Gram positif nécessitaient des quantités beaucoup plus importantes de pénicillinase pour une résistance élevée. Il est suggéré qu’une raison importante de cette différence est la paroi cellulaire complexe contenant des lipides des bactéries à Gram négatif, qui ralentit la pénétration de la pénicilline et permet à de petites quantités de pénicillinase de protéger la cellule. La pénicillinase de tous les organismes à Gram négatif étudiés s’est avérée être une β-lactamase et plus active contre la pénicilline G que contre l’ampicilline. Ceci fournit une explication de la plus grande activité de l’ampicilline contre les bactéries à Gram négatif.