NOUS Pharm. 2008;33(10):56-61.
Des essais cliniques historiques tels que l’Étude scandinave sur la Survie à la Simvastatine (également connue sous le nom de 4S), l’Étude sur la Prévention Coronarienne dans l’Ouest de l’Écosse, l’Étude sur l’Intervention à Long terme avec la Pravastatine dans les maladies ischémiques, l’Étude sur la Protection Cardiaque et l’Étude sur le cholestérol et les Événements Récurrents ont solidifié l’utilité des inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthyl glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase, ou statines, pour la prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires.1-5 Des études récentes suggèrent que les statines ont des effets pléiotropes, ou, dans ce cas, des effets au-delà de la simple réduction du cholestérol. Des études de cas et des données épidémiologiques récentes in vitro, in vivo ont suggéré que ces effets pléiotropes sont responsables des bienfaits des statines dans diverses affections non cardiaques, telles que le cancer, les maladies infectieuses, la maladie d’Alzheimer (MA), la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et d’autres maladies de la fonction pulmonaire, la néphropathie induite par le contraste (CIN) et le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). À ce jour, aucune conclusion solide n’a été tirée concernant la place appropriée des statines dans le traitement de ces maladies. Cet article vise à éduquer les professionnels de la pharmacie sur les données scientifiques les plus récentes, la littérature clinique et les utilisations des statines pour ces conditions.
Mécanismes d’action pléiotropes
Il a été démontré que les statines ont des actions antiprolifératives, anti-inflammatoires et immunomodulatrices, améliorent le dysfonctionnement endothélial et augmentent la disponibilité de l’oxyde nitrique (NO).6 Statines inhibent l’HMG-COA réductase de la conversion de l’HMG-CoA en mévalonate, qui est l’étape limitant le taux de synthèse du cholestérol.7 Cette inhibition empêche en outre la synthèse d’importants isoprénoïdes en aval, tels que le farnésyl pyrophosphate et le géranylgéranyl pyrophosphate, qui sont des composants lipidiques importants pour la modification post-traductionnelle de petites protéines GTPases telles que Ras et Rho. Ces petites protéines de liaison à la guanosine triphosphate (GTP) ont des actions importantes dans les voies de signalisation intracellulaires impliquées dans le cancer, l’inflammation et l’immunomodulation.8
De nombreuses recherches ont été menées pour délimiter les actions anti-inflammatoires des statines. Lee et al ont démontré que l’action anti-inflammatoire de l’atorvastatine était due à l’inhibition de l’isoprénylation du Ras et du Rho, ce qui a en outre provoqué l’inhibition des cascades de signalisation inflammatoires et de l’expression des gènes.9 Cho et al ont signalé une inhibition du facteur nucléaire kappa B (NF-kB), ce qui aide à expliquer les effets anti-inflammatoires des statines.10 (NF-kB est un facteur de transcription impliqué dans l’inflammation, la réponse à l’infection, le cancer et les troubles auto-immunes.) Il a également été démontré que les statines provoquent la régulation à la hausse de la NO synthase endothéliale et induisent l’expression de l’hème oxygénase-1, une protéine de réponse au stress.8 Une étude récente a montré que la simvastatine et la fluvastatine réduisaient sélectivement les interactions médiées par la P-sélectine et l’E-sélectine entre les cellules endothéliales et les neutrophiles en bloquant l’expression à la surface cellulaire des molécules d’adhésion, qui sont impliquées dans l’inflammation.11 L’administration de statines a été associée à la déplétion des monocytes du sang périphérique, qui jouent un rôle central dans la réponse immunitaire.Il a également été démontré que les statines 12 réduisent les niveaux d’interleukine-6, de facteurdenécrose tumorale-alpha et d’interféron-gamma, qui sont tous associés à la cascade inflammatoire.
Plusieurs études récentes ont démontré les effets anticancéreux des statines. Cho et al ont rapporté que la simvastatine induisait l’apoptose dans les cellules cancéreuses du côlon humain en agissant sur la voie NF-kB.10 Ils ont également constaté que la simvastatine inhibait l’angiogenèse médiée par le facteur de croissance endothélial vasculaire et empêchait le cancer du côlon associé à la colite chez un modèle murin.10 Un résultat similaire a été observé dans une lignée cellulaire de lymphome de Hodgkin (LH), où la simvastatine a induit une apoptose dans les cellules du LH et a altéré la croissance tumorale du LH.L’activité anticancéreuse des statines 13 a été rapportée en association avec l’inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique gefitinib; gefit inib plus la lovastatine a démontré des effets cytotoxiques accrus contre le cancer des cellules squameuses, le carcinome du côlon, le cancer du poumon non à petites cellules et les cellules glioblastomatiques.7 Il a été découvert que la lovastatine et la simvastatine augmentent l’activité phagocytaire des phagocytes du sang périphérique; on pense que cette action joue un rôle dans les actions de modulation immunitaire des statines.14
Les effets neuroprotecteurs des statines seraient dus à leurs effets anti-inflammatoires sur les protéines GTPases, mais des données récentes suggèrent des mécanismes d’action supplémentaires. Haviv et al ont conclu que l’utilisation de la simvastatine retardait de manière significative l’apparition de la maladie à prion chez la souris en favorisant un équilibre global de l’activité chimiokine et cytokine induite par des microgliaux.15 Indépendamment des actions hypocholestérolémiantes, la simvastatine a provoqué un arrêt du cycle cellulaire à la phase G1/S dans les lymphocytes vulnérables à la DA.Il a été démontré que 16 statines limitent la production de bêta-amyloïde (responsable des plaques bêta-amyloïdes de la MA) par des actions sur l’isoprénylation des protéines.17 Comme indiqué ci-dessus, il existe une abondance de recherches in vivo et in vitro soutenant les effets pléiotropes des statines sur l’inflammation, la réponse immunitaire et la prolifération, mais l’analyse des données cliniques et épidémiologiques n’a pas produit de bénéfice clinique clair.
Statines et Maladies spécifiques
Cancer: En raison des effets antiprolifératifs et de modulation immunitaire rapportés par les statines, les chercheurs ont suggéré que ces agents pourraient avoir un avantage clinique dans le cancer. Alors que les études de cas initiales et les analyses épidémiologiques suggéraient que les statines diminuaient l’incidence du cancer, plusieurs méta-analyses récentes ont conclu que l’utilisation de statines n’était pas associée à une réduction du risque de cancer.18-20 Certains chercheurs ont soutenu que cette conclusion n’était peut-être pas valide parce que les essais inclus dans les méta-analyses n’étaient pas conçus pour évaluer les statines comme agent préventif du cancer, et que l’âge moyen de moins de 65 ans et le suivi de moins de cinq ans pourraient avoir été inadéquats pour détecter une différence d’incidence du cancer entre les utilisateurs de statines et les non-utilisateurs.19 Une récente étude rétrospective à long terme par Farwell et al d’une population des États-Unis. les anciens combattants ont montré un risque global réduit de cancer chez les utilisateurs de statines par rapport aux non-utilisateurs, la réduction de risque la plus significative se produisant dans les cancers du poumon et du côlon.21
Bien que des méta-analyses antérieures aient évalué le risque global de cancer de tout type, de nombreuses études étudient maintenant le risque de cancers spécifiques. Les données les plus abondantes ont été recueillies sur les statines et les cancers du sein, du côlon et du poumon. Dans une étude cas-témoins multicentrique récente, basée sur la population, Pocobelli et al ont conclu que l’utilisation de statines n’était pas associée à un risque réduit de cancer du sein, mais ont noté que l’utilisation individuelle de la fluvastatine était associée à un risque réduit de cancer du sein (rapport de cotes 0,5, IC à 95% de 0,3 à 0,8).22 Fait intéressant, une autre étude a révélé une réduction de 18% du risque de cancer du sein chez les patientes prenant des statines hydrophobes (simvastatine, fluvastatine et lovastatine) par rapport à aucune réduction chez celles prenant des statines hydrophiles.23 Ce résultat a été corroboré dans une étude qui a révélé une incidence réduite du cancer chez les patients prenant des statines hydrophobes par rapport aux statines hydrophiles.24 Ces résultats ont conduit les auteurs à suggérer que d’autres études des effets des statines individuelles sur l’incidence du cancer pourraient être justifiées.23,24
L’utilisation des statines pour le cancer du côlon a été évaluée dans plusieurs grandes études. Vinogradova et al ont rapporté que l’utilisation prolongée de statines n’était pas associée à une diminution du risque de cancer colorectal (OU 0,94, IC à 95% de 0,79 à 1,11).25 Une méta-analyse de six essais contrôlés randomisés et de trois études de cohorte prospectives n’a trouvé aucune preuve de réduction du risque de cancer du côlon, mais l’analyse de neuf études cas–témoins rétrospectives a montré une réduction du risque de 8% du cancer colorectal (risque relatif de 0,92, IC à 95% de 0,89 à 0,95). Lorsque les 18 études ont été combinées, il y avait un risque réduit statistiquement significatif de cancer colorectal (RR 0,92, IC à 95% 0,90-0,95).26 Dans une analyse rétrospective cas-témoins de 1 809 patients, Coogan et al n’ont constaté aucune réduction globale du risque de cancer du côlon avec l’utilisation de statines, mais ont noté une réduction statistiquement significative du cancer du côlon de stade IV chez les patients traités avec des statines (OU 0,49, IC à 95% de 0,26 à 0,91).27 Ces résultats ont incité les auteurs à suggérer des études supplémentaires, car un bénéfice thérapeutique des statines peut exister même si ce n’est pas le cas à titre préventif.27
En plus des conclusions de Farwell et al, une vaste étude des États-Unis. les vétérans ont déterminé que l’utilisation de statines pendant plus de six mois entraînait une réduction de 55% du risque de cancer du poumon (OU 0,45, IC à 95 % 0,42-0,48, P<.01).28 De plus, cet effet a été observé dans tous les groupes d’âge et les groupes raciaux.28
L’efficacité des statines dans la réduction du risque de cancer fait encore débat. Bien que de nombreux chercheurs ne soient pas d’accord sur le fait de savoir si les statines confèrent un avantage dans le cancer, ils suggèrent tous la nécessité d’essais cliniques randomisés pour élucider pleinement le rôle des statines dans la prévention et le traitement du cancer. À l’heure actuelle, plus de 20 essais cliniques sont en cours pour évaluer l’utilité des statines pour le cancer.29
Maladies infectieuses: L’utilisation des statines pour les maladies infectieuses a principalement été évaluée dans la septicémie, la pneumonie et la grippe. Une méta-analyse récente a mis en évidence un avantage des statines chez les patients septiques.30 Falagas et al ont constaté que la majorité des études examinées suggéraient un avantage cliniquement significatif des statines en ce qui concerne la mortalité chez les patients atteints de bactériémie ou de pneumonie acquise dans la communauté, une diminution du risque de septicémie et une diminution du risque de pneumonie.30 Dans une revue de la littérature, Gao et al ont conclu qu’il existe des preuves provenant d’études cellulaires, de modèles animaux de septicémie et d’études cliniques d’observation selon lesquelles l’utilisation de statines chez des patients septiques pourrait être bénéfique.31 Les auteurs des deux études concèdent que des études prospectives supplémentaires sont nécessaires pour tirer une conclusion sûre concernant l’utilisation des statines dans la septicémie, mais les preuves actuelles ne peuvent être négligées.30,31 Fait intéressant, Yang et al ont rapporté que les statines n’ont pas entraîné d’augmentation du taux de survie à 30 jours des patients asiatiques septiques utilisateurs de statines, suggérant en outre que de futures études devraient évaluer la race ou l’origine ethnique.32
Une vaste étude de cohorte appariée et deux études cas–témoins distinctes ont récemment révélé une réduction significative du risque de décès par grippe ou pneumonie chez les utilisateurs de statines à dose modérée (rapport de risque de 0,61, IC à 95% de 0,41 à 0,92). L’étude a également indiqué que le bénéfice lié aux statines d’une mortalité réduite chez ces patients n’était pas expliqué par une réduction observée du risque de mortalité lié à la BPCO.33 Comme c’est le cas pour les infections bactériennes, le rôle protecteur spécifique des statines dans la grippe doit être validé par des essais cliniques prospectifs et randomisés.
AD: De nombreux débats ont eu lieu concernant le rôle que les statines peuvent jouer dans la prévention et le traitement de la MA. Dans l’essai de traitement hypocholestérolémiant de la maladie d’Alzheimer, l’utilisation de l’atorvastatine a été associée à une amélioration de la cognition et de la mémoire après six mois de traitement, et ce bénéfice a persisté à un an (P =.003).34 D’autres études rétrospectives ont suggéré que les statines ont un effet protecteur contre la MA.35,36 Une cohorte communautaire de 1 146 sujets afro-américains a été examinée pour le déclin cognitif et l’utilisation de statines.37 L’utilisation initiale de statines était associée à un déclin cognitif moindre (P =.0177), et la régression logistique a montré une réduction non significative de la démence incidente avec l’utilisation de statines (OR 0,32, P =.0673). Lorsque l’utilisation de statines au fil du temps a été étudiée, le bénéfice n’était pas clair, ce qui indique qu’un avantage significatif demeurait uniquement chez les patients ayant cessé l’utilisation des statines avant le suivi, par rapport à ceux ayant une utilisation continue et à ceux qui ont commencé l’utilisation après le début de l’utilisation.37 Un total de 929 membres du clergé plus âgés inscrits à l’étude sur les ordres religieux ont été évalués pour la MA incidente, le changement de la fonction cognitive et la neuropathologie. Les patients ont été évalués chaque année pendant une période allant jusqu’à 12 ans. Les résultats finaux n’ont trouvé aucune relation entre les statines et la MA incidente ou un changement dans la cognition globale.38 Les auteurs ont fait remarquer que leurs résultats doivent être reproduits dans une population plus diversifiée, mais que les résultats s’ajoutent aux preuves croissantes du manque de bénéfices des statines pour la MA.38
Maladie respiratoire: En raison de leurs actions anti-inflammatoires supposées, les statines ont été étudiées pour une utilisation dans la BPCO et d’autres maladies pulmonaires associées à des lésions inflammatoires. Une étude d’Anciens Combattants (VA) évaluant l’effet des statines sur la fonction pulmonaire chez les fumeurs actuels et anciens a montré un déclin plus lent de la fonction pulmonaire (volume expiratoire forcé en 1 s et capacité vitale forcée) chez les patients atteints de maladie respiratoire obstructive ou restrictive qui prenaient des statines par rapport aux non-utilisateurs (P <.05).39 L’étude a également noté une diminution des visites aux urgences respiratoires chez les utilisateurs de statines par rapport aux non-utilisateurs (P =.01).39 Alexeeff et al, dans l’étude sur le vieillissement normatif VA, ont conclu que les statines conféraient un effet protecteur sur la fonction pulmonaire chez les personnes âgées, indépendamment des antécédents de tabagisme (P<.001).40 Les taux de déclin de la CVF et du VEVE1 ont été réduits d’au moins 50 % chez les cesseurs de longue date et les cesseurs récents prenant des statines par rapport à ceux qui ne l’étaient pas.40 Une analyse démographique récente au Japon a révélé une corrélation négative statistiquement significative avec la MPOC (r = 0,574, P <.0001), suggérant que les statines ont un effet bénéfique sur l’incidence de la mortalité due à la BPCO.41 Dans une étude de Frost et coll., le risque de décès par BPCO était considérablement réduit chez les utilisateurs de statines par rapport aux non-utilisateurs (HR 0,23, IC à 95% 0,13-0,42).33 À ce jour, le rôle des statines dans la BPCO et le maintien de la fonction pulmonaire n’est pas entièrement défini, mais des preuves récentes indiquent un effet protecteur significatif. Actuellement, il y a plus de 40 essais cliniques évaluant l’utilisation des statines dans les conditions respiratoires; une fois ces résultats publiés, une image plus claire émergera.29
CIN: Les statines ont été évaluées pour la prévention de la CIN en raison de leurs effets sur le système NO et des actions de piégeur de radicaux libres. Trois études ont validé l’utilité des statines préprocédurales pour diminuer la CIN chez les patients subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP). Attallah et al, dans une étude portant sur 250 patients ayant reçu des statines préprocédurales et 752 qui n’en ont pas reçu, ont signalé une diminution statistiquement significative de la créatinine sérique postprocédurale (P =.001), durée du séjour (P =.01), et les cas d’insuffisance rénale aiguë (P =.028) chez les utilisateurs de statines par rapport aux non-utilisateurs.42 Khanal et al ont constaté que, sur 29 409 patients atteints d’ICP, ceux qui ont reçu des statines par voie préprocédurale présentaient une réduction significative de la CIN (OU 0,87, IC à 95% 0,77-0,99, P =.03) par rapport à ceux qui ne reçoivent pas de statines.43 Une analyse à long terme de l’utilisation de statines pour la CIN a déterminé que les patients traités par statine présentaient un risque réduit de 90 % de CIN (P<.0001) et une meilleure clairance postprocédurale de la créatinine (P<.0001), et que la survie sans événement sur quatre ans était meilleure chez les patients traités par statine qui n’ont pas développé de CIN (P<.015).44
SOPK: On pense que les statines sont bénéfiques pour le SOPK en raison de leurs effets positifs sur l’insuline, le stress oxydatif et les facteurs inflammatoires.45 Plusieurs études ont rapporté les bénéfices des statines dans le SOPK. Duleba et al ont constaté que les patients atteints de SOPK qui ont reçu de la simvastatine plus un contraceptif oral (OC) par rapport à ceux qui ont reçu de l’OC seul avaient des niveaux de testostérone diminués (P =.006), taux réduit d’hormone lutéinisante (LH) (P =.02), et un rapport LH-hormone folliculo-stimulante diminué (P =.02).46 Une autre étude comparant la simvastatine associée à une CO par rapport à la CO seule a déterminé que les patients recevant l’association présentaient de meilleurs résultats cliniques et marqueurs biochimiques que les patients recevant la CO seule.47 D’après les données actuelles, les statines semblent jouer un rôle de traitement d’appoint pour le SOPK.
Rôle du pharmacien
Il existe une quantité considérable de données concernant les mécanismes d’action et les effets pléiotropes des statines et leur utilisation dans diverses conditions. Étant donné que les pharmaciens sont souvent les fournisseurs de soins de santé les plus accessibles pour les patients, il est important de comprendre les avancées scientifiques récentes et de se tenir au courant des dernières publications cliniques.
Les statines ne sont plus indiquées simplement pour réduire le taux de cholestérol. Les résultats actuels suggèrent leur utilité pour certains types de cancer (poumon, sein, colorectal); maladies infectieuses telles que la septicémie, la pneumonie et la grippe; MPOC et maintien de la fonction pulmonaire; CIN; et SOPK. Les statines peuvent être bénéfiques pour les patients atteints de ces affections, et les pharmaciens doivent informer les patients de leur utilisation appropriée. Il est également important de reconnaître que les résultats actuels n’indiquent pas de bénéfice clinique pour d’autres types de cancer ou pour la MA. Les pharmaciens devraient informer les fournisseurs de soins de santé et les patients des données cliniques actuelles et du manque de soutien pour l’utilisation de statines dans ces conditions, car l’utilisation injustifiée de statines n’est pas sans risque.
La plupart de la littérature clinique examinée pour les effets des statines sur diverses affections non cardiaques est basée sur des données d’observation rétrospectives, il est donc important de se rappeler que de telles études ont un biais inhérent et que des conclusions solides ne peuvent pas toujours être tirées de ces ensembles de données. À l’heure actuelle, plusieurs essais cliniques prospectifs randomisés sont en cours pour examiner l’effet des statines sur bon nombre des conditions susmentionnées. Tant que ces résultats ne sont pas publiés, le rôle précis des statines dans les affections non cardiaques ne peut pas être entièrement connu.

1. Essai randomisé d’abaissement du cholestérol chez 4444 patients atteints de maladie coronarienne: Étude scandinave de survie à la Simvastatine (4S). Lancet. 1994;344:1383-1389.
2. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al. Prévention de la maladie coronarienne avec la pravastatine chez les hommes atteints d’hypercholestérolémie. Groupe d’étude sur la prévention coronarienne de l’Ouest de l’Écosse. En anglais J Med. 1995;333:1301-1307.
3. Prévention des événements cardiovasculaires et de la mort par la pravastatine chez les patients atteints de maladie coronarienne et d’un large éventail de taux de cholestérol initial. L’Intervention à Long terme avec la Pravastatine dans le Groupe d’étude de la Maladie ischémique (LIPIDES). En anglais J Med. 1998;339:1349-1357.
4. Étude de protection cardiaque MRC / BHF sur l’abaissement du cholestérol par la simvastatine chez 20 536 personnes à haut risque: un essai randomisé contrôlé par placebo. Lancet. 2002;360:7-22.
5. Saks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. L’effet de la pravastatine sur les événements coronariens après un infarctus du myocarde chez les patients présentant un taux de cholestérol moyen. Chercheurs de l’essai sur le cholestérol et les événements récurrents. En anglais J Med. 1996;335:1001-1009.
6. Gelosa P, Cimino M, Pignieri A, et al. Le rôle de l’inhibition de l’HMG-COA réductase dans le dysfonctionnement endothélial et l’inflammation. Gestion des Risques pour la santé Vasc. 2007;3:567-577.
7. Cemeus C, Zhao TT, Barrett GM, et al. La lovastatine améliore l’activité du gefitinib dans les cellules du glioblastome indépendamment du statut EGFRvIII et PTEN. J Neuro-Oncol. Epub 20 juin 2008.
8. Wang CY, Liu PY, Liao JK, et al. Effets pléiotropes de la thérapie par statines: mécanismes moléculaires et résultats cliniques. Tendances Mol Med. 2008;14:38-44.
9. Lee JK, Won JS, Singh AK, Singh I. La statine inhibe la saisie induite par l’acide kaïnique et l’inflammation associée et la mort des cellules de l’hippocampe. Neurosci Lett. 2008;440:260-264.
10. Cho SJ, Kim JS, Kim JM, et coll. La simvastatine induit l’apoptose dans les cellules cancéreuses du côlon humain et dans les xénogreffes tumorales, et atténue le cancer du côlon associé à la colite chez la souris. Cancer Int J. 2008;123:951-957.
11. Eccles KA, Sowden H, Porter KE, et al. La simvastatine modifie l’expression de la molécule d’adhésion des cellules endothéliales humaines et inhibe l’adhésion des leucocytes sous écoulement. Athérosclérose. 2008;200:69-79.
12. Fildes JE, Shaw SM, Mitsidou A, et coll. Les inhibiteurs de l’HMG-COA réductase appauvrissent les monocytes circulants classiques et non classiques après une transplantation cardiaque humaine. Transpl Immunol. 2008;19:152-157.
13. von Tresckow B, von Strandmann EP, Sasse S, et al. Simva apoptose statine-dépendante dans les cellules de lymphome de Hodgkin et altération de la croissance des tumeurs humaines de Hodgkin in vivo. Hématologie. 2007;92:682-685.
14. Salman H, Bergman M, Djaldetti M, Bessler H. Les statines hydrophobes mais non hydrophiles améliorent la phagocytose et diminuent l’apoptose des cellules sanguines périphériques humaines in vitro. Biomed Pharmacautre. 2008;62:41-45.
15. Haviv Y, Avrahami D, Ovadia H, et al. Neuroprotection induite indépendamment de l’accumulation de PrPSc dans un modèle murin pour une maladie à prions traitée par la simvastatine. Arch Neurol. 2008;65:762-775.
16. Sala SG, Muñoz Ú, Bartolomé F, et coll. Inhibiteur de l’HMG-COA réductase la simvastatine inhibe la progression du cycle cellulaire au point de contrôle G1 / S dans les lymphocytes immortalisés de patients atteints de la maladie d’Alzheimer indépendamment des effets hypocholestérolémiants. J Pharmacol Exp Ther.2008;324:352-359.
17. Ostrowski SM, Wilkinson BL, Golde TE, Landreth G. Les statines réduisent la production d’amyloïde par inhibition de l’isoprénylation des protéines. J Biol Chem. 2007;282:26832-26844.
18. Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, et coll. Statines et risque de cancer: une méta-analyse. JAMA. 2006;295:74-80.
19. Bonovas S, Filioussi K, Tsavaris N, Sitaras NM. Statines and cancer risk: a literature-based meta-analysis and meta-regression analysis of 35 randomized controlled trials. J Clin Oncol. 2006;24:4808-4817.
20. Browning DRL, Martin RM. Statines et risque de cancer: revue systématique et métaanalyse. Cancer Int J. 2006;120:833-843.
21. Farwell WR, Scranton RE, Lawler EV et coll. L’association entre les statines et l’incidence du cancer dans une population d’anciens combattants. J Natl Cancer Inst. 2008;100:134-139.
22. Pocobelli G, Newcomb PA, Trentham-Dietz A, et al. Utilisation de statines et risque de cancer du sein. Cancer. 2008;112:27-33.
23. Les résultats de cette étude sont les suivants : Utilisation de statines et cancer du sein : résultats prospectifs de l’Initiative pour la santé des femmes. J Natl Cancer Inst. 2006;98:700-707.
24. Karp I, Behlouli H, Delorier J, Pilote L. Statines and cancer risk. Am J Med. 2008;121:302-309.
25. Vinogradova Y, Hippisley-Cox J, Coupland C, Logan RF. Risque de cancer colorectal chez les patients ayant reçu des statines, des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des inhibiteurs de la cyclooxygénase-2: étude cas-témoin imbriquée. Gastroentérologie. 2007;133:393-402.
26. Bonovas S, Filioussi K, Flordellis CS, Sitaras NM. Les statines et le risque de cancer colorectal: une méta-analyse de 18 études portant sur plus de 1,5 million de patients. J Clin Oncol. 2007;25:3462-3468.
27. Coogan PF, Smith J, Rosenberg L. Utilisation de statines et risque de cancer colorectal. J Natl Cancer Inst. 2007;99:32-40.
28. Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW. Les statines réduisent le risque de cancer du poumon chez l’homme: une vaste étude cas-témoins sur des anciens combattants américains. Poitrine. 2007;131:1282-1288.
29. ClinicalTrials.gov . Recherche d’essais cliniques. www.clinicaltrials.gov/ct2 /. Consulté en juillet 2008.
30. Falagas ME, Makris GC, Matthaiou DK, Rafailidis PI. Statines for infection and sepsis: a systematic review of the clinical evidence. J Antimicrob Chemother. 2008;61:774-785.
31. Gao F, Linhartova L, Johnston AM, Thickett DR. Statines et septicémie. Br J Anaesth. 2008;100:288-298.
32. Yang KC, Chien JY, Tseng WK, et al. Les statines n’améliorent pas la survie à court terme dans une population orientale atteinte de septicémie. Am J Emerg Med. 2007;25:494-501.
33. Frost FJ, Petersen H, Tollestrup K, Hespérie B. Protection contre la mortalité due à la grippe et à la MPOC en tant qu’effets pléiotropes et dose-dépendants des statines. Poitrine. 2007;131:1006-1012.
34. Sparks DL, Sabbagh M, Connor D, et al. Statine thérapie dans la maladie d’Alzheimer. Acta Neurol Scand Suppl. 2006;185:78-86.
35. Wolozin B, et coll. Diminution de la prévalence de la maladie d’Alzheimer associée aux inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthyglutaryl coenzyme A réductase. Arch Neurol. 2000;57:1439-1443.
36. Jick H, Zornberg GL, Jick SS, et al. Statines et le risque de démence. Lancet. 2000;356:1627-1631.
37. Szwast SJ, Hendrie HC, Lane KA et coll. Association de l’utilisation des statines avec le déclin cognitif chez les Afro-Américains âgés. Neurologie. 2007;69:1873-1880.
38. Arvanitakis Z, Schneider JA, Wilson RS, et al. Statines, maladie d’Alzheimer incidente, modification de la fonction cognitive et neuropathologie. Neurologie. 2008;70:1795-1802.
39. Keddissi JI, Younis W, Chbeir E, et al. L’utilisation des statines et de la fonction pulmonaire chez les fumeurs actuels et anciens. Poitrine. 2007;132:1764-1771.
40. Alexeeff SE, Litonjua AA, Sparrow D, et al. L’utilisation de statines réduit le déclin de la fonction pulmonaire: Étude sur le vieillissement normatif VA. Am J Respir Crit Soins Med. 2007;176:742-747.
41. Ishida W, Kajiwara T, Ishii M, et al. Diminution du taux de mortalité de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec utilisation de statines: une analyse basée sur la population au Japon. Tohoku J Exp Med. 2007;212:265-273.
42. Attallah N, Yassine L, Musial J, et al. Le rôle potentiel des statines dans la néphropathie de contraste. Clin Néphrol. 2004;62:273-278.
43. Khanal S, Attallah N, Smith DE, et al. La thérapie par statines réduit la néphropathie induite par le contraste: une analyse des interventions percutanées contemporaines. Am J Med. 2005;118:843-849.
44. Patti G, Nusca A, Chello M, et al. Utilité du prétraitement aux statines pour prévenir la néphropathie induite par le contraste et améliorer les résultats à long terme chez les patients subissant une intervention coronarienne percutanée. Je suis Cardiol. 2008;101:279-285.
45. Kodaman PH, Duleba AJ. Statines dans le traitement du syndrome des ovaires polykystiques. Semin Reprod Med. 2008;26:127-138.
46. Duleba AJ, Banaszewska B, Spaczynski RZ, Pawelczyk L. La simvastatine améliore les paramètres biochimiques chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques: résultats d’un essai prospectif randomisé. Fertil Steril. 2006;85:996-1001.
47. Banaszewska B, Pawelczyk L, Spaczynski RZ, et al. Effets de la simvastatine et de l’agent contraceptif oral sur le syndrome des ovaires polykystiques: essai croisé randomisé prospectif. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:456-461.
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