Les métalloprotéinases matricielles (MMPs) sont un groupe d’enzymes impliquées dans la dégradation et le remodelage de la matrice extracellulaire (ECM). De nos jours, six groupes de ces enzymes ont été distingués (collagénases, gélatinases, stromélysines, matrilysines, de type membranaire, et un sixième groupe englobant plusieurs autres MMP non classées dans les catégories précédentes), différant par leur structure, leur localisation cellulaire et leur spécificité de substrat. Étant donné que ces enzymes sont impliquées dans le remodelage du tissu conjonctif se produisant au cours de processus morphogénétiques, elles font donc l’objet d’une régulation très stricte, qui est exécutée, entre autres, par l’expression de leurs inhibiteurs spécifiques — inhibiteurs tissulaires des métalloprotéinases (TIMP). Les MMP 2 et 9 sont nommées collagénases de type IV, ou bien gélatinase A et B, respectivement. Leurs substrats dégradants sont la gélatine, la forme dénaturée du collagène, et le collagène de type IV, le composant principal de la membrane basale. L’un des membres de la famille des MMP, MMP-9, est une gélatinase impliquée dans la pathogenèse de l’athérosclérose et de la bronchopneumopathie chronique obstructive (MPOC) en plus de la formation de tumeurs et des métastases. En conséquence, un certain nombre d’études ont associé des taux sériques élevés de MMP-9 à de nombreuses affections inflammatoires chroniques, notamment la coronaropathie (CAD), la MPOC, l’arthrite et le syndrome métabolique. Notamment, des niveaux élevés de MMP-9 ont été associés à la progression de la plaque, à la déstabilité et à la rupture. Ces divers effets exagèrent le processus inflammatoire, favorisant l’athérosclérose et augmentant le risque d’athérothrombose et d’événements cardiovasculaires (CV). Ainsi, le MMP-9 est apparu comme un nouveau marqueur de maladie ainsi qu’une cible thérapeutique. Le MMP9, comme les autres MMP, appartient à une superfamille de protéases contenant du zinc et il a été démontré qu’il s’associait à la tumorigenèse. La surexpression des MMP tissulaires a été corrélée à la progression dans de nombreux types de tumeurs, et une surexpression de MMP9 a été trouvée dans les adénomes et carcinomes colorectaux. Une corrélation positive significative a également été trouvée entre le MMP9 tissulaire et le stade des tumeurs colorectales au moment du diagnostic. Une expression élevée de MMP-9, ainsi que de MMP-2, est généralement observée dans les cancers invasifs et hautement tumorigènes tels que les tumeurs colorectales, le carcinome gastrique, le carcinome pancréatique, le cancer du sein, le cancer de la bouche, le mélanome, les gliomes malins, le chondrosarcome, l’adénocarcinome gastro-intestinal. Les niveaux sont également augmentés dans les astrocytomes malins, la méningite carcinomateuse et les métastases cérébrales. Utilisation clinique et domaines d’investigation: – Sclérose en plaques – Maladies inflammatoires – Cancer