La dépression est la cause d’invalidité la plus fréquente dans le monde. Il y a de fortes chances que vous ou quelqu’un que vous connaissez viviez une période où la dépression entrave le travail, la vie sociale ou la vie familiale. Près de deux personnes sur trois souffrant de dépression ressentiront des effets graves.

En tant que psychiatre spécialisée en neurosciences comportementales, j’aide les patients qui souffrent de troubles de l’humeur. Beaucoup souffrent de dépression « résistante au traitement » et recherchent presque constamment un soulagement.

Il y a eu récemment des développements passionnants dans le traitement de la dépression, en particulier les nouveaux antidépresseurs à action rapide. Mais il est important de comprendre que ces médicaments ne sont pas des remèdes.

Les nouveaux traitements de la dépression promettent de soulager les symptômes pénibles, y compris les pensées suicidaires, plus rapidement que n’importe quel traitement précédent. Ils comprennent la kétamine, un anesthésique qui est également abusé comme drogue de rue, et un dérivé de la kétamine appelé eskétamine. Il a été démontré que ces médicaments aident à soulager les symptômes de la dépression en quelques heures, mais chaque dose ne fonctionne que pendant quelques jours. Ils comportent également des risques, y compris le risque d’abus de drogues.

Avec la pandémie de coronavirus qui fait des ravages sur la santé mentale, les patients recherchent un soulagement rapide. Les médicaments peuvent aider, mais pour traiter efficacement la dépression à long terme, avec son mélange de composantes biologiques, psychologiques, sociales et culturelles, il faut plus que de simples médicaments.

Les médicaments contre la dépression ont évolué

Les premiers traitements de la dépression se sont concentrés sur les composantes psychologiques de la maladie. L’objectif au début du 20ème siècle était qu’un patient comprenne les pulsions inconscientes établies pendant l’enfance.

Les traitements biologiques à l’époque semblent effrayants aujourd’hui. Ils comprenaient la thérapie par le coma à l’insuline et des versions primitives et fréquemment utilisées à mauvais escient d’une procédure de sauvetage moderne – la thérapie électroconvulsive.

Au milieu du 20ème siècle, des médicaments affectant le comportement ont été découverts. Les premiers médicaments étaient des sédatifs et des antipsychotiques. La chlorpromazine, commercialisée sous le nom de « Thorazine », a ouvert la voie dans les années 1950.En 1951, l’imipramine a été découverte et deviendra l’un des premiers antidépresseurs. L’antidépresseur « blockbuster » Prozac, un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, ou ISRS, a été approuvé en 1987.

Cela fait plus de 30 ans que nous avons vu une nouvelle classe de médicaments antidépresseurs. C’est l’une des raisons pour lesquelles les antidépresseurs à action rapide sont excitants.

À quoi ressemble la dépression à l’intérieur du cerveau

Les traitements médicaux de la dépression affectent certaines cellules de traitement dans la région du cerveau au-dessus de vos yeux et sous votre front. Cette zone, appelée cortex préfrontal, traite des informations complexes, notamment des expressions émotionnelles et des comportements sociaux.

Les cellules cérébrales appelées neurones sont contrôlées chimiquement par deux molécules messagères opposées, le glutamate et l’acide gamma-amino-butyrique (GABA). Le glutamate fonctionne comme une pédale d’accélérateur et le GABA est le frein. Ils disent aux neurones d’accélérer ou de ralentir.

Les médicaments à action rapide pour la dépression diminuent l’action du glutamate, la pédale d’accélérateur.

D’autres traitements ont été développés pour rééquilibrer le GABA. Un neurostéroïde appelé allopregnanolone affecte le GABA et applique le frein. L’allopregnanolone et l’eskétamine ont l’approbation fédérale pour le traitement de la dépression, l’allopregnanolone pour la dépression post-partum et l’eskétamine pour le trouble dépressif majeur et la pensée suicidaire.

Pas si vite

Vers 2016-2017, de jeunes psychiatres comme moi se précipitaient pour mettre en œuvre ces nouveaux traitements antidépresseurs. Nos superviseurs de formation ont dit: « pas si vite. »Ils ont expliqué pourquoi nous devrions attendre de voir comment se déroulent les études sur les nouveaux médicaments.

Plusieurs années auparavant, la communauté médicale avait connu une excitation similaire à propos du Vivitrol pour traiter la dépendance aux opioïdes. Le Vivitrol est une forme injectée mensuelle de naltrexone, un médicament bloquant les opioïdes.

Les essais cliniques sont exécutés dans un environnement hautement contrôlé et propre, alors que le monde réel peut être très incontrôlé et très désordonné. Sans réduction des risques, éducation et traitement psychosocial, les risques potentiels de médicaments comme le Vivitrol peuvent être amplifiés. Le Vivitrol peut aider à réduire les rechutes, mais n’est pas une panacée en soi. L’Institut national de l’abus des drogues recommande un traitement intégré de la toxicomanie.

Le traitement de la dépression peut être similaire. Les médicaments et le soutien psychologique fonctionnent mieux ensemble que l’un ou l’autre seul.

Les risques

Dans la dépression, plus une personne essaie de traitements qui ne fonctionnent pas, moins elle a de chances de réussir avec la prochaine option de traitement. C’était un message principal du plus grand essai clinique étudiant les médicaments contre la dépression, l’étude STAR-D dirigée par les National Institutes of Health, achevée en 2006.

Fournir une option plus efficace aux patients qui ne répondent pas à un premier ou un deuxième antidépresseur peut faire passer ce message STAR-D sur la tête. Cependant, lorsqu’il s’agit d’une maladie affectée par un stress externe comme un traumatisme et une perte, le traitement a plus de chances de réussir avec des médicaments et un soutien psychologique.

Une approche de traitement dans le monde réel appelée paradigme biopsychosocial tient compte du large éventail de composantes biologiques, psychologiques et sociales pertinentes des maladies mentales. Le patient et le médecin travaillent ensemble pour traiter les expériences, les pensées et les sentiments problématiques du patient.

Un hyperfocus sur les nouveaux médicaments peut négliger l’importance de traiter et de surveiller tous ces composants, ce qui pourrait signifier que des problèmes apparaîtront à l’avenir. Les médicaments comme les opiacés ou d’autres substances qui soulagent rapidement la douleur physique ou psychologique peuvent également créer une dépendance physique et psychologique, et les nouveaux antidépresseurs à action rapide peuvent présenter les mêmes risques.

Les antidépresseurs à action rapide peuvent être des outils puissants pour traiter la dépression majeure lorsqu’ils sont utilisés avec d’autres formes de thérapie, mais sont-ils la réponse? Pas si vite.