La micronisation est un processus permettant de réduire le diamètre des particules d’un matériau solide pour permettre la solubilité des Ingrédients Pharmaceutiques Actifs (API). Qu’elle soit administrée par voie orale ou par voie topique, cette solubilité est un facteur clé de la biodisponibilité et, en fin de compte, de l’efficacité d’un médicament.

La micronisation des API devient de plus en plus une capacité clé pour les organisations de développement et de fabrication sous contrat (OCD), car la demande de médicaments semi-solides, de crèmes et de gels continue de croître, ainsi que l’utilisation des API dans les ingrédients alimentaires. Tous ces produits chimiques doivent être micronisés afin d’augmenter leur résistance.

Les techniques traditionnelles de micronisation ont été basées sur le frottement pour réduire la taille des particules, ce qui est accompli par broyage ou broyage des particules. Les techniques modernes utilisent également des fluides supercritiques, qui rendent l’API soluble.

La micronisation nécessite une expertise – Comment Nous le faisons

Alors que la micronisation devient rapidement une exigence clé pour la fabrication d’API, il y a une pénurie de CDMOS capables de fournir cette capacité, compte tenu des instruments et des machines coûteux et complexes, ainsi que de l’expertise spécialisée requise.

Le développement de la première forme synthétique d’acide azélaïque de qualité médicale au monde est un bon exemple de projet de micronisation que nous avons mené à bien. L’acide azélaïque est souvent utilisé pour traiter les affections cutanées humaines, notamment l’acné, la rosacée, le mélasma et l’hyperpigmentation.

Les propriétés bactériostatiques et bactéricides de l’API agissent contre une variété de micro-organismes aérobies et anaérobies qui infectent les pores de la peau sur les peaux acnéiques. Il réduit également la production de kératine, une substance naturelle qui favorise la croissance des bactéries de l’acné. De plus, l’acide azélaïque a la capacité de réduire l’inflammation, ce qui le rend utile comme traitement de la rosacée. Il est utilisé comme ingrédient actif dans les gels topiques pour éliminer les bosses et les gonflements associés aux rougeurs faciales caractéristiques de la rosacée.

L’acide azélaïque est devenu plus populaire comme ingrédient dans les médicaments topiques que les autres acides dicarboxyliques en raison de sa plus grande solubilité. En conséquence, au cours de la dernière décennie, nous avons reçu de nombreuses demandes pour l’ingrédient.

Lorsque nous avons commencé à synthétiser l’acide azélaïque il y a 10 ans, nous obtenions notre matière première de Chine, puis la recristallisions et, à l’occasion, modifiions la taille des particules à la demande des sponsors pour leurs différentes applications. Alors que ce processus respectait tous les règlements à l’époque, les temps – et les règlements – ont changé. En général, les médicaments dérivés de produits d’origine animale ont rencontré plus de résistance en raison de changements dans les exigences réglementaires, de préoccupations relatives au bien-être des animaux, de croyances religieuses et d’autres raisons. Pour répondre à ces préoccupations, PCI Synthesis a développé un processus entièrement synthétique, ainsi que des analyses associées, qui ont été mises à l’échelle et validées.

Nous avons développé cet acide azélaïque en utilisant des techniques de micronisation avancées qui nous ont permis de délivrer de petites particules, réparties uniformément dans les gels, crèmes et autres produits médicamenteux semi-solides, de manière sûre et efficace.

Machines complexes, Instrumentation requise

Pour effectuer la micronisation sur une API, un équipement très spécifique, complexe et coûteux est requis. Ici, chez PCI Synthesis, nous avons investi dans l’infrastructure et l’expertise de l’équipement et de l’instrumentation analytique pour le conduire de manière assez efficace et garantir que les produits finis peuvent être mis à l’échelle et fabriqués à maintes reprises

Voici quelques-uns des équipements utilisés ici chez PCI Synthesis:

• Fitzpatrick Fitzmill Model: DASO-6 – qui fournit une méthode de fraisage rapide et efficace pour réduire la taille des matières premières et obtenir un produit traité uniforme
• Quadro Engineering Modèles Comil 194-S, U20: Une autre technologie de fraisage de tamis / fraisage conique
• Modèles de microniseur Sturtevant M2, M4: Un système de broyage à énergie fluide unique pour générer un impact particule sur particule et produire des tailles de particules inférieures au micron
• Modèles de tamis Sweco S18, S30: Une solution de séparation pour maximiser la productivité, offrant un contrôle maximal des vibrations pour permettre la récupération d’un produit propre et acceptable.
• Le Malvern Mastersizer 2000: Un analyseur de taille de particules utilisé par le laboratoire de contrôle de la qualité pour approuver les produits de dosage finis et déterminer la taille et la distribution des particules

Différentes techniques de micronisation

La micronisation réduit les particules au micromètre ou, dans certains cas, au nanomètre, en utilisant l’énergie du fluide, comme un broyeur à jet, plutôt que par des moyens mécaniques. Cependant, la réduction mécanique de la taille des particules à l’aide d’un broyeur à billes peut également être utilisée pour obtenir des particules de taille micrométrique et nanométrique.

Le fraisage par jet utilise du gaz sous pression pour créer une vitesse de particules élevée et un impact à haute énergie entre les particules. Par rapport au fraisage mécanique, le fraisage par jet réduit la contamination des métaux et, comme la température du procédé est relativement constante, peut être utilisé pour les produits sensibles à la chaleur. Le fraisage par jet, cependant, nécessite une compréhension approfondie du processus et de l’équipement.

Fraisage de billes. Un broyeur à billes utilise un fraisage mécanique humide pour obtenir des particules à l’échelle nanométrique. Dans un broyeur à billes agitateur, les billes de broyage et les éléments d’agitation sont utilisés pour réduire la taille des particules API par impact, et comme le broyage des billes est un processus humide, il évite tout problème lié à la poussière.

La micronisation n’est qu’une des nouvelles techniques pour assurer la livraison sûre et efficace des API dans de nouveaux formats, tels que les crèmes, les gels et autres onguents. Grâce à un investissement minutieux dans des outils et des équipements de micronisation, et à des experts qui savent exécuter les techniques requises, les OCD peuvent être bien équipés pour répondre à la demande croissante.

Si vous avez des questions sur nos capacités de micronisation, veuillez nous appeler au (978) 462-5555 ou nous envoyer un courriel à [email protected] .