EFFETS SECONDAIRES

Aperçu des effets indésirables du médicament

Les effets indésirables les plus graves observés avec le traitement liquide à 5% d’Octagam ont été des réactions anaphylactiques immédiates, une méningite aseptique et une anémie hémolytique.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec le traitement par Octagam liquide à 5 % au cours de l’essai clinique (> 5%) étaient des maux de tête et des nausées.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un produit ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre produit et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique clinique.

La base de données des essais cliniques comprend une étude multicentrique, ouverte, à un seul bras chez 46 enfants et adultes atteints d’IP. Les sujets ont participé à l’étude pendant une durée moyenne de 346 jours et ont reçu 300 à 450 mg / kg tous les 21 jours ou 400 à 600 mg / kg tous les 28 jours. Les perfusions ont été initiées à une dose de 30 mg/ kg/ heure pendant les 30 premières minutes et, si elles étaient tolérées, pouvaient être augmentées jusqu’à un taux maximal toléré ne dépassant pas 200 mg/ kg/heure. Plus de la moitié des sujets étaient des hommes (n = 28; 61 %) et plus de la moitié suivaient le programme de perfusion de 28 jours (n = 27; 59 %). L’âge moyen des sujets était de 31,5 ans.

Six sujets ont présenté un total de 12 EIG (douleur abdominale (2 occurrences), arrêt cardiaque, pneumonie, cellulite, infection virale à coxsackie, calcul rénal (2 occurrences), hémoculture positive, cétonurie, gastro-entérite et colite pseudomembraneuse). Onze des 12 EIG n’étaient pas suspectées d’être liées au médicament à l’étude; l’autre EIG a été notée avant que le sujet ne commence à recevoir la prochaine perfusion programmée, et elle n’était pas liée temporellement à la perfusion précédente.

Des pré-médicaments ont été utilisés chez 165 (25,2 %) des 654infusions et chez 14 (30,4 %) des 46 patients. Les perfusions ont été ralenties ou interrompues dans 9 des 489 perfusions (1,84 %) sans prémédication et dans 10 des 165 perfusions (6,06 %) avec prémédication. Cinq sur 32 (15.63%) les patientsqui n’ont jamais reçu de prémédication ont eu au moins une perfusion ralentie ou interrompue, alors que 9 patients sur 14 (64,29%) qui ont reçu au moins une fois une perfusion prémédicale ont également eu une perfusion ralentie ou interrompue.

Six des 46 sujets de l’essai (13%) ont été retirés de l’étude: 2 à la demande des sujets; 1 en raison de la décision de l’investigateur (non-conformité); 1 en raison de la perte du suivi; 1 décès (arrêt cardiaque, non suspecté d’être lié au médicament à l’étude); et 1 par erreur du coordinateur de l’étude.

Tous les événements indésirables de l’essai OCTA-06, indépendamment de l’évaluation de la causalité, rapportés par au moins 5% des sujets au cours des 12 mois de traitement sont donnés dans le tableau ci-dessous.

Tableau 2: Sujets et Perfusions présentant au moins Unévénement inverse Indépendamment de la causalité (Étude OCTA-06)

	Octagam 5 % liquide
	Non. nombre de sujets (%)	No. of infusions (%)
Total	46 (100%)	654 (100%)
Nasal congestion	24 (52%)	39 (6%)
Sinusitis NOS	23 (50%)	45 (7%)
Headache NOS	22 (48%)	62 (9%)
Cough	20 (43%)	46 (7%)
Sore throat NOS	16 (35%)	25 (4%)
Fever	15 (33%)	19 (3%)
Vomiting NOS	12 (26%)	15 (2%)
Diarrhoea NOS	11 (24%)	22 (3%)
Bronchitis NOS	10 (22%)	14 (2%)
Abdominal pain upper	9 (20%)	11 (2%)
Arthralgia	9 (20%)	15 (2%)
Nasopharyngitis	8 (17%)	14 (2%)
Rhinorrhoea	8 (17%)	9 (1 %)
Upper respiratory tract infection NOS	8 (17%)	13 (2%)
Fatigue	7 (15%)	9 (1 %)
Nausea	7 (15%)	8 (1 %)
Pain in limb	7 (15%)	10 (2%)
Sinus congestion	7 (15%)	9 (1 %)
Back pain	5 (11 %)	10 (2%)
Injection site reaction NOS	5 (11 %)	11 (2%)
Wheezing	5 (11 %)	8 (1 %)
Asthma NOS	4 (9%)	5 (0.8%)
Asthma aggravated	4 (9%)	10 (2%)
Chest pain NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Conjunctivitis NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Dyspepsia	4 (9%)	5 (0.8%)
Earache	4 (9%)	6 (0.9%)
Ecchymosis	4 (9%)	7 (1 %)
Fungal infection NOS	4 (9%)	4 (0.6%)
Injection site pain	4 (9%)	4 (0.6%)
Insomnia NEC	4 (9%)	4 (0.6%)
Sinusitis acute NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Urinary tract infection NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Vaginal candidiasis	4 (9%)	7 (1 %)
Abdominal pain NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Dizziness (exc vertigo)	3 (7%)	4 (0.6%)
Dyspnoea NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Epistaxis	3 (7%)	5 (0.8%)
Eye discharge	3 (7%)	3 (0.5%)
Eye irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Hypertension NOS	3 (7%)	5 (0.8%)
Otitis media NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Pain NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Postnasal drip	3 (7%)	3 (0.5%)
Productive cough	3 (7%)	3 (0.5%)
Rigors	3 (7%)	4(0.6%)
Throat irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
NOS urticaires	3 (7 %)	8 (1 %)

Les effets indésirables de l’essai OCTA-06 rapportés par au moins 5 % des sujets au cours du traitement de 12 mois sont donné dans le tableau ci-dessous.

Tableau 3: Sujets et Perfusions présentant Au Moins une Réaction inverse (Étude OCTA-06)

	Octagam 5% liquide
	Non. nombre de sujets (%)	Non. nombre de perfusions (%)
Total	46 (100%)	654 (100%)
Maux de tête NO	7 (15%)	18 (3%)
Nausées	3 (7%)	4 (0,6%)

Le tableau ci-dessous donne un aperçu des événements indésirables temporellement associés (EAA) pendant et à l’intérieur de différents moments après la fin de la perfusion d’Octagam.

Tableau 4: Overview on TAAEs Occurring During and Over aSpecified Number of Hours after the End of Infusion, Irrespective of Causality (StudyOCTA-06)

Total # of infusions (N=654)	Time-Points
	24 hrs	48 hrs	72 hrs
Total # of TAAEs	172	183	189
Proportion of infusions with TAAEs	26.3%	28.0%	28,9%
Limite supérieure 1 face 97,5% Cl pour la proportion de TAAEs	29,7%	31,4%	32,4%

Tous les événements indésirables associés dans le temps (EAA) dans trialOCTA-06, indépendamment de l’évaluation de la causalité, rapportés par au moins 5% des sujets dans les 72 heures suivant la fin de la perfusion sont donnés dans le tableau ci-dessous.

Tableau 5: TAAEs During and Over 72 Hours After End ofInfusion, Irrespective of Causality (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	15 (32.6%)	28(4.3%)
Sinusitis NOS	12 (26.1%)	13 (2.0%)
Nasal congestion	10 (21.7%)	11 (1.7%)
Arthralgia	7 (15.2%)	10(1.5%)
Cough	7 (15.2%)	7(1.1%)
Injection site reaction NOS	5 (10.9%)	11 (1.7%)
Sore throat NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Vomiting NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Back pain	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Diarrhoea NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Ecchymosis	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Injection site pain	4 (8.7%)	4(0.6%)
Nausea	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Upper respiratory tract infection NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Wheezing	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Asthma aggravated	3 (6.5%)	4 (0.6%)
Eye irritation	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Fungal infection NOS	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Pain in limb	3 (6.5%)	5 (0.8%)
Rhinorrhoea	3 (6.5%)	3 (0.5%)
NOS d’infection des voies urinaires	3 (6,5%)	3 (0,5%)

Le sous-ensemble des événements adverses associés temporellement liés au médicament (TAAEs) dans l’essai OCTA – 06 rapporté par au moins 5% des sujets dans les 72 heures suivant la fin de la perfusion est donné dans le tableau ci-dessous.

Tableau 6: Drug-Related TAAEs During and Over 72 HoursAfter End of Infusion (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	6 (13.0%)	15 (2.3%)
Nausea	3 (6.5%)	4(0.6%)

Laboratory Abnormalities

Standard clinical laboratory evaluations were performedStudy OCTA-06. Trois sujets (7%) présentaient des incidences d’AST (> 2,5 x LSN) qui ont toutes été évaluées comme cliniquement non significatives. Quatre sujets (9%) avaient des indices d’augmentation de la créatinine sérique stables tout au long de l’étude. Par conséquent, ces observations n’ont pas été considérées comme indicatives defonctionnement rénal aigu.

Expérience après la commercialisation

Comme la déclaration des effets indésirables après la commercialisation est volontaire et qu’elle provient d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable la fréquence de ces réactions ou d’établir un lien de causalité avec l’exposition au produit.

Expérience post-commercialisation d’Octagam 5% Liquide

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation d’Octagam 5% liquide. Étant donné que ces réactions proviennent volontairement d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’Octagame 5% liquide.

Blood And Lymphatic System Disorders

Leukopenia, haemolytic anaemia

Immune System Disorders

Hypersensitivity, anaphylactic shock, anaphylacticreaction, anaphylactoid reaction, angioneurotic oedema, face oedema

Metabolic And Nutritional Disorders

Fluid overload

Psychiatric Disorders

Agitation

Nervous System Disorders

Headache, cerebrovascular accident, meningitis aseptic, migraine, dizziness, paraesthesia

Cardiac Disorders

Myocardial infarction, tachycardia, palpitations, cyanosis

Vascular Troubles

Hypotension, thrombose, insuffisance circulatoire périphérique, hypertension

Troubles Respiratoires, Thoraciques Et Médiastinaux

Insuffisance respiratoire, embolie pulmonaire, œdème pulmonaire, bronchospasme, dyspnée, toux

Troubles Gastro-Intestinaux

Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales

Troubles cutanés et tissulaires sous-cutanés

Eczéma, urticaire, rash, rash érythémateux, dermatite, prurit, alopécie

Troubles musculo-squelettiques et du Tissu conjonctif

Douleurs dorsales, arthralgies, myalgies, douleurs aux extrémités

Rénales et urinaires Troubles

Insuffisance rénale aiguë

Troubles généraux Et Conditions au site d’administration

Fatigue, réaction au site d’injection, pyrexie, frissons, douleurs thoraciques, bouffées de chaleur, bouffées de chaleur, hyperhidrose, malaise

Investigations

Augmentation des enzymes hépatiques, glycémie faussement positive

Général

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation des produits IGIV. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec les produits IgIV.

Respiratoire

Apnée, Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë (SDRA), Lésion Pulmonaire Aiguë liée à la transfusion (TRALI), cyanose, hypoxémie, œdème pulmonaire, dyspnée, bronchospasme

Cardiovasculaire

Arrêt cardiaque, thromboembolie, collapsus vasculaire, hypotension

Neurologique

Coma, perte de conscience, convulsions, tremblements

Tégumentaire

Syndrome de Steven-Johnson, épidermolyse, érythème polymorphe, dermatite bulleuse

Hématologique

Pancytopénie, leucopénie, hémolyse, test directantiglobuline positif (test de Coombs)

Général / Corps comme a Whole

Pyrexia, rigors

Musculoskeletal

Back pain

Gastrointestinal

Hepatic dysfunction, abdominal pain

Read the entire FDA prescribing information for Octagam (Immune Globulin Intravenous (Human) 5% Liquid Preparation)